- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05201469
VIBRANT: VIB4920 för aktiv lupus nefrit (VIBRANT)
En fas 2a randomiserad placebokontrollerad dubbelblind multicenterstudie av VIB4920 för aktiv lupusnefrit (ITN091AI)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Upp till 114 berättigade deltagare med aktiv lupusnefrit (LN) kommer att få induktionsbehandling med mykofenolatmofetil (MMF) och metylprednisolon från och med vecka 0. Deltagarna kommer också att få prednison 25 mg per dag från och med vecka 0 och minskas till 5 mg per dag kl. Vecka 8.
Deltagarna kommer att bedömas vid vecka 8 för ett njursvar. Sextiosex deltagare med ett urinprotein-till-kreatinin-förhållande (UPCR) > 0,75 kommer att randomiseras 2:1 för att få VIB4920 jämfört med placebo vid vecka 10. Deltagare som inte är berättigade till randomisering kommer att slutföra studiedeltagandet efter studiebesöket vecka 8, och ytterligare vård kommer att ges enligt bedömning av platsutredaren eller behandlande läkare.
Randomiserade deltagare kommer att få VIB4920 1500 mg eller placebo intravenöst vid vecka 10, 12, 14, 18, 22, 26, 30 och 34, och kommer att fortsätta med MMF 2-3 g per dag och prednison 5 mg per dag. Det primära effektmåttet kommer att bedömas vid vecka 38, och deltagarna följs till vecka 60.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- Rekrytering
- University of California San Diego School of Medicine: Division of Rheumatology, Allergy and Immunology
-
Huvudutredare:
- Kenneth Kalunian
-
Kontakt:
- Bosco Trinh
- E-post: botrinh@health.ucsd.edu
-
Kontakt:
- Linda Mendoza
- Telefonnummer: 858-246-2389
- E-post: lnmendoza@health.ucsd.edu
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Rekrytering
- UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
-
Huvudutredare:
- Maureen McMahon
-
Kontakt:
- Lori Sahakian
- Telefonnummer: 310-794-9236
- E-post: Lsahakian@mednet.ucla.edu
-
Kontakt:
- Aima Ohiwerei
- Telefonnummer: 310-825-2598
- E-post: aohiwerei@mednet.ucla.edu
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Rekrytering
- of California, Irvine School of Medicine Division of Rheumatology
-
Kontakt:
- Bryan Robles
- E-post: bsrobles@hs.uci.edu
-
Huvudutredare:
- Desai Sheetal
-
Kontakt:
- Walid Roshan
- Telefonnummer: 714-509-6271
- E-post: ahmadwar@hs.uci.edu
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Rekrytering
- University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
-
Huvudutredare:
- Maria Dall'Era
-
Kontakt:
- Lidia Espino
- Telefonnummer: 415-502-5108
- E-post: Lidia.Espino@ucsf.edu
-
Kontakt:
- Alex Yamana
- Telefonnummer: 415-502-1886
- E-post: Alex.Yamana@ucsf.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- University of Colorado School of Medicine: Division of Rheumatology
-
Huvudutredare:
- Amber Podoll
-
Kontakt:
- Elizabeth Wagner
- Telefonnummer: 303-724-7790
- E-post: elizabeth.c.wagner@cuanschutz.edu
-
Kontakt:
- Jennyleigh Santa Rosa
- E-post: Jennyleigh.santarosa@cuanschutz.edu
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Indragen
- Yale University School of Medicine: Section of Rheumatology
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Rekrytering
- University of Miami Miller School of Medicine: Nephrology & Hypertension Division
-
Huvudutredare:
- Gabriel Contreras
-
Kontakt:
- Carlos Bidot
- Telefonnummer: 305-243-8793
- E-post: cbidot2@med.miami.edu
-
Kontakt:
- Anres Rivera Cruz
- E-post: axr2930@miami.edu
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30307
- Rekrytering
- Emory University School of Medicine: Division of Rheumatology
-
Huvudutredare:
- Arezou Khosroshahi, MD
-
Kontakt:
- Chris Chin
- Telefonnummer: 404-712-2949
- E-post: chris.chi.chin@emory.edu
-
Kontakt:
- Toby Amoss
- E-post: r.toby.amoss@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Rekrytering
- University of Chicago, Department of Medicine: Rheumatology
-
Huvudutredare:
- Kichul Ko
-
Kontakt:
- Taylor Trunzo
- Telefonnummer: (773) 795-2051
- E-post: Taylor.Trunzo@bsd.uchicago.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Rekrytering
- University of Michigan
-
Huvudutredare:
- Panduranga Rao
-
Kontakt:
- Angela Westover
- Telefonnummer: 734-936-6467
- E-post: funke@med.umich.edu
-
Kontakt:
- Sydney Singal
- E-post: ssingal@med.umich.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- Washington University School of Medicine in St. Louis: Division of Nephrology
-
Huvudutredare:
- Tingting Li
-
Kontakt:
- Michelle Bloom
- Telefonnummer: 314-286-0875
- E-post: mbloom@wustl.edu
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- Rekrytering
- Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
-
Kontakt:
- Andrew Shaw
- E-post: anshaw@northwell.edu
-
Huvudutredare:
- Cynthia Aranow, MD
-
Kontakt:
- Sanita Kandasami
- Telefonnummer: 516-562-2401
- E-post: skandasami@northwell.edu
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital for Special Surgery, New York: Division of Rheumatology
-
Huvudutredare:
- Kirou Kyriakos
-
Kontakt:
- Natasha Zamin
- Telefonnummer: 212-774-2967
- E-post: zarrinn@hss.edu
-
Kontakt:
- Christele Felix
- Telefonnummer: 646-714-6196
- E-post: felixc@hss.edu
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Rekrytering
- Columbia University Medical Center: Department of Medicine, Division of Rheumatology
-
Huvudutredare:
- Anca Askanase
-
Kontakt:
- Stephen Suh
- E-post: sks2231@cumc.columbia.edu
-
Kontakt:
- Ellen Montgomery
- Telefonnummer: (212)-342-9051
- E-post: em4066@cumc.columbia.edu
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Rekrytering
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center: Division of Rheumatology
-
Kontakt:
- Jamie Carter
- Telefonnummer: 717-531-4921
- E-post: jcarter3@pennstatehealth.psu.edu
-
Huvudutredare:
- Nancy Olsen
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 215-615-4938
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Rekrytering
- Temple University, Lewis Katz School of Medicine, Department of Medicine: Nephrology
-
Huvudutredare:
- Iris Lee
-
Kontakt:
- Zoe Pfeffer
- Telefonnummer: 267-242-2902
- E-post: zoe.pfeffer@tuhs.temple.edu
-
Kontakt:
- Julia Aruta
- Telefonnummer: 215-707-7576
- E-post: julia.aruta@temple.edu
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Rekrytering
- University of South Carolina
-
Huvudutredare:
- Diane Kamen
-
Kontakt:
- Stephanie Dezzutti
- Telefonnummer: 843-792-8997
- E-post: brays@musc.edu
-
Kontakt:
- Lori Ann Ueberroth
- Telefonnummer: 843-792-1964
- E-post: ueberro@musc.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Klassificering av systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt något av följande kriterier:
- 1997 års uppdatering av 1982 års American College of Rheumatology (ACR) kriterier
- eller 2012 års kriterier för Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
- eller 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR-kriterierna
- Urinprotein-till-kreatininförhållande (UPCR) >=1,5 baserat på en 24-timmars urinuppsamling vid besök -1 eller inom 14 dagar före besök -1
Njurbiopsidokumentation vid besök 1 av ISN/RPS LN med båda av följande:
- Klass III, Klass IV eller Klass V i kombination med Klass III eller IV, och
- Modifierat NIH Activity Index >= 1
Exklusions kriterier:
- Oförmåga eller ovilja att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet
- Kontraindikation för behandling med mykofenolatmofetil (MMF) eller mykofenolatnatrium; eller behandling med MMF eller mykofenolatnatrium är olämplig enligt utredarens uppfattning
- Behandling med ett biologiskt medel eller prövningsmedel inom 90 dagar eller 5 halveringstider före besök 0, beroende på vilket som är längre
- Rituximab eller annat B-cellsutarmande medel inom 6 månader före besök 0
- Tidigare behandling med VIB4920
- Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före besök 0
- Komorbiditeter som kräver behandling med systemiska kortikosteroider, inklusive de som har krävt 3 eller fler kurer med systemiska kortikosteroider inom 12 månader före besök 0
- Aktuell malignitet eller historia av malignitet, förutom adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ >12 månader före besök 0
- Njursjukdom i slutstadiet, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m^2
- Historien om transplantation
Följande risker för tromboemboliska händelser:
- Nyligen eller återkommande djup ventrombos eller arteriell tromboembolism.
