Invloedsfactoren van PD-1 therapeutische werkzaamheid bij gevorderde alvleesklierkanker

Criteria:

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar, man of vrouw;
2. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier bevestigd door histopathologie/cytologie van de primaire en/of gemetastaseerde laesies en ongeschikt voor chirurgische resectie;
3. Het falen van eerstelijnschemotherapie met gemcitabine of FOLFINOX, ziekteprogressie of ondraaglijke ernstige toxiciteit;
4. De tijd vanaf het einde van de laatste chemotherapie moet meer dan 28 dagen zijn;
5. Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST 1.1) moet er ten minste één meetbare laesie zijn (niet-nodulaire laesie met de langste diameter van 210 mm, of nodulaire laesie met de kortste diameter van meer dan 15 mm);
6. ECOG-score: 0~2;

7. Hematologie, biochemie en orgaanfunctie-indexen voldoen aan de volgende eisen:

   • Het absolute aantal neutrofielen (ANC) is meer dan 1,5x10% / L
   • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hemoglobine (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL is minder dan 2,0 ULN, albumine (ALB) 230g/L
   • Bij patiënten zonder levermetastasen zijn alaninetransaminase (ALAT) en/of aspartaattransaminase (AST) minder dan 3,0 ULN
   • Patiënten met levermetastasen, ALAT en/of ASTS <5,0*ULN
   • Serumcreatinine (CREA) < 1,5 x ULN, en creatinineklaringssnelheid (CER) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault);
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd krijgen binnen 14 dagen voor de behandeling een negatieve zwangerschapstest. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en hun seksuele partners stemmen ermee in betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken binnen 14 dagen vóór inschrijving, tijdens het onderzoek en binnen 60 dagen na stopzetting van het geneesmiddel;
9. Patiënten nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekenen geïnformeerde toestemming, hebben een goede therapietrouw en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

Als aan een van de volgende criteria wordt voldaan, moet de patiënt worden uitgesloten:

1. Pancreas ductaal adenocarcinoom wordt gediagnosticeerd zonder histopathologie / cytologie;
2. De doellaesie heeft lokale, niet-medicamenteuze therapie ondergaan (inclusief radiotherapie, fysische en/of chemische ablatie, enz.) en er is geen beeldvormingsprogressie;
3. Als de metastase van het centrale zenuwstelsel bekend is, moet MRI worden uitgevoerd om dit uit te sluiten;
4. Patiënten met carcinoom van Vater's ampulla of adenocarcinoom van de galwegen;
5. Patiënten met gedeeltelijke of volledige darmobstructie of volledige galwegobstructie die niet kan worden verlicht door actieve behandeling;
6. Ascites neemt geleidelijk toe na 2 weken conservatieve behandeling (zoals diurese, natriumbeperking, uitsluiting van ascitesdrainage);
7. In de afgelopen 5 jaar hadden patiënten een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van de volgende twee gevallen: a) Na behandeling van andere kwaadaardige tumoren door middel van een enkele operatie werd 5-jaars ziektevrije overleving (DFS) bereikt; b) Genezen basaalcelcarcinoom van de huid en genezen carcinoom in situ van de baarmoederhals;
8. Zwangere of zogende vrouwen;
9. Actieve infectie; Slecht gecontroleerde hypertensie (≥ 150 / 100 mmhg); Angina pectoris en onstabiele angina pectoris in de afgelopen 3 maanden, myocardinfarct, hartinsufficiëntie (> NYHA klasse II), schizofrenie of voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca in 1 jaar vóór inschrijving;
10. Als HBV-DNA meer dan 104 kopieën of meer dan 2000 IE / ml is, moet eerst een antivirale en leverbeschermende therapie worden uitgevoerd. Alleen wanneer HBV-DNA minder is dan 104 kopieën (2000 IE / ml), kunnen de patiënten in de groep worden opgenomen en antivirale middelen blijven gebruiken, de leverfunctie en de HBV-virale belasting controleren; HCV-antilichaam of HCV-RNA waren positief; HIV-geïnfecteerde patiënten (niet-risicogroep, zonder klinische symptomen of tekenen die wijzen op HIV-infectie, HIV-test mag niet worden uitgevoerd);

11. Een van de volgende behandelingen is vóór inschrijving gegeven:

    1. Binnen 4 weken een operatie ondergaan van graad II of hoger (volgens de operatieclassificatiecatalogus (herziene versie in 2014) uitgegeven door de staatscommissie voor gezondheid en gezinsplanning); Het maakt niet uit of het gerelateerd is aan een tumor of niet);
    2. Uitgebreide radiotherapie ontvangen binnen 4 weken of radiotherapie met beperkt bereik binnen 2 weken (onderzoekers in elk centrum kunnen het juiste moment beoordelen om de groep binnen te gaan op basis van het herstel van de toxiciteit na radiotherapie);
    3. Binnen 4 weken of deelnemen aan andere therapeutische/interventionele klinische onderzoeken;
    4. Binnen 4 weken lokale antitumortherapie gekregen;
12. NCI ctcae2 of hoger toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling en nog niet hersteld (exclusief haaruitval en huidpigmentatie);
13. Het is bekend dat monoklonaal antilichaam PD-1 en zijn hulpstoffen allergisch of ondraaglijk zijn;
14. Er zijn andere situaties die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor opname in dit onderzoek.