Czynniki wpływające na skuteczność terapeutyczną PD-1 w zaawansowanym raku trzustki

Kryteria:

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki potwierdzony histopatologicznie/cytologicznie zmiany pierwotnej i/lub przerzutowej i nienadający się do resekcji chirurgicznej;
3. Niepowodzenie chemioterapii pierwszego rzutu gemcytabiną lub FOLFINOXem, progresja choroby lub ciężka toksyczność nie do zniesienia;
4. Czas od zakończenia ostatniej chemioterapii powinien być dłuższy niż 28 dni;
5. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RECIST 1.1) powinna występować co najmniej jedna zmiana mierzalna (zmiana nieguzkowata o najdłuższej średnicy 210 mm lub zmiana guzkowata o najkrótszej średnicy większej niż 15 mm);
6. Wynik ECOG: 0~2;

7. Wskaźniki hematologiczne, biochemiczne i czynnościowe narządów spełniają następujące wymagania:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi ponad 1,5x10% / L
   • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL jest poniżej 2,0 ULN, albumina (ALB) 230g/L
   • U pacjentów bez przerzutów do wątroby aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AST) jest mniejsza niż 3,0 GGN
   • Pacjenci z przerzutami do wątroby, AlAT i (lub) ASTS <5,0*GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy (CREA) < 1,5 x GGN i klirens kreatyniny (CER) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault);
8. Kobiety w wieku rozrodczym otrzymują ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy seksualni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, w trakcie badania i w ciągu 60 dni po odstawieniu leku;
9. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, podpisują świadomą zgodę, dobrze przestrzegają i współpracują podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

Jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów jest spełnione, pacjenta należy wykluczyć:

1. Gruczolakoraka przewodowego trzustki rozpoznaje się bez histopatologii/cytologii;
2. Docelowa zmiana została poddana miejscowej terapii niefarmakologicznej (w tym radioterapii, fizycznej i/lub chemicznej ablacji itp.) i nie ma progresji obrazowania;
3. W przypadku stwierdzenia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego należy wykonać MRI w celu ich wykluczenia;
4. Pacjenci z rakiem brodawki Vatera lub gruczolakorakiem dróg żółciowych;
5. Pacjenci z częściową lub całkowitą niedrożnością jelit lub całkowitą niedrożnością dróg żółciowych, której nie można złagodzić aktywnym leczeniem;
6. Wodobrzusze narasta stopniowo po 2 tygodniach leczenia zachowawczego (np. diureza, ograniczenie sodu, z wyłączeniem drenażu wodobrzusza);
7. W ciągu ostatnich 5 lat u pacjentów występowały inne nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem dwóch przypadków: a) po jednym leczeniu innych nowotworów złośliwych uzyskano 5-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS); b) wyleczenie rak podstawnokomórkowy skóry i wyleczony rak in situ szyjki macicy;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
9. Aktywna infekcja; Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (≥ 150/100 mmhg); dusznica bolesna i niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca (> II klasa NYHA), schizofrenia lub nadużywanie leków psychotropowych w ciągu 1 roku przed włączeniem;
10. Jeśli HBV-DNA jest powyżej 104 kopii lub powyżej 2000 IU/ml, należy najpierw przeprowadzić terapię przeciwwirusową i chroniącą wątrobę. Tylko wtedy, gdy HBV-DNA jest mniejsza niż 104 kopii (2000 IU / ml), pacjentów można włączyć do grupy i kontynuować przyjmowanie leków przeciwwirusowych, monitorować czynność wątroby i miano wirusa HBV; przeciwciała HCV lub HCV-RNA były dodatnie; Pacjenci zakażeni wirusem HIV (grupa niewysokiego ryzyka, bez objawów klinicznych lub objawów wskazujących na zakażenie wirusem HIV, nie można wykonać testu na obecność wirusa HIV);

11. Dowolny z następujących zabiegów został zastosowany w ciągu przed rejestracją:

    1. w ciągu 4 tygodni przeszedł operację stopnia II lub wyższego (zgodnie z katalogiem klasyfikacji operacji (wersja zrewidowana w 2014 r.) wydanym przez Państwową Komisję Zdrowia i Planowania Rodziny); Bez względu na to, czy jest to związane z nowotworem, czy nie);
    2. Otrzymał rozszerzoną radioterapię w ciągu 4 tygodni lub radioterapię o ograniczonym zasięgu w ciągu 2 tygodni (naukowcy w każdym ośrodku mogą ocenić odpowiedni czas na wejście do grupy na podstawie powrotu toksyczności po radioterapii);
    3. W ciągu 4 tygodni lub udział w innych terapeutycznych/interwencyjnych badaniach klinicznych;
    4. Otrzymał miejscową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni;
12. NCI ctcae2 lub wyższa toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem i jeszcze nie wyleczona (z wyłączeniem wypadania włosów i pigmentacji skóry);
13. Wiadomo, że przeciwciało monoklonalne PD-1 i jego zaróbki są alergiczne lub nie do zniesienia;
14. Istnieją inne sytuacje, które zdaniem naukowców nie nadają się do włączenia do tego badania.