Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VIBRANT: VIB4920 for Active Lupus Nephritis (VIBRANT)

En fase 2a randomisert placebokontrollert dobbeltblind multisenterforsøk av VIB4920 for aktiv lupusnefritt (ITN091AI)

Dette er en multisenter dobbeltblind placebokontrollert klinisk studie som evaluerer effekten av VIB4920 kombinert med mykofenolatmofetil (MMF) og prednison for å oppnå en nyrerespons hos deltakere med aktiv lupusnefritt (LN).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Opptil 114 kvalifiserte deltakere med aktiv lupus nefritt (LN) vil motta induksjonsbehandling med mykofenolatmofetil (MMF) og metylprednisolon fra og med uke 0. Deltakerne vil også få prednison 25 mg per dag fra uke 0 og trappet ned til 5 mg per dag kl. Uke 8.

Deltakerne vil bli vurdert i uke 8 for nyrerespons. Sekstiseks deltakere med et urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) > 0,75 vil bli randomisert 2:1 for å motta VIB4920 versus placebo ved uke 10. Deltakere som ikke er kvalifisert for randomisering, vil fullføre studiedeltakelsen etter studiebesøket i uke 8, og ytterligere omsorg vil bli gitt i henhold til vurderingen av stedets utreder eller behandlende lege.

Randomiserte deltakere vil få VIB4920 1500 mg eller placebo intravenøst ​​i uke 10, 12, 14, 18, 22, 26, 30 og 34, og vil fortsette MMF 2-3 g per dag og prednison 5 mg per dag. Det primære endepunktet vil bli vurdert ved uke 38, og deltakerne følges frem til uke 60.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California San Diego School of Medicine: Division of Rheumatology, Allergy and Immunology
        • Hovedetterforsker:
          • Kenneth Kalunian
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
        • Hovedetterforsker:
          • Maureen McMahon
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • of California, Irvine School of Medicine Division of Rheumatology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Desai Sheetal
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Dall'Era
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Tilbaketrukket
        • Yale University School of Medicine: Section of Rheumatology
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Miller School of Medicine: Nephrology & Hypertension Division
        • Hovedetterforsker:
          • Gabriel Contreras
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30307
        • Rekruttering
        • Emory University School of Medicine: Division of Rheumatology
        • Hovedetterforsker:
          • Arezou Khosroshahi, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago, Department of Medicine: Rheumatology
        • Hovedetterforsker:
          • Kichul Ko
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Hovedetterforsker:
          • Panduranga Rao
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine in St. Louis: Division of Nephrology
        • Hovedetterforsker:
          • Tingting Li
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Rekruttering
        • Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cynthia Aranow, MD
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital for Special Surgery, New York: Division of Rheumatology
        • Hovedetterforsker:
          • Kirou Kyriakos
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center: Department of Medicine, Division of Rheumatology
        • Hovedetterforsker:
          • Anca Askanase
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center: Division of Rheumatology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nancy Olsen
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 215-615-4938
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Rekruttering
        • Temple University, Lewis Katz School of Medicine, Department of Medicine: Nephrology
        • Hovedetterforsker:
          • Iris Lee
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • University of South Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Diane Kamen
        • Ta kontakt med:
          • Stephanie Dezzutti
          • Telefonnummer: 843-792-8997
          • E-post: brays@musc.edu
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Klassifisering av systemisk lupus erythematosus (SLE) etter noen av følgende kriterier:

    1. 1997-oppdateringen av 1982 American College of Rheumatology (ACR) kriteriene
    2. eller kriteriene for 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
    3. eller 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR-kriteriene
  2. Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) >=1,5 basert på en 24-timers urinsamling ved besøk -1 eller innen 14 dager før besøk -1
  3. Nyrebiopsidokumentasjon ved besøk 1 av ISN/RPS LN med begge følgende:

    1. Klasse III, Klasse IV eller Klasse V i kombinasjon med Klasse III eller IV, og
    2. Modifisert NIH-aktivitetsindeks >= 1

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
  2. Kontraindikasjon for behandling med mykofenolatmofetil (MMF) eller mykofenolatnatrium; eller behandling med MMF eller mykofenolatnatrium er upassende etter etterforskerens oppfatning
  3. Behandling med et biologisk middel eller undersøkelsesmiddel innen 90 dager eller 5 halveringstider før besøk 0, avhengig av hva som er lengst
  4. Rituximab eller annet B-celle-depleterende middel innen 6 måneder før besøk 0
  5. Tidligere behandling med VIB4920
  6. Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før besøk 0
  7. Komorbiditeter som krever behandling med systemiske kortikosteroider, inkludert de som har krevd 3 eller flere kurer med systemiske kortikosteroider innen 12 måneder før besøk 0
  8. Nåværende malignitet eller historie med malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ >12 måneder før besøk 0
  9. Sluttstadium nyresykdom, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 20 ml/min/1,73m^2
  10. Historie om transplantasjon
  11. Følgende risikoer for tromboemboliske hendelser:

