PD-1:n terapeuttisen tehokkuuden vaikutustekijät edenneessä haimasyövässä

Kriteeri:

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma, joka on vahvistettu primaaristen ja/tai metastaattisten leesioiden histopatologialla/sytologialla ja joka ei sovellu kirurgiseen resektioon;
3. Ensimmäisen linjan kemoterapian epäonnistuminen gemsitabiinilla tai FOLFINOXilla, taudin eteneminen tai sietämätön vakava toksisuus;
4. Viimeisimmän kemoterapian päättymisen jälkeen tulee olla yli 28 päivää;
5. Kiinteän kasvaimen tehokkuuden arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaan tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (ei-kyhmyleesio, jonka pisin halkaisija on 210 mm, tai nodulaarinen leesio, jonka lyhin halkaisija on yli 15 mm);
6. ECOG-pisteet: 0~2;

7. Hematologian, biokemian ja elinten toimintaindeksit täyttävät seuraavat vaatimukset:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yli 1,5 x 10 % / l
   • Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hemoglobiini (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL on alle 2,0 ULN, albumiini (ALB) 230 g/l
   • Potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, alaniinitransaminaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ovat alle 3,0 ULN
   • Potilaat, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja/tai ASTS <5,0*ULN
   • Seerumin kreatiniini (CREA) < 1,5 x ULN ja kreatiniinin puhdistuma (CER) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault);
8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset saavat negatiivisen raskaustestin 14 päivän sisällä ennen hoitoa. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispotilaat sekä heidän seksikumppaninsa sopivat käyttävänsä luotettavia ehkäisymenetelmiä 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, tutkimuksen aikana ja 60 päivän kuluessa lääkkeen lopettamisesta；
9. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja tekevät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, potilas on suljettava pois:

1. Haiman duktaalinen adenokarsinooma diagnosoidaan ilman histopatologiaa/sytologiaa;
2. Kohdeleesio on saanut paikallista ei-lääkehoitoa (mukaan lukien sädehoito, fysikaalinen ja/tai kemiallinen ablaatio jne.), eikä kuvantaminen ole edistynyt;
3. Jos keskushermoston etäpesäke tiedetään, sen poissulkemiseksi on tehtävä magneettikuvaus;
4. Potilaat, joilla on Vaterin ampullakarsinooma tai sappiteiden adenokarsinooma;
5. Potilaat, joilla on osittainen tai täydellinen suolitukos tai täydellinen sapen tukos, jota ei voida lievittää aktiivisella hoidolla;
6. Askites lisääntyy vähitellen 2 viikon konservatiivisen hoidon jälkeen (kuten diureesi, natriumrajoitus, poislukien askiteksen poisto);
7. Viimeisten 5 vuoden aikana potilailla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta seuraavia kahta tapausta: a)Yhdellä leikkauksella hoidettujen muiden pahanlaatuisten kasvainten jälkeen saavutettiin 5 vuoden sairausvapaa eloonjäämisaika (DFS);b)parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ parantunut karsinooma;
8. raskaana olevat tai imettävät naiset;
9. Aktiivinen infektio; Huonosti hallittu verenpainetauti (≥ 150 / 100 mmhg); Angina pectoris ja epästabiili angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta (> NYHA-luokka II), skitsofrenia tai psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen ilmoittautumista;
10. Jos HBV-DNA:ta on yli 104 kopiota tai yli 2000 IU/ml, on ensin suoritettava antiviraalinen ja maksansuojahoito. Vasta kun HBV-DNA:ta on alle 104 kopiota (2000 IU/ml), potilaat voidaan ottaa mukaan ryhmään ja jatkaa viruslääkkeiden käyttöä, seurata maksan toimintaa ja HBV-viruskuormaa; HCV-vasta-aine tai HCV-RNA olivat positiivisia; HIV-tartunnan saaneet potilaat (ei korkean riskin ryhmä, ilman HIV-infektioon viittaavia kliinisiä oireita tai merkkejä, HIV-testiä ei saa tehdä);

11. Mikä tahansa seuraavista hoidoista annettiin ennen ilmoittautumista:

    1. 4 viikon kuluessa saanut luokan II tai sitä korkeamman leikkauksen (valtion terveys- ja perhesuunnittelutoimikunnan julkaiseman leikkausluokitusluettelon (tarkistettu versio 2014) mukaan); Riippumatta siitä, liittyykö se kasvaimeen vai ei);
    2. Saatiin pidennettyä sädehoitoa 4 viikon sisällä tai rajoitettua sädehoitoa 2 viikon sisällä (tutkijat kussakin keskuksessa voivat arvioida sopivan ajan ryhmään pääsyn mukaan sädehoidon jälkeen tapahtuneen toksisuuden palautumisen perusteella);
    3. 4 viikon sisällä tai osallistuminen muihin terapeuttisiin/interventiotutkimuksiin;
    4. Sai paikallisen kasvainten vastaisen hoidon 4 viikon sisällä;
12. NCI ctcae2 tai suurempi toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta ja jota ei ole vielä toipunut (pois lukien hiustenlähtö ja ihon pigmentaatio);
13. Tiedetään, että PD-1-monoklonaalinen vasta-aine ja sen apuaineet ovat allergisia tai sietämättömiä;
14. On muitakin tilanteita, jotka eivät tutkijoiden mielestä ole sopivia sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.