Fatores de Influência da Eficácia Terapêutica PD-1 no Câncer Pancreático Avançado

Critério:

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos, masculino ou feminino;
2. Adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado ou metastático confirmado por histopatologia/citologia das lesões primárias e/ou metastáticas e impróprio para ressecção cirúrgica;
3. A falha da quimioterapia de primeira linha com gemcitabina ou FOLFINOX, progressão da doença ou toxicidade grave intolerável;
4. O tempo desde o término da última quimioterapia deve ser superior a 28 dias;
5. De acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RECIST 1.1), deve haver pelo menos uma lesão mensurável (lesão não nodular com o maior diâmetro de 210 mm, ou lesão nodular com o menor diâmetro de mais de 15 mm);
6. Pontuação ECOG: 0~2;

7. Os índices de hematologia, bioquímica e função de órgãos atendem aos seguintes requisitos:

   • A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é superior a 1,5x10% / L
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL é inferior a 2,0 LSN, albumina (ALB) 230g / L
   • Em pacientes sem metástase hepática, a alanina transaminase (ALT) e/ou aspartato-transaminase (AST) são inferiores a 3,0 LSN
   • Pacientes com metástase hepática, ALT e/ou ASTS <5,0*LSN
   • Creatinina sérica (CREA) < 1,5 x LSN e taxa de depuração da creatinina (CER) ≥ 30ml/min (Cockcroft-Gault);
8. As mulheres em idade fértil recebem teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do tratamento. Pacientes do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva e seus parceiros sexuais concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​dentro de 14 dias antes da inscrição, durante o estudo e dentro de 60 dias após a retirada do medicamento;
9. Os pacientes participam voluntariamente deste estudo, assinam consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

Se algum dos seguintes critérios for atendido, o paciente deve ser excluído:

1. Adenocarcinoma ductal pancreático é diagnosticado sem histopatologia/citologia;
2. A lesão alvo recebeu terapia local não medicamentosa (incluindo radioterapia, ablação física e/ou química, etc.), e não há progressão de imagem;
3. Se a metástase do sistema nervoso central for conhecida, a ressonância magnética deve ser realizada para excluí-la;
4. Pacientes com carcinoma da ampola de Vater ou adenocarcinoma das vias biliares;
5. Pacientes com obstrução intestinal parcial ou completa ou obstrução biliar completa que não pode ser aliviada por tratamento ativo;
6. A ascite aumenta gradualmente após 2 semanas de tratamento conservador (como diurese, restrição de sódio, excluindo drenagem de ascite);
7. Nos últimos 5 anos, os pacientes tiveram história de outros tumores malignos, exceto nos dois casos a seguir: a) Após outros tumores malignos tratados em uma única operação, foi obtida sobrevida livre de doença (DFS) de 5 anos; b) Curado carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ curado do colo do útero;
8. Mulheres grávidas ou lactantes;
9. Infecção ativa; Hipertensão mal controlada (≥ 150 / 100mmhg); Angina pectoris e angina pectoris instável nos últimos 3 meses, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca (> NYHA classe II), esquizofrenia ou história de abuso de drogas psicotrópicas em 1 ano antes da inscrição;
10. Se o HBV-DNA tiver mais de 104 cópias ou mais de 2.000 UI / ml, a terapia antiviral e de proteção hepática deve ser realizada primeiro. Somente quando o HBV-DNA for inferior a 104 cópias (2.000 UI/ml), os pacientes podem ser incluídos no grupo e continuar tomando medicamentos antivirais, monitorar a função hepática e a carga viral do HBV; anticorpo HCV ou HCV-RNA foram positivos; pacientes infectados pelo HIV (grupo não de alto risco, sem sintomas ou sinais clínicos que indiquem infecção pelo HIV, teste de HIV não pode ser realizado);

11. Qualquer um dos seguintes tratamentos foram administrados antes da inscrição:

    1. Dentro de 4 semanas, recebeu cirurgia de grau II ou superior (de acordo com o catálogo de classificação de operação (versão revisada em 2014) emitido pela saúde do estado e Comissão de Planejamento Familiar); Não importa se está relacionado a tumor ou não);
    2. Recebeu radioterapia estendida em 4 semanas ou radioterapia de alcance limitado em 2 semanas (os pesquisadores em cada centro podem julgar o momento apropriado para entrar no grupo de acordo com a recuperação da toxicidade após a radioterapia);
    3. Dentro de 4 semanas ou participando de outros ensaios clínicos terapêuticos/intervencionistas;
    4. Recebeu terapia antitumoral local em 4 semanas;
12. Toxicidade NCI ctcae2 ou superior causada por tratamento anterior e ainda não recuperada (excluindo perda de cabelo e pigmentação da pele);
13. Sabe-se que o anticorpo monoclonal PD-1 e seus excipientes são alérgicos ou intoleráveis;
14. Existem outras situações que os pesquisadores acham que não são adequadas para inclusão neste estudo.