- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05201469
VIBRANT: VIB4920 for Active Lupus Nephritis (VIBRANT)
En fase 2a randomisert placebokontrollert dobbeltblind multisenterforsøk av VIB4920 for aktiv lupusnefritt (ITN091AI)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Opptil 114 kvalifiserte deltakere med aktiv lupus nefritt (LN) vil motta induksjonsbehandling med mykofenolatmofetil (MMF) og metylprednisolon fra og med uke 0. Deltakerne vil også få prednison 25 mg per dag fra uke 0 og trappet ned til 5 mg per dag kl. Uke 8.
Deltakerne vil bli vurdert i uke 8 for nyrerespons. Sekstiseks deltakere med et urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) > 0,75 vil bli randomisert 2:1 for å motta VIB4920 versus placebo ved uke 10. Deltakere som ikke er kvalifisert for randomisering, vil fullføre studiedeltakelsen etter studiebesøket i uke 8, og ytterligere omsorg vil bli gitt i henhold til vurderingen av stedets utreder eller behandlende lege.
Randomiserte deltakere vil få VIB4920 1500 mg eller placebo intravenøst i uke 10, 12, 14, 18, 22, 26, 30 og 34, og vil fortsette MMF 2-3 g per dag og prednison 5 mg per dag. Det primære endepunktet vil bli vurdert ved uke 38, og deltakerne følges frem til uke 60.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Rekruttering
- University of California San Diego School of Medicine: Division of Rheumatology, Allergy and Immunology
-
Hovedetterforsker:
- Kenneth Kalunian
-
Ta kontakt med:
- Bosco Trinh
- E-post: botrinh@health.ucsd.edu
-
Ta kontakt med:
- Linda Mendoza
- Telefonnummer: 858-246-2389
- E-post: lnmendoza@health.ucsd.edu
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Rekruttering
- UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
-
Hovedetterforsker:
- Maureen McMahon
-
Ta kontakt med:
- Lori Sahakian
- Telefonnummer: 310-794-9236
- E-post: Lsahakian@mednet.ucla.edu
-
Ta kontakt med:
- Aima Ohiwerei
- Telefonnummer: 310-825-2598
- E-post: aohiwerei@mednet.ucla.edu
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- of California, Irvine School of Medicine Division of Rheumatology
-
Ta kontakt med:
- Bryan Robles
- E-post: bsrobles@hs.uci.edu
-
Hovedetterforsker:
- Desai Sheetal
-
Ta kontakt med:
- Walid Roshan
- Telefonnummer: 714-509-6271
- E-post: ahmadwar@hs.uci.edu
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Rekruttering
- University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
-
Hovedetterforsker:
- Maria Dall'Era
-
Ta kontakt med:
- Lidia Espino
- Telefonnummer: 415-502-5108
- E-post: Lidia.Espino@ucsf.edu
-
Ta kontakt med:
- Alex Yamana
- Telefonnummer: 415-502-1886
- E-post: Alex.Yamana@ucsf.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado School of Medicine: Division of Rheumatology
-
Hovedetterforsker:
- Amber Podoll
-
Ta kontakt med:
- Elizabeth Wagner
- Telefonnummer: 303-724-7790
- E-post: elizabeth.c.wagner@cuanschutz.edu
-
Ta kontakt med:
- Jennyleigh Santa Rosa
- E-post: Jennyleigh.santarosa@cuanschutz.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Tilbaketrukket
- Yale University School of Medicine: Section of Rheumatology
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami Miller School of Medicine: Nephrology & Hypertension Division
-
Hovedetterforsker:
- Gabriel Contreras
-
Ta kontakt med:
- Carlos Bidot
- Telefonnummer: 305-243-8793
- E-post: cbidot2@med.miami.edu
-
Ta kontakt med:
- Anres Rivera Cruz
- E-post: axr2930@miami.edu
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30307
- Rekruttering
- Emory University School of Medicine: Division of Rheumatology
-
Hovedetterforsker:
- Arezou Khosroshahi, MD
-
Ta kontakt med:
- Chris Chin
- Telefonnummer: 404-712-2949
- E-post: chris.chi.chin@emory.edu
-
Ta kontakt med:
- Toby Amoss
- E-post: r.toby.amoss@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- University of Chicago, Department of Medicine: Rheumatology
-
Hovedetterforsker:
- Kichul Ko
-
Ta kontakt med:
- Taylor Trunzo
- Telefonnummer: (773) 795-2051
- E-post: Taylor.Trunzo@bsd.uchicago.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Hovedetterforsker:
- Panduranga Rao
-
Ta kontakt med:
- Angela Westover
- Telefonnummer: 734-936-6467
- E-post: funke@med.umich.edu
-
Ta kontakt med:
- Sydney Singal
- E-post: ssingal@med.umich.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine in St. Louis: Division of Nephrology
-
Hovedetterforsker:
- Tingting Li
-
Ta kontakt med:
- Michelle Bloom
- Telefonnummer: 314-286-0875
- E-post: mbloom@wustl.edu
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- Rekruttering
- Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
-
Ta kontakt med:
- Andrew Shaw
- E-post: anshaw@northwell.edu
-
Hovedetterforsker:
- Cynthia Aranow, MD
-
Ta kontakt med:
- Sanita Kandasami
- Telefonnummer: 516-562-2401
- E-post: skandasami@northwell.edu
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital for Special Surgery, New York: Division of Rheumatology
-
Hovedetterforsker:
- Kirou Kyriakos
-
Ta kontakt med:
- Natasha Zamin
- Telefonnummer: 212-774-2967
- E-post: zarrinn@hss.edu
-
Ta kontakt med:
- Christele Felix
- Telefonnummer: 646-714-6196
- E-post: felixc@hss.edu
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University Medical Center: Department of Medicine, Division of Rheumatology
-
Hovedetterforsker:
- Anca Askanase
-
Ta kontakt med:
- Stephen Suh
- E-post: sks2231@cumc.columbia.edu
-
Ta kontakt med:
- Ellen Montgomery
- Telefonnummer: (212)-342-9051
- E-post: em4066@cumc.columbia.edu
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Rekruttering
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center: Division of Rheumatology
-
Ta kontakt med:
- Jamie Carter
- Telefonnummer: 717-531-4921
- E-post: jcarter3@pennstatehealth.psu.edu
-
Hovedetterforsker:
- Nancy Olsen
-
Ta kontakt med:
- Telefonnummer: 215-615-4938
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Rekruttering
- Temple University, Lewis Katz School of Medicine, Department of Medicine: Nephrology
-
Hovedetterforsker:
- Iris Lee
-
Ta kontakt med:
- Zoe Pfeffer
- Telefonnummer: 267-242-2902
- E-post: zoe.pfeffer@tuhs.temple.edu
-
Ta kontakt med:
- Julia Aruta
- Telefonnummer: 215-707-7576
- E-post: julia.aruta@temple.edu
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Rekruttering
- University of South Carolina
-
Hovedetterforsker:
- Diane Kamen
-
Ta kontakt med:
- Stephanie Dezzutti
- Telefonnummer: 843-792-8997
- E-post: brays@musc.edu
-
Ta kontakt med:
- Lori Ann Ueberroth
- Telefonnummer: 843-792-1964
- E-post: ueberro@musc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Klassifisering av systemisk lupus erythematosus (SLE) etter noen av følgende kriterier:
- 1997-oppdateringen av 1982 American College of Rheumatology (ACR) kriteriene
- eller kriteriene for 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
- eller 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR-kriteriene
- Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) >=1,5 basert på en 24-timers urinsamling ved besøk -1 eller innen 14 dager før besøk -1
Nyrebiopsidokumentasjon ved besøk 1 av ISN/RPS LN med begge følgende:
- Klasse III, Klasse IV eller Klasse V i kombinasjon med Klasse III eller IV, og
- Modifisert NIH-aktivitetsindeks >= 1
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
- Kontraindikasjon for behandling med mykofenolatmofetil (MMF) eller mykofenolatnatrium; eller behandling med MMF eller mykofenolatnatrium er upassende etter etterforskerens oppfatning
- Behandling med et biologisk middel eller undersøkelsesmiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider før besøk 0, avhengig av hva som er lengst
- Rituximab eller annet B-celle-depleterende middel innen 6 måneder før besøk 0
- Tidligere behandling med VIB4920
- Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før besøk 0
- Komorbiditeter som krever behandling med systemiske kortikosteroider, inkludert de som har krevd 3 eller flere kurer med systemiske kortikosteroider innen 12 måneder før besøk 0
- Nåværende malignitet eller historie med malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ >12 måneder før besøk 0
- Sluttstadium nyresykdom, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 20 ml/min/1,73m^2
- Historie om transplantasjon
Følgende risikoer for tromboemboliske hendelser:
- Nylig eller tilbakevendende dyp venøs trombose eller arteriell tromboemboli.
- Immobilisering eller større operasjon innen 12 uker før besøk 0.
- Historie med medfødt eller arvelig mangel på antitrombin III, protein S eller protein C.
- Historie med anti-fosfolipidsyndrom.
- Enhver av følgende anti-fosfolipidantistoffer:
Jeg. Positiv lupus antikoagulant test, eller
ii. Anti-beta2-glykoprotein I IgG ELISA-titer >= 40 GPL, eller
iii. Anti-kardiolipin IgG ELISA titer >= 40 GPL
- Anamnese med alvorlig allergi eller overfølsomhetsreaksjon mot noen komponent i VIB4920-formuleringen
En av følgende laboratorieavvik:
- Perifert B-celleantall < 5/mcl
- Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 1000/mm^3)
- Anemi (hemoglobin < 8 g/dL)
- Trombocytopeni (blodplater < 50 000/mm^3)
- Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >= 2x øvre normalgrense
Bevis på nåværende eller tidligere tuberkuloseinfeksjon, inkludert noen av følgende:
- Positiv QuantiFERON-TB Gold- eller TB Gold Plus-test
- Positiv T-SPOT.TB-test
- Positiv renset proteinavledning (PPD) tuberkulintest, definert som > 5 mm indurasjon
- Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Nåværende eller tidligere hepatitt B (HBV) infeksjon
- Nåværende eller tidligere hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, bortsett fra tilstrekkelig behandlet HCV med dokumentert vedvarende virologisk respons
- Aktiv bakteriell, viral, sopp- eller opportunistisk infeksjon
- Historie med betydelig, tilbakevendende eller kronisk infeksjon som kan utgjøre ytterligere risiko ved å delta i studien, etter etterforskerens mening
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens mening
- Nåværende rusmisbruk, eller historie med rusmisbruk innen 12 måneder etter besøk 0
- Mangel på perifer venøs tilgang
- Svangerskap
- Amming
- Uvillighet til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon under studiens varighet hvis kvinne i fertil alder eller hvis mann har en partner i fertil alder
- Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vib4920
Deltakerne vil motta Vib4920 1500 mg intravenøst ved uke 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Deltakere som tidligere mottok 1000 mg metylprednisolon IV innen 42 dager etter besøket 0 vil ikke motta ytterligere metylprednisolon IV på dag 0. Deltakere som tidligere mottok mindre enn 1000 mg metylprednisolon IV innen 42 dager etter at 0 vil motta en ekstra dose av metylprednisolon IV på Day 0, i henhold til den etterpå den etterforme med å være i den etterpå. Intravenøs dose administrert på dag 0: 1000 mg - x = y. Deltakerne vil begynne MMF 2-3 g per dag og prednison 25 mg per dag, avsmalnet til 5 mg per dag innen uke 8. Prednisondosen kan avsmalnes raskere og til en dose lavere enn 5 mg/d, etter skjønn av nettstedetterforskeren. Prednison på ikke mer enn 5 mg/d vil bli videreført til uke 60. |
Deltakerne vil motta 1500 mg VIB4920 i uke 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 mens de fortsetter på MMF og prednison
|
|
Placebo komparator: Vib4920 placebo
Deltakerne vil motta Vib4920 placebo intravenøst ved uke 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24. Deltakere som tidligere mottok 1000 mg metylprednisolon IV innen 42 dager etter besøket 0 vil ikke motta ytterligere metylprednisolon IV på dag 0. Deltakere som tidligere mottok mindre enn 1000 mg metylprednisolon IV innen 42 dager etter at 0 vil motta en ekstra dose av metylprednisolon IV på Day 0, i henhold til den etterpå den etterforme med å være i den etterpå. Intravenøs dose administrert på dag 0: 1000 mg - x = y. Deltakerne vil begynne MMF 2-3 g per dag og prednison 25 mg per dag, avsmalnet til 5 mg per dag innen uke 8. Prednisondosen kan avsmalnes raskere og til en dose lavere enn 5 mg/d, etter skjønn av nettstedetterforskeren. Prednison på ikke mer enn 5 mg/d vil bli videreført til uke 60. |
Deltakerne vil motta placebo for VIB4920 i uke 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 mens de fortsetter på MMF og prednison
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere som oppnår fullstendig nyrerespons ved uke 36
Tidsramme: Uke 36
|
Fullstendig nyrerespons er definert som alt av følgende:
|
Uke 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever minst én alvorlig uønsket hendelse
Tidsramme: Uke 0 til uke 60
|
Antall deltakere som opplevde minst én SAE og antall deltakere som opplevde minst én AESI vil bli analysert ved hjelp av en Fishers eksakte test.
