Faktory ovlivňující terapeutickou účinnost PD-1 u pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria:

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18 let, muž nebo žena;
2. Lokálně pokročilý nebo metastazující pankreatický duktální adenokarcinom potvrzený histopatologií / cytologií primárních a/nebo metastatických lézí a nevhodný k chirurgické resekci;
3. Selhání chemoterapie první linie s gemcitabinem nebo FOLFINOXEM, progrese onemocnění nebo netolerovatelná závažná toxicita;
4. Doba od ukončení poslední chemoterapie by měla být více než 28 dní;
5. Podle hodnotících kritérií účinnosti solidního tumoru (RECIST 1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze (nenodulární léze s nejdelším průměrem 210 mm nebo nodulární léze s nejkratším průměrem větším než 15 mm);
6. skóre ECOG:0~2;

7. Hematologické, biochemické a orgánové funkční indexy splňují následující požadavky:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) je více než 1,5 x 10 % / l
   • Počet krevních destiček (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL je nižší než 2,0 ULN, albumin (ALB) 230 g/l
   • U pacientů bez jaterních metastáz jsou alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartát-transamináza (AST) nižší než 3,0 ULN
   • Pacienti s jaterními metastázami, ALT a/nebo ASTS <5,0*ULN
   • Sérový kreatinin (CREA) < 1,5 x ULN a rychlost clearance kreatininu (CER) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault);
8. Ženy ve fertilním věku obdrží negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením léčby. Pacienti mužského a ženského pohlaví v plodném věku a jejich sexuální partneři souhlasí s používáním spolehlivých metod antikoncepce do 14 dnů před zařazením do studie, během studie a do 60 dnů po vysazení léku；
9. Pacienti se dobrovolně účastní této studie, podepisují informovaný souhlas, mají dobrou compliance a spolupracují při sledování.

Kritéria vyloučení:

Pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií, pacient by měl být vyloučen:

1. Duktální adenokarcinom pankreatu je diagnostikován bez histopatologie/cytologie;
2. Cílová léze byla podrobena lokální nelékové terapii (včetně radioterapie, fyzikální a/nebo chemické ablace atd.) a nedochází k progresi zobrazování;
3. Pokud je známa metastáza centrálního nervového systému, měla by být provedena MRI k jejímu vyloučení;
4. Pacienti s karcinomem Vaterovy ampule nebo adenokarcinomem žlučových cest;
5. Pacienti s částečnou nebo úplnou střevní obstrukcí nebo úplnou obstrukcí žlučových cest, které nelze odstranit aktivní léčbou;
6. Ascites se postupně zvyšuje po 2 týdnech konzervativní léčby (jako je diuréza, omezení sodíku, s vyloučením drenáže ascitu);
7. V posledních 5 letech měli pacienti v anamnéze jiné zhoubné nádory, s výjimkou následujících dvou případů: a)po jiných zhoubných nádorech léčených jedinou operací bylo dosaženo 5letého přežití bez onemocnění (DFS);b)vyléčeno bazaliom kůže a vyléčený karcinom in situ děložního čípku;
8. Těhotné nebo kojící ženy;
9. Aktivní infekce; Špatně kontrolovaná hypertenze (≥ 150 / 100 mmhg); Angina pectoris a nestabilní angina pectoris v posledních 3 měsících, infarkt myokardu, srdeční insuficience (> NYHA II. třída), schizofrenie nebo anamnéza zneužívání psychotropních látek 1 rok před zařazením;
10. Pokud je HBV-DNA více než 104 kopií nebo více než 2000 IU / ml, měla by být nejprve provedena antivirová a jaterní ochranná terapie. Pouze když je HBV-DNA méně než 104 kopií (2000 IU/ml), mohou být pacienti zařazeni do skupiny a pokračovat v užívání antivirotik, sledování jaterních funkcí a virové zátěže HBV; HCV protilátka nebo HCV-RNA byly pozitivní; pacienti infikovaní HIV (skupina bez vysokého rizika, bez klinických příznaků nebo známek naznačujících infekci HIV, test HIV nelze provést);

11. Před registrací byla podána jakákoli z následujících léčeb:

    1. Do 4 týdnů podstoupil operaci stupně II nebo vyšší (podle katalogu klasifikace operací (revidovaná verze v roce 2014) vydaného Státní komisí pro zdraví a plánování rodiny); Bez ohledu na to, zda souvisí s nádorem nebo ne);
    2. Přijatá prodloužená radioterapie do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným dosahem do 2 týdnů (výzkumníci v každém centru mohou posoudit vhodnou dobu pro vstup do skupiny podle zotavení toxicity po radioterapii);
    3. Do 4 týdnů nebo účast v jiných terapeutických / intervenčních klinických studiích;
    4. Dostali lokální protinádorovou terapii do 4 týdnů;
12. toxicita NCI ctcae2 nebo vyšší způsobená předchozí léčbou, která se dosud nezlepšila (s výjimkou vypadávání vlasů a pigmentace kůže);
13. Je známo, že monoklonální protilátka PD-1 a její pomocné látky jsou alergické nebo netolerovatelné;
14. Existují další situace, o kterých si vědci myslí, že nejsou vhodné pro zahrnutí do této studie.