Indflydelsesfaktorer for PD-1 terapeutisk effektivitet i avanceret bugspytkirtelkræft

Kriterier:

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom bekræftet af histopatologi/cytologi af de primære og/eller metastatiske læsioner og uegnet til kirurgisk resektion;
3. Svigt af første-linje kemoterapi med gemcitabin eller FOLFINOX, sygdomsprogression eller utålelig alvorlig toksicitet;
4. Tiden fra afslutningen af ​​den sidste kemoterapi bør være mere end 28 dage;
5. I henhold til evalueringskriterierne for solid tumor-effektivitet (RECIST 1.1) skal der være mindst én målbar læsion (ikke-nodulær læsion med den længste diameter på 210 mm eller nodulær læsion med den korteste diameter på mere end 15 mm);
6. ECOG score:0~2;

7. Hæmatologi, biokemi og organfunktionsindekser opfylder følgende krav:

   • Det absolutte antal neutrofiler (ANC) er mere end 1,5x10% / L
   • Blodpladetal (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hæmoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL er mindre end 2,0 ULN, albumin (ALB) 230g/L
   • Hos patienter uden levermetastase er alanintransaminase (ALT) og/eller aspartat-transaminase (AST) mindre end 3,0 ULN
   • Patienter med levermetastaser, ALT og/eller ASTS <5,0*ULN
   • Serumkreatinin (CREA) < 1,5 x ULN og kreatininclearance rate (CER) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault);
8. Kvinder i den fødedygtige alder får negativ graviditetstest inden for 14 dage før behandling. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres seksuelle partnere er enige om at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder inden for 14 dage før indskrivning, under undersøgelsen og inden for 60 dage efter medicinabstinenser;
9. Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse, underskriver informeret samtykke, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

Hvis et af følgende kriterier er opfyldt, skal patienten udelukkes:

1. Pancreas duktalt adenokarcinom er diagnosticeret uden histopatologi/cytologi;
2. Mållæsionen har modtaget lokal ikke-lægemiddelbehandling (inklusive strålebehandling, fysisk og/eller kemisk ablation osv.), og der er ingen billeddiagnostisk progression;
3. Hvis metastasen i centralnervesystemet er kendt, bør der udføres MR for at udelukke det;
4. Patienter med karcinom i Vaters ampulla eller adenokarcinom i galdevejene;
5. Patienter med delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller fuldstændig galdevejsobstruktion, som ikke kan afhjælpes ved aktiv behandling;
6. Ascites øges gradvist efter 2 ugers konservativ behandling (såsom diurese, natriumrestriktion, ekskl. ascites dræning);
7. I de sidste 5 år har patienterne haft andre ondartede tumorer i anamnesen, bortset fra følgende to tilfælde: a) Efter andre ondartede tumorer behandlet med en enkelt operation, blev 5-års sygdomsfri overlevelse (DFS) opnået;b) helbredt basalcellecarcinom i huden og helbredt carcinom in situ af livmoderhalsen;
8. Gravide eller ammende kvinder;
9. Aktiv infektion; Dårligt kontrolleret hypertension (≥ 150 / 100 mmhg); Angina pectoris og ustabil angina pectoris i de seneste 3 måneder, myokardieinfarkt, hjerteinsufficiens (> NYHA klasse II), skizofreni eller historie med psykotropisk stofmisbrug i 1 år før indskrivning;
10. Hvis HBV-DNA er mere end 104 kopier eller mere end 2000 IE/ml, bør antiviral behandling og leverbeskyttelsesbehandling udføres først. Kun når HBV-DNA er mindre end 104 kopier (2000 IE / ml), kan patienterne tilmeldes gruppen og fortsætte med at tage antivirale lægemidler, overvåge leverfunktion og HBV viral belastning; HCV-antistof eller HCV-RNA var positive; HIV-inficerede patienter (ikke højrisikogruppe, uden kliniske symptomer eller tegn, der indikerer HIV-infektion, HIV-test må ikke udføres);

11. Enhver af følgende behandlinger blev givet inden tilmelding:

    1. Inden for 4 uger modtog en operation af grad II eller derover (i henhold til operationsklassifikationskataloget (revideret version i 2014) udstedt af statens sundheds- og familieplanlægningskommission); Uanset om det er relateret til tumor eller ej);
    2. Modtog udvidet strålebehandling inden for 4 uger eller begrænset rækkevidde strålebehandling inden for 2 uger (forskere i hvert center kan bedømme det passende tidspunkt for at komme ind i gruppen i henhold til genopretning af toksicitet efter strålebehandling);
    3. Inden for 4 uger eller deltagelse i andre terapeutiske/interventionelle kliniske forsøg;
    4. Modtog lokal antitumorbehandling inden for 4 uger;
12. NCI ctcae2 eller derover toksicitet forårsaget af tidligere behandling og endnu ikke genvundet (ekskl. hårtab og hudpigmentering);
13. Det er kendt, at PD-1 monoklonalt antistof og dets excipienser er allergiske eller utålelige;
14. Der er andre situationer, som forskerne mener ikke er egnede til at indgå i denne undersøgelse.