|
Uke 0 til uke 60
|
|
Andel deltakere som oppnår en fullstendig nyrerespons
Tidsramme: Uke 12, 24, 48 og 60
|
Fullstendig nyrerespons er definert som alt av følgende:
|
Uke 12, 24, 48 og 60
|
|
Andel deltakere som oppnår en total nyrerespons
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
Generell nyrerespons er definert som alt av følgende:
|
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Endring i Serum IgM over studiedeltakelse
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
Serum IgM-nivåer vil bli analysert ved hjelp av en longitudinell blandet effektmodell med testresultatene på tidspunktene som avhengig variabel
|
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Urin protein-til-kreatinin-forhold (UPCR)
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
Basert på 24-timers urinoppsamling
|
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Andel deltakere som oppnår en BLISS-LN primær effekt nyrerespons (PERR)
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
BLISS-LN primær effekt nyrerespons (PERR) definert som alle følgende:
|
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Anti-dsDNA antistoffer
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
Endringen i andelen deltakere som hadde en negativ anti-dsDNA-test vil bli oppsummert etter arm, og vil bli analysert ved hjelp av en eksakt betinget logistisk regresjonsmodell
|
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Endring i andel deltakere med lavere C3-nivå etter behandlingsstart
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
Endringen i andelen deltakere som var hypokomplementemiske for C3 og C4 etter initiering av VIB4920 eller placebo vil bli oppsummert etter arm, og analysert ved hjelp av en eksakt betinget logistisk regresjonsmodell
|
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Endring i andel deltakere med lavere C4-nivå etter behandlingsstart
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
Endringen i andelen deltakere som var hypokomplementemiske for C3 og C4 etter initiering av VIB4920 eller placebo vil bli oppsummert etter arm, og analysert ved hjelp av en eksakt betinget logistisk regresjonsmodell
|
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
Endringen i SLEDAI-2K-skåre etter initiering av VIB4920 eller placebo vil bli oppsummert etter arm, og analysert ved hjelp av en analyse av kovariansmodell (ANCOVA)
|
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/ACR-DI)
Tidsramme: Uke 24 og 60
|
Endringen i SLICC/ACR-DI-skåre etter initiering av VIB4920 eller placebo vil bli oppsummert etter arm og analysert ved hjelp av en ANCOVA-modell
|
Uke 24 og 60
|
|
Antall deltakere som opplever minst én uønsket hendelse av spesiell interesse
Tidsramme: Uke 0 til uke 60
|
Uønskede hendelser av spesiell interesse inkluderer:
|
Uke 0 til uke 60
|
|
Endring i serum IgG i forhold til studiedeltakelse
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
Serum IgG-nivåer vil bli analysert ved hjelp av en longitudinell blandet effektmodell med testresultatene på tidspunktene som avhengig variabel
|
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
|
|
Andel deltakere som opplever behandlingssvikt
Tidsramme: Uke 0 til uke 60
|
Behandlingssvikt er definert som noe av følgende:
|
Uke 0 til uke 60
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Maria Dall'Era, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
- Studiestol: Betty Diamond, M.D., Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
- Studiestol: David Wofsy, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Bindevevssykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glomerulonefritt
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefritt
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lupus nefritis
- Substandard medisiner
- Farmasøytiske preparater
- Forfalskede medisiner
Andre studie-ID-numre
- DAIT ITN091AI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .