Fattori di influenza dell'efficacia terapeutica del PD-1 nel carcinoma pancreatico avanzato

Criteri:

Criterio di inclusione:

1. Età > 18 anni, maschio o femmina;
2. Adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato o metastatico confermato dall'istopatologia/citologia delle lesioni primarie e/o metastatiche e non idoneo alla resezione chirurgica;
3. Il fallimento della chemioterapia di prima linea con gemcitabina o FOLFINOX, progressione della malattia o tossicità grave intollerabile;
4. Il tempo dalla fine dell'ultima chemioterapia dovrebbe essere superiore a 28 giorni;
5. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RECIST 1.1), dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile (lesione non nodulare con il diametro più lungo di 210 mm, o lesione nodulare con il diametro più corto di oltre 15 mm);
6. Punteggio ECOG: 0~2;

7. Gli indici di ematologia, biochimica e funzionalità degli organi soddisfano i seguenti requisiti:

   • La conta assoluta dei neutrofili (ANC) è superiore a 1,5x10% / L
   • Conta piastrinica (PLT) ≥ 80x109/l
   • Emoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL è inferiore a 2,0 ULN, albumina (ALB) 230 g / L
   • Nei pazienti senza metastasi epatiche, l'alanina transaminasi (ALT) e/o l'aspartato-transaminasi (AST) sono inferiori a 3,0 ULN
   • Pazienti con metastasi epatiche, ALT e/o ASTS <5,0*ULN
   • Creatinina sierica (CREA) < 1,5 x ULN e tasso di clearance della creatinina (CER) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault);
8. Le donne in età fertile ricevono un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima del trattamento. Pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile e i loro partner sessuali accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili entro 14 giorni prima dell'arruolamento, durante lo studio ed entro 60 giorni dopo la sospensione del farmaco;
9. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio, firmano il consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

Se uno dei seguenti criteri è soddisfatto, il paziente deve essere escluso:

1. L'adenocarcinoma duttale pancreatico viene diagnosticato senza istopatologia/citologia;
2. La lesione bersaglio ha ricevuto una terapia locale non farmacologica (inclusa radioterapia, ablazione fisica e/o chimica, ecc.) e non vi è progressione di imaging;
3. Se la metastasi del sistema nervoso centrale è nota, deve essere eseguita la RM per escluderla;
4. Pazienti con carcinoma dell'ampolla di Vater o adenocarcinoma delle vie biliari;
5. Pazienti con ostruzione intestinale parziale o completa o completa ostruzione biliare che non può essere alleviata dal trattamento attivo;
6. L'ascite aumenta gradualmente dopo 2 settimane di trattamento conservativo (come diuresi, restrizione di sodio, escluso il drenaggio dell'ascite);
7. Negli ultimi 5 anni, i pazienti avevano una storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei seguenti due casi: a) Dopo altri tumori maligni trattati con un'unica operazione, è stata raggiunta la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 5 anni; b) Curato carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma guarito in situ della cervice;
8. Donne in gravidanza o in allattamento;
9. Infezione attiva; Ipertensione scarsamente controllata (≥ 150/100 mmhg); Angina pectoris e angina pectoris instabile negli ultimi 3 mesi, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca (> classe NYHA II), schizofrenia o storia di abuso di psicofarmaci nell'anno precedente l'arruolamento;
10. Se l'HBV-DNA è superiore a 104 copie o superiore a 2000 UI / ml, è necessario eseguire prima la terapia antivirale e di protezione del fegato. Solo quando l'HBV-DNA è inferiore a 104 copie (2000 UI/ml), i pazienti possono essere arruolati nel gruppo e continuare ad assumere farmaci antivirali, monitorare la funzionalità epatica e la carica virale dell'HBV; Gli anticorpi anti-HCV o l'RNA-HCV erano positivi; Pazienti con infezione da HIV (gruppo non ad alto rischio, senza sintomi o segni clinici che indichino l'infezione da HIV, il test HIV non può essere eseguito);

11. Uno dei seguenti trattamenti è stato somministrato prima dell'arruolamento:

    1. Entro 4 settimane, ha ricevuto un intervento chirurgico di grado II o superiore (secondo il catalogo di classificazione delle operazioni (versione rivista nel 2014) emesso dalla Commissione statale per la salute e la pianificazione familiare); Non importa se è correlato o meno al tumore);
    2. Ricevuto radioterapia estesa entro 4 settimane o radioterapia a raggio limitato entro 2 settimane (i ricercatori di ciascun centro possono giudicare il momento opportuno per entrare nel gruppo in base al recupero della tossicità dopo la radioterapia);
    3. Entro 4 settimane o partecipazione ad altri studi clinici terapeutici/interventistici;
    4. Terapia antitumorale locale ricevuta entro 4 settimane;
12. NCI ctcae2 o superiore tossicità causata da trattamento precedente e non ancora recuperata (esclusa perdita di capelli e pigmentazione cutanea);
13. È noto che l'anticorpo monoclonale PD-1 ei suoi eccipienti sono allergici o intollerabili;
14. Ci sono altre situazioni che i ricercatori ritengono non adatte per essere incluse in questo studio.