Påvirkningsfaktorer for PD-1 terapeutisk effekt ved avansert bukspyttkjertelkreft

Kriterier:

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Lokalt avansert eller metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom bekreftet av histopatologi/cytologi av de primære og/eller metastatiske lesjonene og uegnet for kirurgisk reseksjon;
3. Svikt i førstelinjekjemoterapi med gemcitabin eller FOLFINOX, sykdomsprogresjon eller utålelig alvorlig toksisitet;
4. Tiden fra slutten av siste kjemoterapi bør være mer enn 28 dager;
5. I henhold til evalueringskriteriene for solid tumor-effektivitet (RECIST 1.1), bør det være minst én målbar lesjon (ikke-nodulær lesjon med den lengste diameteren på 210 mm, eller nodulær lesjon med den korteste diameteren på mer enn 15 mm);
6. ECOG-score:0~2;

7. Hematologi, biokjemi og organfunksjonsindekser oppfyller følgende krav:

   • Det absolutte antallet nøytrofiler (ANC) er mer enn 1,5x10% / L
   • Blodplateantall (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL er mindre enn 2,0 ULN, albumin (ALB) 230g/L
   • Hos pasienter uten levermetastase er alanintransaminase (ALT) og/eller aspartat-transaminase (AST) mindre enn 3,0 ULN
   • Pasienter med levermetastaser, ALAT og/eller ASTS <5,0*ULN
   • Serumkreatinin (CREA) < 1,5 x ULN, og kreatininclearance rate (CER) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault);
8. Kvinner i fertil alder får negativ graviditetstest innen 14 dager før behandling. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder og deres seksuelle partnere samtykker i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder innen 14 dager før påmelding, under studien og innen 60 dager etter medikamentabstinens.
9. Pasienter deltar frivillig i denne studien, signerer informert samtykke, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

Hvis noen av følgende kriterier er oppfylt, bør pasienten ekskluderes:

1. Pankreas duktalt adenokarsinom er diagnostisert uten histopatologi/cytologi;
2. Mållesjonen har mottatt lokal ikke-medikamentell behandling (inkludert strålebehandling, fysisk og/eller kjemisk ablasjon, etc.), og det er ingen avbildningsprogresjon;
3. Hvis metastasen i sentralnervesystemet er kjent, bør MR utføres for å utelukke det;
4. Pasienter med karsinom i Vaters ampulla eller adenokarsinom i galleveiene;
5. Pasienter med delvis eller fullstendig tarmobstruksjon eller fullstendig biliær obstruksjon som ikke kan lindres ved aktiv behandling;
6. Ascites øker gradvis etter 2 uker med konservativ behandling (som diurese, natriumrestriksjon, unntatt ascites drenering);
7. I de siste 5 årene har pasienter hatt andre ondartede svulster i anamnesen, bortsett fra følgende to tilfeller: a) Etter andre ondartede svulster behandlet med en enkelt operasjon, ble 5-års sykdomsfri overlevelse (DFS) oppnådd;b)kurert basalcellekarsinom i huden og kurert karsinom in situ av livmorhalsen;
8. Gravide eller ammende kvinner;
9. Aktiv infeksjon; Dårlig kontrollert hypertensjon (≥ 150 / 100 mmhg); Angina pectoris og ustabil angina pectoris de siste 3 månedene, hjerteinfarkt, hjertesvikt (> NYHA klasse II), schizofreni eller historie med psykotropisk narkotikamisbruk i 1 år før innmelding;
10. Hvis HBV-DNA er mer enn 104 kopier eller mer enn 2000 IE/ml, bør antiviral og leverbeskyttelsesbehandling utføres først. Bare når HBV-DNA er mindre enn 104 kopier (2000 IE / ml), kan pasientene registreres i gruppen, og fortsette å ta antivirale legemidler, overvåke leverfunksjon og HBV viral belastning; HCV-antistoff eller HCV-RNA var positive; HIV-infiserte pasienter (ikke høyrisikogruppe, uten kliniske symptomer eller tegn som indikerer HIV-infeksjon, HIV-test kan ikke utføres);

11. Enhver av de følgende behandlingene ble gitt før påmelding:

    1. Innen 4 uker, mottok kirurgi av grad II eller høyere (i henhold til operasjonsklassifiseringskatalogen (revidert versjon i 2014) utstedt av statens helse- og familieplanleggingskommisjon); Uansett om det er relatert til svulst eller ikke);
    2. Mottok utvidet strålebehandling innen 4 uker eller strålebehandling med begrenset rekkevidde innen 2 uker (forskere ved hvert senter kan vurdere passende tidspunkt for å gå inn i gruppen i henhold til gjenoppretting av toksisitet etter strålebehandling);
    3. Innen 4 uker eller deltar i andre terapeutiske/intervensjonelle kliniske studier;
    4. Fikk lokal antitumorbehandling innen 4 uker;
12. NCI ctcae2 eller høyere toksisitet forårsaket av tidligere behandling og ennå ikke gjenopprettet (unntatt hårtap og hudpigmentering);
13. Det er kjent at PD-1 monoklonalt antistoff og dets hjelpestoffer er allergiske eller utålelige;
14. Det er andre situasjoner som forskerne mener ikke egner seg for inkludering i denne studien.