- Immobilisering eller större operation inom 12 veckor före besök 0.
- Historik med medfödd eller ärftlig brist på antitrombin III, protein S eller protein C.
- Historik av antifosfolipidsyndrom.
- Någon av följande anti-fosfolipidantikroppar:
i. Positivt lupus antikoagulant test, eller
ii. Anti-beta2-glykoprotein I IgG ELISA-titer >= 40 GPL, eller
iii. Anti-kardiolipin IgG ELISA-titer >= 40 GPL
- Historik av en allvarlig allergi eller överkänslighetsreaktion mot någon komponent i VIB4920-formuleringen
Någon av följande laboratorieavvikelser:
- Perifert B-cellantal < 5/mcl
- Neutropeni (absolut antal neutrofiler < 1000/mm^3)
- Anemi (hemoglobin < 8 g/dL)
- Trombocytopeni (trombocyter < 50 000/mm^3)
- Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas >= 2x övre normalgräns
Bevis på aktuell eller tidigare tuberkulosinfektion, inklusive något av följande:
- Positivt QuantiFERON-TB Gold eller TB Gold Plus-test
- Positivt T-SPOT.TB-test
- Positivt renat proteinderivat (PPD) tuberkulintest, definierat som > 5 mm induration
- Humant immunbristvirus (HIV) infektion
- Aktuell eller tidigare hepatit B (HBV) infektion
- Aktuell eller tidigare hepatit C-virus (HCV)-infektion, förutom adekvat behandlad HCV med dokumenterat ihållande virologiskt svar
- Aktiv bakteriell, viral, svamp- eller opportunistisk infektion
- Historik med betydande, återkommande eller kronisk infektion som kan utgöra ytterligare risker från att delta i studien, enligt utredaren
- Historik med allvarligt psykiatriskt tillstånd som skulle störa deltagarens förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens uppfattning
- Aktuellt missbruk, eller historia av missbruk inom 12 månader efter besök 0
- Brist på perifer venös åtkomst
- Graviditet
- Amning
- Ovilja att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel under studiens varaktighet om kvinna i fertil ålder eller om man har en partner i fertil ålder
- Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhållits från studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vib4920
Deltagarna kommer att få vib4920 1500 mg intravenöst vid veckor 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24. Participants who previously received 1000 mg of methylprednisolone IV within 42 days of Visit 0 will not receive additional methylprednisolone IV on Day 0. Participants who previously received less than 1000 mg of methylprednisolone IV within 42 days of Visit 0 will receive an additional dose of methylprednisolone IV at Day 0, according to the following formula, where X is the intravenous dose previously received and Y is the intravenous Dos administrerad på dag 0: 1000 mg - x = Y. Deltagarna börjar MMF 2-3 g per dag och prednison 25 mg per dag, avsmalnande till 5 mg per dag vid vecka 8. Prednisondosen kan avsmalnar snabbare och till en dos lägre än 5 mg/d, efter platsutredarens bedömning. Prednison på högst 5 mg/d kommer att fortsätta till vecka 60. |
Deltagarna kommer att få 1500 mg VIB4920 vid vecka 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 medan de fortsätter på MMF och prednison
|
|
Placebo-jämförare: Vib4920 placebo
Deltagarna kommer att få vib4920 placebo intravenöst vid veckor 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24. Participants who previously received 1000 mg of methylprednisolone IV within 42 days of Visit 0 will not receive additional methylprednisolone IV on Day 0. Participants who previously received less than 1000 mg of methylprednisolone IV within 42 days of Visit 0 will receive an additional dose of methylprednisolone IV at Day 0, according to the following formula, where X is the intravenous dose previously received and Y is the intravenous Dos administrerad på dag 0: 1000 mg - x = Y. Deltagarna börjar MMF 2-3 g per dag och prednison 25 mg per dag, avsmalnande till 5 mg per dag vid vecka 8. Prednisondosen kan avsmalnar snabbare och till en dos lägre än 5 mg/d, efter platsutredarens bedömning. Prednison på högst 5 mg/d kommer att fortsätta till vecka 60. |
Deltagarna kommer att få placebo för VIB4920 vid vecka 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24 medan de fortsätter på MMF och prednison
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnår ett fullständigt njursvar vid vecka 36
Tidsram: Vecka 36
|
Fullständig njurrespons definieras som allt av följande:
|
Vecka 36
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever minst en allvarlig biverkning
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 60
|
Antalet deltagare som upplevt minst en SAE och antalet deltagare som upplevt minst en AESI kommer att analyseras med ett Fishers exakta test.
|
Vecka 0 till Vecka 60
|
|
Andel deltagare som uppnår ett fullständigt njursvar
Tidsram: Vecka 12, 24, 48 och 60
|
Fullständig njurrespons definieras som allt av följande:
|
Vecka 12, 24, 48 och 60
|
|
Andel deltagare som uppnår ett övergripande njursvar
Tidsram: Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
Totalt njursvar definieras som allt av följande:
|
Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
|
Förändring i serum IgM jämfört med studiedeltagande
Tidsram: Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
Serum-IgM-nivåer kommer att analyseras med hjälp av en longitudinell blandad effektmodell med testresultaten vid tidpunkterna som den beroende variabeln
|
Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
|
Urin protein-till-kreatinin-förhållande (UPCR)
Tidsram: Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
Baserat på 24-timmars urinuppsamling
|
Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
|
Andel deltagare som uppnår en BLISS-LN primär effekt renal respons (PERR)
Tidsram: Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
BLISS-LN primär effekt renal respons (PERR) definierad som alla följande:
|
Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
|
Anti-dsDNA-antikroppar
Tidsram: Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
Förändringen i andelen deltagare som hade ett negativt anti-dsDNA-test kommer att sammanfattas per arm och kommer att analyseras med hjälp av en exakt betingad logistisk regressionsmodell
|
Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
|
Förändring i andel deltagare med lägre C3-nivåer efter påbörjad behandling
Tidsram: Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
Förändringen i andelen deltagare som var hypokomplementemiska för C3 och C4 efter initiering av VIB4920 eller placebo kommer att sammanfattas per arm och analyseras med hjälp av en exakt betingad logistisk regressionsmodell
|
Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
|
Förändring i andel deltagare med lägre C4-nivåer efter påbörjad behandling
Tidsram: Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
Förändringen i andelen deltagare som var hypokomplementemiska för C3 och C4 efter initiering av VIB4920 eller placebo kommer att sammanfattas per arm och analyseras med hjälp av en exakt betingad logistisk regressionsmodell
|
Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
|
Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)
Tidsram: Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
Förändringen i SLEDAI-2K-poäng efter initiering av VIB4920 eller placebo kommer att sammanfattas per arm och analyseras med en analys av kovariansmodell (ANCOVA)
|
Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
|
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/ACR-DI)
Tidsram: Vecka 24 och 60
|
Förändringen i SLICC/ACR-DI-poäng efter initiering av VIB4920 eller placebo kommer att sammanfattas per arm och analyseras med en ANCOVA-modell
|
Vecka 24 och 60
|
|
Antal deltagare som upplever minst en negativ händelse av särskilt intresse
Tidsram: Vecka 0 till Vecka 60
|
Biverkningar av speciellt intresse inkluderar:
|
Vecka 0 till Vecka 60
|
|
Förändring i serum IgG jämfört med studiedeltagande
Tidsram: Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
Serum-IgG-nivåer kommer att analyseras med hjälp av en longitudinell blandad effektmodell med testresultaten vid tidpunkterna som den beroende variabeln
|
Vecka 12, 24, 36, 48 och 60
|
|
Andel deltagare som upplever behandlingsfel
Tidsram: Vecka 0 till vecka 60
|
Behandlingsfel definieras som något av följande:
|
Vecka 0 till vecka 60
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Maria Dall'Era, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
- Studiestol: Betty Diamond, M.D., Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
- Studiestol: David Wofsy, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Bindvävssjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Glomerulonefrit
- Lupus erythematosus, systemisk
- Nefrit
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Lupus nefrit
- Undermåliga droger
- Farmaceutiska förberedelser
- Förfalskade läkemedel
Andra studie-ID-nummer
- DAIT ITN091AI
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .