Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VIBRANT: VIB4920 til aktiv lupus nefritis (VIBRANT)

13. oktober 2023 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase 2a randomiseret placebokontrolleret dobbeltblindt multicenterforsøg med VIB4920 for aktiv lupus nefritis (ITN091AI)

Dette er et multicenter dobbeltblindt placebokontrolleret klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​VIB4920 kombineret med mycophenolatmofetil (MMF) og prednison til at opnå en nyrerespons hos deltagere med aktiv lupus nefritis (LN).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Op til 114 kvalificerede deltagere med aktiv lupus nefritis (LN) vil modtage induktionsterapi med mycophenolatmofetil (MMF) og methylprednisolon begyndende i uge 0. Deltagerne vil også modtage prednison 25 mg dagligt begyndende i uge 0 og nedtrappet til 5 mg pr. dag kl. Uge 8.

Deltagerne vil blive vurderet i uge 8 for en nyrerespons. 66 deltagere med et urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) > 0,75 vil blive randomiseret 2:1 til at modtage VIB4920 versus placebo i uge 10. Deltagere, der ikke er berettiget til randomisering, vil fuldføre undersøgelsesdeltagelsen efter studiebesøget i uge 8, og yderligere pleje vil blive ydet i henhold til vurdering fra stedets investigator eller behandlende læge.

Randomiserede deltagere vil modtage VIB4920 1500 mg eller placebo intravenøst ​​i uge 10, 12, 14, 18, 22, 26, 30 og 34 og vil fortsætte med MMF 2-3 g dagligt og prednison 5 mg dagligt. Det primære endepunkt vil blive vurderet i uge 38, og deltagerne følges indtil uge 60.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego School of Medicine: Division of Rheumatology, Allergy and Immunology
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine: Division of Rheumatology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University School of Medicine: Section of Rheumatology
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine: Nephrology & Hypertension Division
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30307
        • Emory University School of Medicine: Division of Rheumatology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago, Department of Medicine: Rheumatology
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • University of Minnesota Medical School: Division of Renal Diseases and Hypertension
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis: Division of Nephrology
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center: Department of Medicine, Division of Rheumatology
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Hospital for Special Surgery, New York: Division of Rheumatology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University, Lewis Katz School of Medicine, Department of Medicine: Nephrology
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Klassificering af systemisk lupus erythematosus (SLE) efter et af følgende kriterier:

    1. 1997-opdateringen af ​​1982 American College of Rheumatology (ACR) kriterierne
    2. eller 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterierne
    3. eller 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR-kriterierne
  2. Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) >=1,5 baseret på en 24-timers urinopsamling ved besøg -1 eller inden for 14 dage før besøg -1

  3. Nyrebiopsidokumentation ved besøg 1 af ISN/RPS LN med begge af følgende:

    1. Klasse III, Klasse IV eller Klasse V i kombination med Klasse III eller IV, og
    2. Ændret NIH-aktivitetsindeks >= 1

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
  2. Kontraindikation til behandling med mycophenolatmofetil (MMF) eller mycophenolatnatrium; eller behandling med MMF eller mycophenolatnatrium er uhensigtsmæssig efter investigators mening
  3. Behandling med et biologisk middel eller forsøgsmiddel inden for 90 dage eller 5 halveringstider før besøg 0, alt efter hvad der er længst
  4. Rituximab eller andet B-celle-depleterende middel inden for 6 måneder før besøg 0
  5. Forudgående behandling med VIB4920
  6. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før besøg 0
  7. Komorbiditeter, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider, inklusive dem, der har krævet 3 eller flere kure med systemiske kortikosteroider inden for 12 måneder før besøg 0
  8. Aktuel malignitet eller anamnese med malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ >12 måneder før besøg 0
  9. Slutstadie nyresygdom, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 20 ml/min/1,73m^2
  10. Historie om transplantation

  11. Følgende risici for tromboemboliske hændelser:

    1. Nylig eller tilbagevendende dyb venetrombose eller arteriel tromboemboli.
    2. Immobilisering eller større operation inden for 12 uger før besøg 0.
    3. Anamnese med medfødt eller arvelig mangel på antithrombin III, protein S eller protein C.
    4. Anamnese med anti-phospholipid syndrom.
    5. Ethvert af følgende anti-phospholipid antistoffer:

    jeg. Positiv lupus antikoagulant test, eller

    ii. Anti-beta2-glycoprotein I IgG ELISA titer >= 40 GPL, eller

    iii. Anti-cardiolipin IgG ELISA titer >= 40 GPL

  12. Anamnese med en alvorlig allergi eller overfølsomhedsreaktion over for en komponent i VIB4920-formuleringen

  13. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    1. Perifert B-celletal < 5/mcl
    2. Neutropeni (absolut neutrofiltal < 1000/mm^3)
    3. Anæmi (hæmoglobin < 8 g/dL)
    4. Trombocytopeni (blodplader < 50.000/mm^3)
    5. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >= 2x øvre normalgrænse

  14. Bevis på nuværende eller tidligere tuberkuloseinfektion, herunder et af følgende:

    1. Positiv QuantiFERON-TB Gold eller TB Gold Plus test
    2. Positiv T-SPOT.TB test
    3. Positiv oprenset proteinafledning (PPD) tuberkulintest, defineret som > 5 mm induration
  15. Human immundefekt virus (HIV) infektion
  16. Nuværende eller tidligere hepatitis B (HBV) infektion
  17. Nuværende eller tidligere hepatitis C virus (HCV) infektion, undtagen tilstrækkeligt behandlet HCV med dokumenteret vedvarende virologisk respons
  18. Aktiv bakteriel, viral, svampe- eller opportunistisk infektion
  19. Anamnese med betydelig, tilbagevendende eller kronisk infektion, der kan udgøre yderligere risici ved at deltage i undersøgelsen, efter investigatorens mening
  20. Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der ville forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter investigatorens mening
  21. Aktuelt stofmisbrug eller historie med stofmisbrug inden for 12 måneder efter besøg 0
  22. Manglende perifer venøs adgang
  23. Graviditet
  24. Amning
  25. Uvillighed til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention under undersøgelsens varighed, hvis kvinde i den fødedygtige alder eller hvis mand har en partner i den fødedygtige alder
  26. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VIB4920

Deltagerne vil modtage VIB4920 1500 mg intravenøst ​​i uge 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24.

Deltagerne vil også modtage methylprednisolon 1000 mg i uge 0 og vil begynde med MMF 2-3 g pr. dag og prednison 25 mg pr. dag, nedtrappet til ≤ 5 mg pr. dag fra uge 8.
Medicin: VIB4920
Deltagerne vil modtage 1500 mg VIB4920 i uge 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24, mens de fortsætter med MMF og prednison
Placebo komparator: VIB4920 Placebo

Deltagerne vil modtage VIB4920 placebo intravenøst ​​i uge 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24.

Deltagerne vil også modtage methylprednisolon 1000 mg i uge 0 og vil begynde med MMF 2-3 g pr. dag og prednison 25 mg pr. dag, nedtrappet til ≤ 5 mg pr. dag fra uge 8.
Medicin: Placebo for VIB4920
Deltagerne vil modtage placebo for VIB4920 i uge 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24, mens de fortsætter med MMF og prednison

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnår en fuldstændig nyrerespons
Tidsramme: Uge 36

Komplet nyrerespons defineres som alle følgende:

  1. Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) <= 0,5, baseret på en 24-timers urinopsamling
  2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 120 ml/min/1,73 m^2 eller, hvis < 120 ml/min/1,73 m^2, derefter > 80 procent af eGFR ved baseline
  3. Prednison <= 5 mg/dag fra uge 8, i henhold til prædnison-dosisbegrænsningerne
Uge 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever mindst én alvorlig bivirkning
Tidsramme: Uge 0 til uge 60
Antallet af deltagere, der oplevede mindst én SAE, og antallet af deltagere, der oplevede mindst én AESI, vil blive analyseret ved hjælp af en Fishers eksakte test.
Uge 0 til uge 60
Antal deltagere, der oplever mindst én uønsket hændelse af særlig interesse
Tidsramme: Uge 0 til uge 60

Uønskede hændelser af særlig interesse omfatter:

  1. Anafylaksi
  2. Grad 3 eller højere infusionsreaktion
  3. Grad 3 eller højere overfølsomhedsreaktion
  4. Grad 3 eller højere infektion
  5. Tromboembolisk hændelse
Uge 0 til uge 60
Andel af deltagere, der opnår en fuldstændig nyrerespons
Tidsramme: Uge 12, 24, 48 og 60

Komplet nyrerespons defineres som alle følgende:

  1. Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) <= 0,5, baseret på en 24-timers urinopsamling
  2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 120 ml/min/1,73 m^2 eller, hvis < 120 ml/min/1,73 m^2, derefter > 80 procent af eGFR i uge 0
  3. Prednison faldt til <= 5 mg/dag i uge 8, og overholdelse af prædnisondosisbegrænsningerne
Uge 12, 24, 48 og 60
Andel af deltagere, der opnår en samlet nyrerespons
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48 og 60

Samlet nyrerespons er defineret som alle følgende:

  1. >= 50 procent forbedring i urinprotein-til-kreatinin-forholdet (UPCR) sammenlignet med baseline, baseret på en 24-timers urinopsamling
  2. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 120 ml/min/1,73 m^2, eller hvis < 120 ml/min/1,73 m^2, derefter > 80 procent af eGFR ved baseline, og
  3. Prednison <= 5 mg/dag fra uge 8, i henhold til prædnison-dosisbegrænsningerne
Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Ændring i andelen af ​​deltagere, der har negative anti-dsDNA-antistoffer efter behandlingsstart
Tidsramme: 12, 24, 36, 48 og 60
Ændringen i andelen af ​​deltagere, der havde en negativ anti-dsDNA-test efter initiering af VIB4920 eller placebo, vil blive opsummeret efter arm og vil blive analyseret ved hjælp af en eksakt betinget logistisk regressionsmodel
12, 24, 36, 48 og 60
Ændring i andel af deltagere med lavere C3-niveauer efter behandlingsstart
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Ændringen i andelen af ​​deltagere, der var hypokomplementæmiske for C3 efter påbegyndelse af VIB4920 eller placebo, vil blive opsummeret efter arm og analyseret ved hjælp af en eksakt betinget logistisk regressionsmodel med den binære responsvariabel for testresultatet (C3)
Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Ændring i andel af deltagere med lavere C4-niveauer efter behandlingsstart
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Ændringen i andelen af ​​deltagere, der var hypokomplementæmiske for C4 efter initiering af VIB4920 eller placebo, vil blive opsummeret efter arm og analyseret ved hjælp af en eksakt betinget logistisk regressionsmodel med den binære responsvariabel for testresultatet (C4)
Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Andel af deltagere, der oplever nyresvigt
Tidsramme: Uge 0 til uge 60

Nyrebehandlingssvigt defineres som en af ​​følgende:

  1. Forværring af proteinuri, defineret som begge af følgende:

    1. Urin protein-til-kreatinin ratio (UPCR) > 1,0
    2. >= 50 procent stigning i UPCR sammenlignet med den laveste tidligere værdi

  2. Progressiv forringelse af nyrefunktionen, defineret som begge af følgende:

    1. Serumkreatinin >1,5
    2. >= 50 procent stigning i serumkreatinin sammenlignet med den laveste tidligere værdi
  3. Nephritis, der forværres eller ikke forbedres tilstrækkeligt, ifølge efterforskerens vurdering
  4. Modtagelse af en forbudt immunsuppressiv medicin, herunder men ikke begrænset til cyclophosphamid, azathioprin, solumedrol, rituximab, belimumab og calcineurinhæmmere
Uge 0 til uge 60
Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) efter behandling
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Ændringen i SLEDAI-2K-score efter initiering af VIB4920 eller placebo vil blive opsummeret efter arm og analyseret ved hjælp af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med SLEDAI-2K-score på tidspunktet som den afhængige variabel
Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/ACR-DI) efter behandling
Tidsramme: Uge 24 og 60
Ændringen i SLICC/ACR-DI-score efter initiering af VIB4920 eller placebo vil blive opsummeret efter arm og analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med SLICC/ACR-DI-score på tidspunktet som den afhængige variabel
Uge 24 og 60
Ændring i serum IgM i forhold til studiedeltagelse
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Serum IgM-niveauer vil blive analyseret ved hjælp af en longitudinel blandet effektmodel med testresultaterne på tidspunkterne som den afhængige variabel
Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Ændringer i serum IgG i forhold til studiedeltagelse
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Serum IgG-niveauer vil blive analyseret ved hjælp af en longitudinel blandet effektmodel med testresultaterne på tidspunkterne som den afhængige variabel
Uge 12, 24, 36, 48 og 60
BLISS-LN primær effekt nyrerespons (PERR)
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48 og 60

defineret som alle følgende:

  1. UPCR ≤ 0,7, og
  2. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2, eller hvis < 60 ml/min/1,73m2, derefter ≥ 80 % af eGFR ved baseline, og
  3. ingen modtagelse af en forbudt immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin.
Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Urin protein-til-kreatinin-forhold (UPCR)
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 48 og 60
Baseret på 24-timers urinopsamling
Uge 12, 24, 36, 48 og 60

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Maria Dall'Era, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
  • Studiestol: Betty Diamond, M.D., Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
  • Studiestol: David Wofsy, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

21. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN091AI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af klinisk mekanistiske data fra NIAID/DAIT-finansierede tilskud og kontrakter

IPD-delingstidsramme

Inden for 24 måneder efter databaselås for forsøget

IPD-delingsadgangskriterier

Åben adgang

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med VIB4920

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner