Einflussfaktoren der therapeutischen Wirksamkeit von PD-1 bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Kriterien:

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes duktales Pankreas-Adenokarzinom, bestätigt durch Histopathologie/Zytologie der primären und/oder metastatischen Läsionen und ungeeignet für eine chirurgische Resektion;
3. Das Versagen der Erstlinien-Chemotherapie mit Gemcitabin oder FOLFINOX, Krankheitsprogression oder unerträgliche schwere Toxizität;
4. Die Zeit ab Ende der letzten Chemotherapie sollte mehr als 28 Tage betragen;
5. Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumore (RECIST 1.1) sollte mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein (nicht noduläre Läsion mit dem längsten Durchmesser von 210 mm oder knotige Läsion mit dem kürzesten Durchmesser von mehr als 15 mm);
6. ECOG-Score: 0–2;

7. Hämatologie-, Biochemie- und Organfunktionsindizes erfüllen die folgenden Anforderungen:

   • Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) beträgt mehr als 1,5x10 %/L
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hämoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL beträgt weniger als 2,0 ULN, Albumin (ALB) 230 g/L
   • Bei Patienten ohne Lebermetastasen liegen Alanin-Transaminase (ALT) und/oder Aspartat-Transaminase (AST) unter 3,0 ULN
   • Patienten mit Lebermetastasen, ALT und/oder ASTS <5,0*ULN
   • Serumkreatinin (CREA) < 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (CER) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault);
8. Frauen im gebärfähigen Alter erhalten innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Sexualpartner verpflichten sich, innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, während der Studie und innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen des Arzneimittels zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.
9. Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen eine Einverständniserklärung, weisen eine gute Compliance auf und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

Wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist, sollte der Patient ausgeschlossen werden:

1. Das duktale Adenokarzinom des Pankreas wird ohne Histopathologie/Zytologie diagnostiziert;
2. Die Zielläsion wurde einer lokalen, nicht medikamentösen Therapie (einschließlich Strahlentherapie, physikalischer und/oder chemischer Ablation usw.) unterzogen und es ist kein Fortschritt in der Bildgebung zu verzeichnen;
3. Wenn eine Metastasierung im Zentralnervensystem bekannt ist, sollte zum Ausschluss eine MRT durchgeführt werden;
4. Patienten mit Karzinom der Vater-Ampulle oder Adenokarzinom der Gallenwege;
5. Patienten mit teilweisem oder vollständigem Darmverschluss oder vollständigem Gallenverschluss, der durch eine aktive Behandlung nicht gelindert werden kann;
6. Der Aszites nimmt nach 2 Wochen konservativer Behandlung (z. B. Diurese, Natriumrestriktion, Ausschluss der Aszitesdrainage) allmählich zu.
7. In den letzten 5 Jahren hatten die Patienten eine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren, mit Ausnahme der folgenden zwei Fälle: a) Nach der Behandlung anderer bösartiger Tumoren durch eine einzige Operation wurde ein krankheitsfreies Überleben (DFS) von 5 Jahren erreicht; b) Geheilt Basalzellkarzinom der Haut und geheiltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
8. Schwangere oder stillende Frauen;
9. Aktive Infektion; Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (≥ 150/100 mmhg); Angina pectoris und instabile Angina pectoris in den letzten 3 Monaten, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (> NYHA-Klasse II), Schizophrenie oder Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Medikamente in einem Jahr vor der Einschreibung;
10. Bei einer HBV-DNA von mehr als 104 Kopien oder mehr als 2000 IE/ml sollte zunächst eine antivirale und leberschützende Therapie durchgeführt werden. Nur wenn die HBV-DNA weniger als 104 Kopien (2000 IE/ml) beträgt, können die Patienten in die Gruppe aufgenommen werden und weiterhin antivirale Medikamente einnehmen, die Leberfunktion und die HBV-Viruslast überwachen; HCV-Antikörper oder HCV-RNA waren positiv; HIV-infizierte Patienten (keine Hochrisikogruppe, ohne klinische Symptome oder Anzeichen einer HIV-Infektion, HIV-Test darf nicht durchgeführt werden);

11. Eine der folgenden Behandlungen wurde vor der Einschreibung durchgeführt:

    1. Innerhalb von 4 Wochen wurde eine Operation des Grades II oder höher durchgeführt (gemäß dem Operationsklassifizierungskatalog (überarbeitete Version im Jahr 2014), herausgegeben von der staatlichen Gesundheits- und Familienplanungskommission); Egal, ob es mit einem Tumor zusammenhängt oder nicht);
    2. Innerhalb von 4 Wochen eine erweiterte Strahlentherapie oder innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie mit begrenzter Reichweite erhalten (Forscher in jedem Zentrum können den geeigneten Zeitpunkt für den Eintritt in die Gruppe entsprechend der Erholung der Toxizität nach der Strahlentherapie beurteilen);
    3. Innerhalb von 4 Wochen oder Teilnahme an anderen therapeutischen/interventionellen klinischen Studien;
    4. Erhielt innerhalb von 4 Wochen eine lokale Antitumortherapie;
12. NCI ctcae2 oder höhere Toxizität, die durch eine frühere Behandlung verursacht wurde und noch nicht behoben ist (ausgenommen Haarausfall und Hautpigmentierung);
13. Es ist bekannt, dass der monoklonale PD-1-Antikörper und seine Hilfsstoffe allergisch oder unverträglich sind.
14. Es gibt andere Situationen, die nach Ansicht der Forscher nicht für die Einbeziehung in diese Studie geeignet sind.