Факторы влияния на терапевтическую эффективность PD-1 при распространенном раке поджелудочной железы

Критерии:

Критерии включения:

1. Возраст > 18 лет, мужчина или женщина;
2. Местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы, подтвержденная гистопатологией/цитологией первичных и/или метастатических очагов и непригодная для хирургической резекции;
3. Неэффективность химиотерапии первой линии гемцитабином или FOLFINOX, прогрессирование заболевания или непереносимая тяжелая токсичность;
4. Время от окончания последней химиотерапии должно быть более 28 дней;
5. В соответствии с критериями оценки эффективности солидной опухоли (RECIST 1.1) должно быть по крайней мере одно измеримое образование (неузловое образование с самым длинным диаметром 210 мм или узловое образование с самым коротким диаметром более 15 мм);
6. Оценка ECOG: 0 ~ 2;

7. Гематологические, биохимические и органные показатели соответствуют следующим требованиям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 1,5х10%/л
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80x109/л
   • Гемоглобин (HB) ≥ 9,0 г/дл
   • ТБИЛ менее 2,0 ВГН, альбумин (АЛБ) 230 г/л
   • У пациентов без метастазов в печень аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспарта-трансаминаза (АСТ) менее 3,0 ВГН
   • Пациенты с метастазами в печень, АЛТ и/или АСТ <5,0*ВГН
   • креатинин сыворотки (CREA) < 1,5 x ULN и скорость клиренса креатинина (CER) ≥ 30 мл/мин (Cockcroft-Gault);
8. Женщины детородного возраста получают отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до лечения. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста и их половые партнеры соглашаются использовать надежные методы контрацепции в течение 14 дней до включения, во время исследования и в течение 60 дней после отмены препарата;
9. Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании, подписывают информированное согласие, хорошо соблюдают режим и сотрудничают при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

При наличии любого из следующих критериев пациент должен быть исключен:

1. Аденокарцинома протоков поджелудочной железы диагностируется без гистопатологии/цитологии;
2. Целевое поражение получило местную немедикаментозную терапию (включая лучевую терапию, физическую и/или химическую аблацию и т. д.), и нет прогрессирования визуализации;
3. Если известно метастазирование в центральную нервную систему, следует выполнить МРТ для его исключения;
4. Пациенты с раком фатеровой ампулы или аденокарциномой желчевыводящих путей;
5. Пациенты с частичной или полной непроходимостью кишечника или полной непроходимостью желчевыводящих путей, которые не могут быть купированы активным лечением;
6. Асцит постепенно нарастает через 2 нед консервативного лечения (например, диурез, ограничение натрия, исключение дренирования асцита);
7. В течение последних 5 лет пациенты имели в анамнезе другие злокачественные опухоли, за исключением следующих двух случаев: а) после лечения других злокачественных опухолей однократной операцией достигнута 5-летняя безрецидивная выживаемость (БСВ); б) излечено базально-клеточная карцинома кожи и вылеченная карцинома in situ шейки матки;
8. Беременные или кормящие женщины;
9. Активная инфекция; Плохо контролируемая артериальная гипертензия (≥ 150/100 мм рт. ст.); Стенокардия и нестабильная стенокардия в последние 3 месяца, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность (> класс II по NYHA), шизофрения или злоупотребление психотропными препаратами в анамнезе за 1 год до включения в исследование;
10. При ДНК-ВГВ более 104 копий или более 2000 МЕ/мл в первую очередь следует проводить противовирусную и гепатозащитную терапию. Только при ВГВ-ДНК менее 104 копий (2000 МЕ/мл) больных можно включать в группу, продолжать прием противовирусных препаратов, контролировать функцию печени и вирусную нагрузку ВГВ; Антитела к ВГС или РНК ВГС были положительными; ВИЧ-инфицированные пациенты (не группа высокого риска, без клинических симптомов или признаков, указывающих на ВИЧ-инфекцию, тест на ВИЧ проводить нельзя);

11. Любое из следующих видов лечения проводилось до регистрации:

    1. В течение 4-х недель выполнено оперативное вмешательство II степени и выше (согласно каталогу классификации операций (редакция 2014 г.), изданному Государственной комиссией по здравоохранению и планированию семьи); Независимо от того, связано это с опухолью или нет);
    2. Получили расширенную лучевую терапию в течение 4 недель или лучевую терапию ограниченного диапазона в течение 2 недель (исследователи в каждом центре могут определить подходящее время для включения в группу в зависимости от восстановления токсичности после лучевой терапии);
    3. В течение 4 недель или участие в других терапевтических/интервенционных клинических исследованиях;
    4. Получала местную противоопухолевую терапию в течение 4 недель;
12. Токсичность NCI ctcae2 или выше, вызванная предшествующим лечением и еще не излеченная (за исключением выпадения волос и пигментации кожи);
13. Известно, что моноклональное антитело PD-1 и его вспомогательные вещества вызывают аллергию или непереносимость;
14. Есть и другие ситуации, которые, по мнению исследователей, не подходят для включения в это исследование.