Facteurs d'influence de l'efficacité thérapeutique du PD-1 dans le cancer du pancréas avancé

Critère:

Critère d'intégration:

1. Âge > 18 ans, homme ou femme ;
2. Adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique confirmé par histopathologie/cytologie des lésions primitives et/ou métastatiques et inapte à une résection chirurgicale ;
3. L'échec d'une chimiothérapie de première ligne par gemcitabine ou FOLFINOX, progression de la maladie ou toxicité sévère intolérable ;
4. Le temps écoulé depuis la fin de la dernière chimiothérapie doit être supérieur à 28 jours ;
5. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1), il doit y avoir au moins une lésion mesurable (lésion non nodulaire dont le diamètre le plus long est de 210 mm, ou lésion nodulaire dont le diamètre le plus court est supérieur à 15 mm) ;
6. Score ECOG : 0~2 ;

7. Les indices d'hématologie, de biochimie et de fonction organique répondent aux exigences suivantes :

   • Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est supérieur à 1,5x10% / L
   • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80x109/l
   • Hémoglobine (HB) ≥ 9,0 g/dl
   • TBIL est inférieur à 2,0 ULN, albumine (ALB) 230g / L
   • Chez les patients sans métastases hépatiques, l'alanine transaminase (ALT) et/ou l'aspartate-transaminase (AST) sont inférieures à 3,0 LSN
   • Patients avec métastases hépatiques, ALT et/ou ASTS < 5,0*ULN
   • Créatinine sérique (CREA) < 1,5 x LSN, et taux de clairance de la créatinine (CER) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault) ;
8. Les femmes en âge de procréer reçoivent un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le traitement. Les patients masculins et féminins en âge de procréer et leurs partenaires sexuels acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives fiables dans les 14 jours avant l'inscription, pendant l'étude et dans les 60 jours après le retrait du médicament ;
9. Les patients participent volontairement à cette étude, signent un consentement éclairé, se conforment bien et coopèrent au suivi.

Critère d'exclusion:

Si l'un des critères suivants est rempli, le patient doit être exclu :

1. L'adénocarcinome canalaire pancréatique est diagnostiqué sans histopathologie/cytologie ;
2. La lésion cible a reçu un traitement local non médicamenteux (y compris radiothérapie, ablation physique et/ou chimique, etc.), et il n'y a pas de progression à l'imagerie ;
3. Si la métastase du système nerveux central est connue, une IRM doit être réalisée pour l'exclure ;
4. Patients atteints d'un carcinome de l'ampoule de Vater ou d'un adénocarcinome des voies biliaires ;
5. Patients présentant une obstruction intestinale partielle ou complète ou une obstruction biliaire complète ne pouvant être soulagée par un traitement actif ;
6. L'ascite augmente progressivement après 2 semaines de traitement conservateur (comme la diurèse, la restriction sodée, à l'exclusion du drainage de l'ascite) ;
7. Au cours des 5 dernières années, les patients avaient des antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des deux cas suivants : a) Après d'autres tumeurs malignes traitées par une seule opération, une survie sans maladie (DFS) de 5 ans a été atteinte ; b) Guérison carcinome basocellulaire de la peau et carcinome in situ guéri du col de l'utérus;
8. Femmes enceintes ou allaitantes;
9. Infection active ; HTA mal contrôlée (≥ 150/100mmhg) ; Angine de poitrine et angine de poitrine instable au cours des 3 derniers mois, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque (> NYHA classe II), schizophrénie ou antécédents d'abus de psychotropes dans l'année précédant l'inscription ;
10. Si l'ADN du VHB est supérieur à 104 copies ou supérieur à 2000 UI / ml, un traitement antiviral et de protection du foie doit être effectué en premier. Ce n'est que lorsque l'ADN du VHB est inférieur à 104 copies (2000 UI / ml) que les patients peuvent être inscrits dans le groupe et continuer à prendre des médicaments antiviraux, à surveiller la fonction hépatique et la charge virale du VHB ; Les anticorps du VHC ou l'ARN du VHC étaient positifs ; Patients infectés par le VIH (groupe non à haut risque, sans symptômes cliniques ni signes indiquant une infection par le VIH, le test de dépistage du VIH peut ne pas être effectué );

11. L'un des traitements suivants a été administré avant l'inscription :

    1. Dans les 4 semaines, a subi une intervention chirurgicale de grade II ou supérieur (selon le catalogue de classification des opérations (version révisée en 2014) publié par la Commission nationale de la santé et de la planification familiale ); Peu importe qu'il soit lié à une tumeur ou non);
    2. A reçu une radiothérapie prolongée dans les 4 semaines ou une radiothérapie à portée limitée dans les 2 semaines (les chercheurs de chaque centre peuvent juger du moment approprié pour entrer dans le groupe en fonction de la récupération de la toxicité après la radiothérapie );
    3. Dans les 4 semaines ou participant à d'autres essais cliniques thérapeutiques / interventionnels ;
    4. A reçu un traitement anti-tumoral local dans les 4 semaines ;
12. Toxicité NCI ctcae2 ou supérieure causée par un traitement antérieur et non encore guérie (à l'exclusion de la perte de cheveux et de la pigmentation de la peau);
13. Il est connu que l'anticorps monoclonal PD-1 et ses excipients sont allergiques ou intolérables ;
14. Il existe d'autres situations qui, selon les chercheurs, ne conviennent pas à l'inclusion dans cette étude.