Factores de influencia de la eficacia terapéutica de PD-1 en el cáncer de páncreas avanzado

Criterios:

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años, hombre o mujer;
2. Adenocarcinoma ductal pancreático localmente avanzado o metastásico confirmado por histopatología/citología de las lesiones primarias y/o metastásicas y no apto para resección quirúrgica;
3. El fracaso de la quimioterapia de primera línea con gemcitabina o FOLFINOX, progresión de la enfermedad o toxicidad severa intolerable;
4. El tiempo desde el final de la última quimioterapia debe ser mayor a 28 días;
5. De acuerdo con los criterios de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RECIST 1.1), debe haber al menos una lesión medible (lesión no nodular con el diámetro más largo de 210 mm o lesión nodular con el diámetro más corto de más de 15 mm);
6. Puntuación ECOG: 0~2;

7. Los índices de hematología, bioquímica y función de órganos cumplen con los siguientes requisitos:

   • El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es superior al 1,5x10 %/L
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL es inferior a 2,0 LSN, albúmina (ALB) 230g/L
   • En pacientes sin metástasis hepáticas, la alanina transaminasa (ALT) y/o la aspartato -transaminasa (AST) son inferiores a 3,0 ULN
   • Pacientes con metástasis hepática, ALT y/o ASTS <5,0*LSN
   • Creatinina sérica (CREA) < 1,5 x LSN, y tasa de aclaramiento de creatinina (CER) ≥ 30ml/min (Cockcroft-Gault);
8. Las mujeres en edad fértil reciben una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil y sus parejas sexuales aceptan utilizar métodos anticonceptivos confiables dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, durante el estudio y dentro de los 60 días posteriores a la suspensión del fármaco;
9. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio, firman un consentimiento informado, cumplen bien y cooperan con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

Si se cumple alguno de los siguientes criterios, el paciente debe ser excluido:

1. El adenocarcinoma ductal pancreático se diagnostica sin histopatología/citología;
2. La lesión diana ha recibido terapia local no farmacológica (incluyendo radioterapia, ablación física y/o química, etc.), y no hay progresión por imagen;
3. Si se conoce la metástasis del sistema nervioso central, se debe realizar una resonancia magnética para descartarla;
4. Pacientes con carcinoma de la ampolla de Vater o adenocarcinoma del tracto biliar;
5. Pacientes con obstrucción intestinal parcial o completa u obstrucción biliar completa que no puede aliviarse con un tratamiento activo;
6. La ascitis aumenta gradualmente después de 2 semanas de tratamiento conservador (como diuresis, restricción de sodio, excluyendo drenaje de ascitis);
7. En los últimos 5 años, los pacientes tenían antecedentes de otros tumores malignos, excepto en los dos casos siguientes: a) Después de otros tumores malignos tratados con una sola operación, se logró una supervivencia libre de enfermedad (SSE) de 5 años; b) Curación carcinoma de células basales de la piel y carcinoma in situ curado del cuello uterino;
8. Mujeres embarazadas o lactantes;
9. Infección activa; Hipertensión mal controlada (≥ 150/100 mmHg); Angina de pecho y angina de pecho inestable en los últimos 3 meses, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca (> NYHA clase II), esquizofrenia o antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas en 1 año antes de la inscripción;
10. Si el ADN-VHB tiene más de 104 copias o más de 2000 UI/ml, se debe realizar primero una terapia antiviral y de protección hepática. Solo cuando el ADN-VHB es inferior a 104 copias (2000 UI/ml), los pacientes pueden inscribirse en el grupo y continuar tomando medicamentos antivirales, monitorear la función hepática y la carga viral del VHB; El anticuerpo contra el VHC o el ARN del VHC fueron positivos; Pacientes infectados por el VIH (grupo de no alto riesgo, sin síntomas o signos clínicos que indiquen infección por el VIH, no se puede realizar la prueba del VIH);

11. Cualquiera de los siguientes tratamientos se administró antes de la inscripción:

    1. Dentro de las 4 semanas, recibió cirugía de grado II o superior (según el catálogo de clasificación de operaciones (versión revisada en 2014) emitido por la Comisión estatal de salud y planificación familiar); No importa si está relacionado con el tumor o no);
    2. Recibió radioterapia extendida dentro de las 4 semanas o radioterapia de rango limitado dentro de las 2 semanas (los investigadores de cada centro pueden juzgar el momento apropiado para ingresar al grupo de acuerdo con la recuperación de la toxicidad después de la radioterapia);
    3. Dentro de las 4 semanas o participando en otros ensayos clínicos terapéuticos/intervencionistas;
    4. Recibió terapia antitumoral local dentro de las 4 semanas;
12. Toxicidad NCI ctcae2 o superior causada por un tratamiento previo y aún no recuperada (excluyendo pérdida de cabello y pigmentación de la piel);
13. Se sabe que el anticuerpo monoclonal PD-1 y sus excipientes son alérgicos o intolerables;
14. Hay otras situaciones que los investigadores creen que no son adecuadas para su inclusión en este estudio.