    1. Nylig eller tilbakevendende dyp venøs trombose eller arteriell tromboemboli.
    2. Immobilisering eller større operasjon innen 12 uker før besøk 0.
    3. Historie med medfødt eller arvelig mangel på antitrombin III, protein S eller protein C.
    4. Historie med anti-fosfolipidsyndrom.
    5. Enhver av følgende anti-fosfolipidantistoffer:

    Jeg. Positiv lupus antikoagulant test, eller

    ii. Anti-beta2-glykoprotein I IgG ELISA-titer >= 40 GPL, eller

    iii. Anti-kardiolipin IgG ELISA titer >= 40 GPL

  12. Anamnese med alvorlig allergi eller overfølsomhetsreaksjon mot noen komponent i VIB4920-formuleringen
  13. En av følgende laboratorieavvik:

    1. Perifert B-celleantall < 5/mcl
    2. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall < 1000/mm^3)
    3. Anemi (hemoglobin < 8 g/dL)
    4. Trombocytopeni (blodplater < 50 000/mm^3)
    5. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >= 2x øvre normalgrense
  14. Bevis på nåværende eller tidligere tuberkuloseinfeksjon, inkludert noen av følgende:

    1. Positiv QuantiFERON-TB Gold- eller TB Gold Plus-test
    2. Positiv T-SPOT.TB-test
    3. Positiv renset proteinavledning (PPD) tuberkulintest, definert som > 5 mm indurasjon
  15. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  16. Nåværende eller tidligere hepatitt B (HBV) infeksjon
  17. Nåværende eller tidligere hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, bortsett fra tilstrekkelig behandlet HCV med dokumentert vedvarende virologisk respons
  18. Aktiv bakteriell, viral, sopp- eller opportunistisk infeksjon
  19. Historie med betydelig, tilbakevendende eller kronisk infeksjon som kan utgjøre ytterligere risiko ved å delta i studien, etter etterforskerens mening
  20. Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens mening
  21. Nåværende rusmisbruk, eller historie med rusmisbruk innen 12 måneder etter besøk 0
  22. Mangel på perifer venøs tilgang
  23. Svangerskap
  24. Amming
  25. Uvillighet til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon under studiens varighet hvis kvinne i fertil alder eller hvis mann har en partner i fertil alder
  26. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vib4920

Deltakerne vil motta Vib4920 1500 mg intravenøst ​​ved uke 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24.

Deltakere som tidligere mottok 1000 mg metylprednisolon IV innen 42 dager etter besøket 0 vil ikke motta ytterligere metylprednisolon IV på dag 0. Deltakere som tidligere mottok mindre enn 1000 mg metylprednisolon IV innen 42 dager etter at 0 vil motta en ekstra dose av metylprednisolon IV på Day 0, i henhold til den etterpå den etterforme med å være i den etterpå. Intravenøs dose administrert på dag 0: 1000 mg - x = y. Deltakerne vil begynne MMF 2-3 g per dag og prednison 25 mg per dag, avsmalnet til 5 mg per dag innen uke 8. Prednisondosen kan avsmalnes raskere og til en dose lavere enn 5 mg/d, etter skjønn av nettstedetterforskeren. Prednison på ikke mer enn 5 mg/d vil bli videreført til uke 60.

Deltakerne vil motta 1500 mg VIB4920 i uke 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 mens de fortsetter på MMF og prednison
Placebo komparator: Vib4920 placebo

Deltakerne vil motta Vib4920 placebo intravenøst ​​ved uke 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24.

Deltakere som tidligere mottok 1000 mg metylprednisolon IV innen 42 dager etter besøket 0 vil ikke motta ytterligere metylprednisolon IV på dag 0. Deltakere som tidligere mottok mindre enn 1000 mg metylprednisolon IV innen 42 dager etter at 0 vil motta en ekstra dose av metylprednisolon IV på Day 0, i henhold til den etterpå den etterforme med å være i den etterpå. Intravenøs dose administrert på dag 0: 1000 mg - x = y. Deltakerne vil begynne MMF 2-3 g per dag og prednison 25 mg per dag, avsmalnet til 5 mg per dag innen uke 8. Prednisondosen kan avsmalnes raskere og til en dose lavere enn 5 mg/d, etter skjønn av nettstedetterforskeren. Prednison på ikke mer enn 5 mg/d vil bli videreført til uke 60.

Deltakerne vil motta placebo for VIB4920 i uke 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 mens de fortsetter på MMF og prednison

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som oppnår fullstendig nyrerespons ved uke 36
Tidsramme: Uke 36

Fullstendig nyrerespons er definert som alt av følgende:

  1. Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) <= 0,5, basert på en 24-timers urinsamling
  2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >= 120 ml/min/1,73 m^2 eller, hvis < 120 ml/min/1,73 m^2, deretter >= 80 prosent av eGFR ved baseline
  3. Prednison <= 5 mg/dag fra uke 8, i henhold til prednisondoseringsrestriksjonene
Uke 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever minst én alvorlig uønsket hendelse
Tidsramme: Uke 0 til uke 60
Antall deltakere som opplevde minst én SAE og antall deltakere som opplevde minst én AESI vil bli analysert ved hjelp av en Fishers eksakte test.
Uke 0 til uke 60
Andel deltakere som oppnår en fullstendig nyrerespons
Tidsramme: Uke 12, 24, 48 og 60

Fullstendig nyrerespons er definert som alt av følgende:

  1. Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) <= 0,5, basert på en 24-timers urinsamling
  2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >= 120 ml/min/1,73 m^2 eller, hvis < 120 ml/min/1,73 m^2, deretter > 80 prosent av eGFR ved uke 0
  3. Prednison trappet ned til <= 5 mg/dag innen uke 8, og overholdelse av prednisondoseringsrestriksjonene
Uke 12, 24, 48 og 60
Andel deltakere som oppnår en total nyrerespons
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60

Generell nyrerespons er definert som alt av følgende:

  1. >= 50 prosent forbedring i urinprotein-til-kreatinin-forholdet (UPCR) sammenlignet med baseline, basert på en 24-timers urinsamling
  2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >= 120 ml/min/1,73 m^2, eller hvis < 120 ml/min/1,73 m^2, deretter > 80 prosent av eGFR ved baseline, og
  3. Prednison <= 5 mg/dag fra uke 8, i henhold til prednisondoseringsrestriksjonene
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Endring i Serum IgM over studiedeltakelse
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Serum IgM-nivåer vil bli analysert ved hjelp av en longitudinell blandet effektmodell med testresultatene på tidspunktene som avhengig variabel
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Urin protein-til-kreatinin-forhold (UPCR)
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Basert på 24-timers urinoppsamling
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Andel deltakere som oppnår en BLISS-LN primær effekt nyrerespons (PERR)
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60

BLISS-LN primær effekt nyrerespons (PERR) definert som alle følgende:

  1. UPCR ≤ 0,7, og
  2. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2, eller hvis < 60 ml/min/1,73m2, deretter ≥ 80 % av eGFR ved baseline, og
  3. ingen mottak av en forbudt immunsuppressiv eller immunmodulerende medisin
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Anti-dsDNA antistoffer
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Endringen i andelen deltakere som hadde en negativ anti-dsDNA-test vil bli oppsummert etter arm, og vil bli analysert ved hjelp av en eksakt betinget logistisk regresjonsmodell
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Endring i andel deltakere med lavere C3-nivå etter behandlingsstart
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Endringen i andelen deltakere som var hypokomplementemiske for C3 og C4 etter initiering av VIB4920 eller placebo vil bli oppsummert etter arm, og analysert ved hjelp av en eksakt betinget logistisk regresjonsmodell
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Endring i andel deltakere med lavere C4-nivå etter behandlingsstart
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Endringen i andelen deltakere som var hypokomplementemiske for C3 og C4 etter initiering av VIB4920 eller placebo vil bli oppsummert etter arm, og analysert ved hjelp av en eksakt betinget logistisk regresjonsmodell
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Endringen i SLEDAI-2K-skåre etter initiering av VIB4920 eller placebo vil bli oppsummert etter arm, og analysert ved hjelp av en analyse av kovariansmodell (ANCOVA)
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/ACR-DI)
Tidsramme: Uke 24 og 60
Endringen i SLICC/ACR-DI-skåre etter initiering av VIB4920 eller placebo vil bli oppsummert etter arm og analysert ved hjelp av en ANCOVA-modell
Uke 24 og 60
Antall deltakere som opplever minst én uønsket hendelse av spesiell interesse
Tidsramme: Uke 0 til uke 60

Uønskede hendelser av spesiell interesse inkluderer:

  1. Anafylaksi
  2. Grad 3 eller høyere infusjonsreaksjon
  3. Grad 3 eller høyere overfølsomhetsreaksjon
  4. Grad 3 eller høyere infeksjon
  5. Tromboembolisk hendelse
Uke 0 til uke 60
Endring i serum IgG i forhold til studiedeltakelse
Tidsramme: Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Serum IgG-nivåer vil bli analysert ved hjelp av en longitudinell blandet effektmodell med testresultatene på tidspunktene som avhengig variabel
Uke 12, 24, 36, 48 og 60
Andel deltakere som opplever behandlingssvikt
Tidsramme: Uke 0 til uke 60

Behandlingssvikt er definert som noe av følgende:

  1. Mottak av SLE -redningsterapi
  2. End-trinns nyresykdom (ESRD), definert som EGFR <20 ml/min/1,73m2
  3. Forverring av proteinuria eller EGFR fra uke 24 og fremover, definert som enten:

    1. bekreftet ≥ 50% økning i UPCR til en verdi ≥ 3,0 sammenlignet med besøk -1, eller
    2. bekreftet ≥ 30% økning i EGFR til en verdi på <60, sammenlignet med besøk -1
Uke 0 til uke 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Maria Dall'Era, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
  • Studiestol: Betty Diamond, M.D., Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
  • Studiestol: David Wofsy, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. desember 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsiktig arkiv av klinisk mekanistiske data fra NIAID/DAIT-finansierte tilskudd og kontrakter

IPD-delingstidsramme

Innen 24 måneder etter databaselåsing for prøveversjonen

Tilgangskriterier for IPD-deling

Åpen tilgang

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere