Změna kostní mikroarchitektury a mechaniky nepovoleným farmaceutickým zásahem po akutním poranění kolena (ZAPOA)
25. listopadu 2025 aktualizováno: University of Calgary
Změna kostní mikroarchitektury a mechaniky pomocí off-label farmaceutické intervence
Účelem této studie je posoudit, zda injekce kyseliny zoledronové může změnit trajektorii degenerace kloubu po akutním poranění předního zkříženého vazu (ACL).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Poté, co budou informováni o studii a potenciálních rizicích a všichni účastníci dají písemný informovaný souhlas, vytvoří tento projekt kohortu mladých mužů a žen, kteří během šesti týdnů utrpěli akutní rupturu ACL.
Skupina je náhodně rozdělena do kontrolní a léčebné skupiny, kde léčebná skupina dostává injekci kyseliny zoledronové na začátku.
Kohorta bude radiograficky sledována pomocí periferní kvantitativní počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HR-pQCT), dvouenergetické počítačové tomografie (DECT), digitální radiografie (X-Ray), biplanárního rentgenu (EOS) a zobrazování magnetickou rezonancí ( MRI) po dobu osmnácti měsíců ke sledování progrese kloubních změn a účinků kyseliny zoledronové.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
- University Of Calgary
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
25 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Budou získány klinické důkazy akutní unilaterální trhliny ACL (plná tloušťka, úplná trhlina). Toto věkové rozmezí je zvoleno tak, aby se zajistilo, že účastníci mají plně vyvinuté struktury kostí dospělých, a aby se vyloučily účastnice s menopauzou, protože by to mohlo ovlivnit výsledky studie.
- Budou zahrnuti účastníci s kombinovaným nedostatkem vazů (zadní zkřížený, mediální a/nebo laterální kolaterál) nebo poraněním menisku. Aby bylo možné provést HR-pQCT sken, musí být účastníci schopni plně natáhnout koleno a zároveň podepřít v době základního měření.
- Budou zahrnuti účastníci s hladinou vápníku v séru v normálním rozmezí (2,1-2,55 mmol/l) a hladinou kreatininu nad 50 (uvedenou jako eGFR).
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s kontraindikací kyseliny zoledronové (viz níže)
- Předchozí natržení kolenního vazu a/nebo menisku a/nebo intraartikulární zlomeniny.
- Ženy, které jsou těhotné nebo plánují těhotenství do jednoho roku, nebudou způsobilé. Výzkumný tým doporučí účastnicím, které plánují otěhotnět během příštích pěti let, aby svou účast zrušily.
- Jedinci s koleny většími, než je kruhové zorné pole CT skeneru.
- Jedinci s anamnézou onemocnění a/nebo léčby ovlivňující kostní obrat v posledních 12 měsících.
- Jedinci se zraněními nebo implantáty, které nejsou bezpečné pro MRI.
Kyselina zoledronová je kontraindikována u:
- Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na tento lék nebo na kteroukoli složku ve formulaci nebo na jakékoli bisfosfonáty nebo složku obalu.
- Těžká porucha funkce ledvin s clearance kreatininu <35 ml/min a u pacientů s prokázanou akutní poruchou funkce ledvin. Z této studie mohou být vyloučeni účastníci s clearance kreatininu <50 ml/min.
- Nekorigovaná hypokalcémie v době infuze.
- Těhotné a kojící matky.
- Pacienti, kteří již užívají jiný bisfosfonát (např. na osteoporózu).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Injekce kyseliny zoledronové
Účastníci dostanou 1 dávku 5 mg/100 ml intravenózně kyseliny zoledronové
|
5 mg / 100 ml intravenózní infuze
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrží 1 dávku 100 ml fyziologického roztoku.
|
100 ml intravenózní infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny kostní mikroarchitektury po 6 měsících hodnocené periferní kvantitativní počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HR-pQCT)
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců
|
K určení morfologických parametrů z HR-pQCT skenů je nutné izolovat trabekulární část od kortikální skořepiny kosti, aby bylo možné jednotlivé komponenty analyzovat samostatně.
Toho je dosaženo pomocí již vyvinutého algoritmu automatické segmentace.
Kromě toho musí být nezpracované snímky HR-pQCT převedeny na binární snímky, přičemž každý voxel (3D pixel) je buď označen jako „kost“ nebo „není kost“.
Tato segmentace je prováděna algoritmem, který kromě prahové hodnoty na snímky ve stupních šedi aplikuje buď Gaussův nebo Laplaceův-Hammingův filtr.
Binární obrazy pak mohou být analyzovány a mohou být stanoveny morfologické parametry.
Změny kostní mikroarchitektury budou hodnoceny po 6 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav, 6 měsíců
|
|
Změny kostní mikroarchitektury po 18 měsících hodnocené periferní kvantitativní počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HR-pQCT)
Časové okno: Výchozí stav, 18 měsíců
|
K určení morfologických parametrů z HR-pQCT skenů je nutné izolovat trabekulární část od kortikální skořepiny kosti, aby bylo možné jednotlivé komponenty analyzovat samostatně.
Toho je dosaženo pomocí již vyvinutého algoritmu automatické segmentace.
Kromě toho musí být nezpracované snímky HR-pQCT převedeny na binární snímky, přičemž každý voxel (3D pixel) je buď označen jako „kost“ nebo „není kost“.
Tato segmentace je prováděna algoritmem, který kromě prahové hodnoty na snímky ve stupních šedi aplikuje buď Gaussův nebo Laplaceův-Hammingův filtr.
Binární obrazy pak mohou být analyzovány a mohou být stanoveny morfologické parametry.
Změny kostní mikroarchitektury budou hodnoceny po 18 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav, 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zarovnání kolena, jak bylo hodnoceno biplanárním rentgenem
Časové okno: Základní linie
|
Zarovnání kloubu pomocí biplanárního rentgenu (EOS) Ve stoje návštěva základní studie zachytí zarovnání kosti holenní a stehenní bilaterálně, aby bylo možné posoudit zarovnání kolenního kloubu.
Jedná se o standardní klinické zobrazovací zařízení a v systému je zabudován software pro měření vyrovnání kolena.
|
Základní linie
|
|
Pacient udával výsledky pomocí ACL dotazníku kvality života – výchozí stav
Časové okno: Základní linie
|
Výsledky hlášené pacientem na začátku budou hodnoceny pomocí - Minimální hodnota dotazníku kvality života ACL: 0 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 100 (nejlepší výsledek) |
Základní linie
|
|
Pacient udával výsledky pomocí ACL dotazníku kvality života – 2 měsíce
Časové okno: 2 měsíce
|
Výsledky hlášené pacientem na začátku budou hodnoceny pomocí - Minimální hodnota dotazníku kvality života ACL: 0 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 100 (nejlepší výsledek) |
2 měsíce
|
|
Pacient udával výsledky pomocí ACL dotazníku kvality života – 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem na začátku budou hodnoceny pomocí - Minimální hodnota dotazníku kvality života ACL: 0 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 100 (nejlepší výsledek) |
6 měsíců
|
|
Pacient udával výsledky pomocí ACL dotazníku kvality života – 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem na začátku budou hodnoceny pomocí - Minimální hodnota dotazníku kvality života ACL: 0 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 100 (nejlepší výsledek) |
18 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem pomocí skóre poranění kolene a skóre osteoartrózy (KOOS) – dotazník – výchozí stav
Časové okno: Základní linie
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - Poranění kolena a výsledné skóre osteoartrózy (KOOS) dotazníku Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (horší výsledek) |
Základní linie
|
|
Výsledky hlášené pacientem pomocí dotazníku o skóre poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) – 2 měsíce
Časové okno: 2 měsíce
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - Poranění kolena a výsledné skóre osteoartrózy (KOOS) dotazníku Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (horší výsledek) |
2 měsíce
|
|
Výsledky hlášené pacienty pomocí dotazníku o skóre poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) – 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - Poranění kolena a výsledné skóre osteoartrózy (KOOS) dotazníku Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (horší výsledek) |
6 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacienty pomocí dotazníku o skóre poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) – 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - Poranění kolena a výsledné skóre osteoartrózy (KOOS) dotazníku Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (horší výsledek) |
18 měsíců
|
|
Výsledky udávané pacientem pomocí dotazníku 36-položkového krátkého formuláře (SF-36) – výchozí stav
Časové okno: Základní linie
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - 36-položkový dotazník v krátkém formuláři (SF-36) Otázky 1, 2, 20, 22, 34, 36 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejhorší výsledek) Otázka 3-12 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 3 (nejlepší výsledek) Otázka 13-19 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 2 (nejlepší výsledek) Otázky 21, 23, 26, 27, 30 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 6 (nejhorší výsledek) Otázky 24, 25, 28, 29, 31 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 6 (nejlepší výsledek) Otázky 32, 33, 35 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejlepší výsledek) |
Základní linie
|
|
Výsledky hlášené pacientem pomocí dotazníku 36-Item Short Form Survey (SF-36) – 2 měsíce
Časové okno: 2 měsíce
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - 36-položkový dotazník v krátkém formuláři (SF-36) Otázky 1, 2, 20, 22, 34, 36 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejhorší výsledek) Otázka 3-12 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 3 (nejlepší výsledek) Otázka 13-19 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 2 (nejlepší výsledek) Otázky 21, 23, 26, 27, 30 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 6 (nejhorší výsledek) Otázky 24, 25, 28, 29, 31 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 6 (nejlepší výsledek) Otázky 32, 33, 35 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejlepší výsledek) |
2 měsíce
|
|
Výsledky hlášené pacientem pomocí dotazníku 36-Item Short Form Survey (SF-36) – 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - 36-položkový dotazník v krátkém formuláři (SF-36) Otázky 1, 2, 20, 22, 34, 36 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejhorší výsledek) Otázka 3-12 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 3 (nejlepší výsledek) Otázka 13-19 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 2 (nejlepší výsledek) Otázky 21, 23, 26, 27, 30 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 6 (nejhorší výsledek) Otázky 24, 25, 28, 29, 31 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 6 (nejlepší výsledek) Otázky 32, 33, 35 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejlepší výsledek) |
6 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem pomocí dotazníku 36-Item Short Form Survey (SF-36) – 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - 36-položkový dotazník v krátkém formuláři (SF-36) Otázky 1, 2, 20, 22, 34, 36 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejhorší výsledek) Otázka 3-12 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 3 (nejlepší výsledek) Otázka 13-19 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 2 (nejlepší výsledek) Otázky 21, 23, 26, 27, 30 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 6 (nejhorší výsledek) Otázky 24, 25, 28, 29, 31 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 6 (nejlepší výsledek) Otázky 32, 33, 35 - Minimální hodnota: 1 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejlepší výsledek) |
18 měsíců
|
|
Pacient udával výsledky pomocí dotazníku EQ-5D-5L – základní linie
Časové okno: Základní linie
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - EQ-5D-5L Dotazníkové otázky 1-5 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejhorší výsledek) Otázka 6 - Minimální hodnota: 0 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 100 (nejlepší výsledek) |
Základní linie
|
|
Výsledky pacientem hlášené pomocí dotazníku EQ-5D-5L - 2 měsíce
Časové okno: 2 měsíce
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - EQ-5D-5L Dotazníkové otázky 1-5 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejhorší výsledek) Otázka 6 - Minimální hodnota: 0 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 100 (nejlepší výsledek) |
2 měsíce
|
|
Výsledky pacientem hlášené pomocí dotazníku EQ-5D-5L - 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - EQ-5D-5L Dotazníkové otázky 1-5 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejhorší výsledek) Otázka 6 - Minimální hodnota: 0 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 100 (nejlepší výsledek) |
6 měsíců
|
|
Výsledky udávané pacientem pomocí dotazníku EQ-5D-5L - 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - EQ-5D-5L Dotazníkové otázky 1-5 - Minimální hodnota: 1 (nejlepší výsledek); Maximální hodnota: 5 (nejhorší výsledek) Otázka 6 - Minimální hodnota: 0 (nejhorší výsledek); Maximální hodnota: 100 (nejlepší výsledek) |
18 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem Health History Questionnaire (HHQ) – výchozí stav
Časové okno: Základní linie
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - Dotazník zdravotní historie (HHQ) (bez měřítka) |
Základní linie
|
|
Výsledky hlášené pacientem Health History Questionnaire (HHQ) - 2 měsíce
Časové okno: 2 měsíce
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - Dotazník zdravotní historie (HHQ) (bez měřítka) |
2 měsíce
|
|
Výsledky hlášené pacientem Health History Questionnaire (HHQ) - 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - Dotazník zdravotní historie (HHQ) (bez měřítka) |
6 měsíců
|
|
Výsledky hlášené pacientem Health History Questionnaire (HHQ) - 18 měsíců
Časové okno: 18 měsíců
|
Výsledky hlášené pacientem budou hodnoceny pomocí - Dotazník zdravotní historie (HHQ) (bez měřítka) |
18 měsíců
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny poranění měkkých tkání po 2 měsících hodnocené pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Základní hodnota, 2 měsíce
|
Data z magnetické rezonance budou segmentována pro identifikaci povrchu kosti podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí prahové metody budou identifikovány BML a jejich umístění a objem budou zaznamenány v kubických milimetrech (mm^3).
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a vizualizačního nástroje.
Změny v umístění a objemu BML budou hodnoceny po 2 měsících ve srovnání se vstupními hodnotami.
|
Základní hodnota, 2 měsíce
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny poškození měkkých tkání po 2 měsících hodnocené pomocí magnetické rezonance (MRI)
Časové okno: Výchozí hodnota, 2 měsíce
|
Data MRI budou segmentována k identifikaci kostního povrchu podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí registrace tuhého tělesa budou data MRI transformována na data HR-pQCT, což umožní analýzu tloušťky trámčiny, která bude zaznamenána v milimetrech (mm) výhradně v objemu BML.
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a nástrojové sady pro vizualizaci.
Změny tloušťky trámčiny budou hodnoceny po 2 měsících ve srovnání se vstupními hodnotami.
|
Výchozí hodnota, 2 měsíce
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny poškození měkkých tkání po 2 měsících hodnocené magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí stav, 2 měsíce
|
Data MRI budou segmentována za účelem identifikace povrchu kosti podobným způsobem, jak je popsáno u dat HR-pQCT.
Pomocí registrace tuhého tělesa budou data MRI transformována na data HR-pQCT, což umožní analýzu trabekulární separace, která bude zaznamenána v milimetrech (mm) výhradně v objemu BML.
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a nástrojů pro vizualizaci.
Změny v trabekulární separaci budou hodnoceny ve srovnání s výchozím stavem po 2 měsících.
|
Výchozí stav, 2 měsíce
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny poranění měkkých tkání po 2 měsících hodnocené magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí hodnota, 2 měsíce
|
Data MRI budou segmentována k identifikaci povrchu kosti podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí rigidní registrace budou data MRI transformována na data HR-pQCT, což umožní analýzu minerální hustoty kostí, která bude zaznamenána v miligramech hydroxyapatitu na kubický centimetr (mg HA/cm³) výhradně v objemu BML.
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a nástrojů pro vizualizaci.
Změny v minerální hustotě kostí budou hodnoceny ve srovnání s výchozím stavem po 2 měsících.
|
Výchozí hodnota, 2 měsíce
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny poškození měkkých tkání v 6 měsících hodnocené pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců
|
Data z MRI budou segmentována k identifikaci kostního povrchu podobným způsobem, jaký byl popsán pro data HR-pQCT.
Pomocí prahové metody budou identifikovány BML (bone marrow lesions) a jejich umístění a objem budou zaznamenány v kubických milimetrech (mm^3).
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a vizualizačního nástroje.
Změny v umístění a objemu BML budou vyhodnoceny po 6 měsících ve srovnání se vstupními hodnotami.
|
Výchozí stav, 6 měsíců
|
|
Změny v lézích kostní dřeně (BML) a poranění měkkých tkání po 6 měsících hodnocené pomocí MRI
Časové okno: Výchozí hodnota, 6 měsíců
|
Data z magnetické rezonance (MRI) budou segmentována k identifikaci kostního povrchu podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí rigidní registrace budou data MRI transformována na data HR-pQCT, což umožní analýzu tloušťky trámčiny, která bude zaznamenána v milimetrech (mm) výhradně v objemu BML.
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a vizualizačního nástroje.
Změny v tloušťce trámčiny budou hodnoceny v 6 měsících ve srovnání se vstupními hodnotami.
|
Výchozí hodnota, 6 měsíců
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny poškození měkkých tkání po 6 měsících posouzené pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců
|
Data MRI budou segmentována pro identifikaci kostního povrchu podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí registrace tuhého tělesa budou data MRI transformována na data HR-pQCT, což umožní analýzu separace trabekul, která bude zaznamenána v milimetrech (mm) výhradně v objemu BML.
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a vizualizačního nástroje.
Změny v separaci trabekul budou hodnoceny po 6 měsících ve srovnání s výchozím stavem.
|
Výchozí stav, 6 měsíců
|
|
Změny kostních dřeňových lézí (BML) a poranění měkkých tkání po 6 měsících hodnocené pomocí MRI
Časové okno: Baseline, 6 měsíců
|
Data MRI budou segmentována k identifikaci povrchu kosti podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí registrace tuhého tělesa budou data MRI transformována na data HR-pQCT, což umožní analýzu hustoty kostních minerálů, která bude zaznamenána v miligramech hydroxyapatitu na kubický centimetr (mg HA/cm³) výhradně v objemu BML.
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a vizualizačního nástrojového balíčku.
Změny v hustotě kostních minerálů budou hodnoceny po 6 měsících ve srovnání s výchozími hodnotami.
|
Baseline, 6 měsíců
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny měkkých tkání po 18 měsících hodnocené pomocí MRI
Časové okno: Výchozí hodnota, 18 měsíců
|
Data z magnetické rezonance budou segmentována k identifikaci povrchu kosti podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí prahové metody budou identifikovány BML (bone marrow lesions) a jejich umístění a objem budou zaznamenány v krychlových milimetrech (mm^3).
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a vizualizačního nástrojového balíčku.
Změny v umístění a objemu BML budou hodnoceny po 18 měsících ve srovnání se vstupními hodnotami.
|
Výchozí hodnota, 18 měsíců
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny poškození měkkých tkání po 18 měsících hodnocené pomocí MRI
Časové okno: Baseline, 18 měsíců
|
Data MRI budou segmentována k identifikaci povrchu kosti podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí registrace tuhého tělesa budou data MRI transformována na data HR-pQCT, což umožní analýzu tloušťky trámčité kosti, která bude zaznamenána v milimetrech (mm) výhradně v objemu BML.
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a nástrojů pro vizualizaci.
Změny tloušťky trámčité kosti budou hodnoceny po 18 měsících ve srovnání se vstupní hodnotou.
|
Baseline, 18 měsíců
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny poškození měkkých tkání po 18 měsících hodnocené pomocí MRI
Časové okno: Baseline, 18 měsíců
|
Data z magnetické rezonance budou segmentována k identifikaci povrchu kosti podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí registrace tuhého tělesa budou data z magnetické rezonance transformována na data HR-pQCT, což umožňuje analýzu separace trabekul, která bude zaznamenána v milimetrech (mm) výhradně v objemu BML.
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a nástrojů pro vizualizaci.
Změny v separaci trabekul budou hodnoceny po 18 měsících ve srovnání s výchozím stavem.
|
Baseline, 18 měsíců
|
|
Kostní dřeňové léze (BML) a změny poranění měkkých tkání po 18 měsících hodnocené pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav, 18 měsíců
|
Data MRI budou segmentována k identifikaci kostního povrchu podobným způsobem, jak je popsáno pro data HR-pQCT.
Pomocí rigidní registrace budou data MRI transformována na data HR-pQCT, což umožňuje analýzu kostní minerální hustoty, která bude zaznamenána v miligramech hydroxyapatitu na kubický centimetr (mg HA/cm^3) výhradně v objemu BML.
Tato analýza bude provedena pomocí vlastních algoritmů v Pythonu a nástrojů pro vizualizaci.
Změny v kostní minerální hustotě budou hodnoceny po 18 měsících ve srovnání s výchozími hodnotami.
|
Výchozí stav, 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Boyd, PhD, University Of Calgary
- Vrchní vyšetřovatel: Gregory Kline, MD, University Of Calgary
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cross M, Smith E, Hoy D, Nolte S, Ackerman I, Fransen M, Bridgett L, Williams S, Guillemin F, Hill CL, Laslett LL, Jones G, Cicuttini F, Osborne R, Vos T, Buchbinder R, Woolf A, March L. The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the global burden of disease 2010 study. Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1323-30. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204763. Epub 2014 Feb 19.
- Bingham CO 3rd, Buckland-Wright JC, Garnero P, Cohen SB, Dougados M, Adami S, Clauw DJ, Spector TD, Pelletier JP, Raynauld JP, Strand V, Simon LS, Meyer JM, Cline GA, Beary JF. Risedronate decreases biochemical markers of cartilage degradation but does not decrease symptoms or slow radiographic progression in patients with medial compartment osteoarthritis of the knee: results of the two-year multinational knee osteoarthritis structural arthritis study. Arthritis Rheum. 2006 Nov;54(11):3494-507. doi: 10.1002/art.22160.
- Varenna M, Zucchi F, Failoni S, Becciolini A, Berruto M. Intravenous neridronate in the treatment of acute painful knee osteoarthritis: a randomized controlled study. Rheumatology (Oxford). 2015 Oct;54(10):1826-32. doi: 10.1093/rheumatology/kev123. Epub 2015 May 20.
- Rossini M, Adami S, Fracassi E, Viapiana O, Orsolini G, Povino MR, Idolazzi L, Gatti D. Effects of intra-articular clodronate in the treatment of knee osteoarthritis: results of a double-blind, randomized placebo-controlled trial. Rheumatol Int. 2015 Feb;35(2):255-63. doi: 10.1007/s00296-014-3100-5. Epub 2014 Aug 1.
- Laslett LL, Dore DA, Quinn SJ, Boon P, Ryan E, Winzenberg TM, Jones G. Zoledronic acid reduces knee pain and bone marrow lesions over 1 year: a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2012 Aug;71(8):1322-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200970. Epub 2012 Feb 21.
- Guermazi A, Eckstein F, Hellio Le Graverand-Gastineau MP, Conaghan PG, Burstein D, Keen H, Roemer FW. Osteoarthritis: current role of imaging. Med Clin North Am. 2009 Jan;93(1):101-26, xi. doi: 10.1016/j.mcna.2008.08.003.
- Roos EM, Roos HP, Lohmander LS, Ekdahl C, Beynnon BD. Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS)--development of a self-administered outcome measure. J Orthop Sports Phys Ther. 1998 Aug;28(2):88-96. doi: 10.2519/jospt.1998.28.2.88.
- Sanders TL, Maradit Kremers H, Bryan AJ, Larson DR, Dahm DL, Levy BA, Stuart MJ, Krych AJ. Incidence of Anterior Cruciate Ligament Tears and Reconstruction: A 21-Year Population-Based Study. Am J Sports Med. 2016 Jun;44(6):1502-7. doi: 10.1177/0363546516629944. Epub 2016 Feb 26.
- Lohmander LS, Englund PM, Dahl LL, Roos EM. The long-term consequence of anterior cruciate ligament and meniscus injuries: osteoarthritis. Am J Sports Med. 2007 Oct;35(10):1756-69. doi: 10.1177/0363546507307396. Epub 2007 Aug 29.
- Lohmander LS, Ostenberg A, Englund M, Roos H. High prevalence of knee osteoarthritis, pain, and functional limitations in female soccer players twelve years after anterior cruciate ligament injury. Arthritis Rheum. 2004 Oct;50(10):3145-52. doi: 10.1002/art.20589.
- Dare D, Rodeo S. Mechanisms of post-traumatic osteoarthritis after ACL injury. Curr Rheumatol Rep. 2014 Oct;16(10):448. doi: 10.1007/s11926-014-0448-1.
- Noyes FR, Bassett RW, Grood ES, Butler DL. Arthroscopy in acute traumatic hemarthrosis of the knee. Incidence of anterior cruciate tears and other injuries. J Bone Joint Surg Am. 1980 Jul;62(5):687-95, 757.
- Speer KP, Spritzer CE, Bassett FH 3rd, Feagin JA Jr, Garrett WE Jr. Osseous injury associated with acute tears of the anterior cruciate ligament. Am J Sports Med. 1992 Jul-Aug;20(4):382-9. doi: 10.1177/036354659202000403.
- Spindler KP, Schils JP, Bergfeld JA, Andrish JT, Weiker GG, Anderson TE, Piraino DW, Richmond BJ, Medendorp SV. Prospective study of osseous, articular, and meniscal lesions in recent anterior cruciate ligament tears by magnetic resonance imaging and arthroscopy. Am J Sports Med. 1993 Jul-Aug;21(4):551-7. doi: 10.1177/036354659302100412.
- Poulsen E, Goncalves GH, Bricca A, Roos EM, Thorlund JB, Juhl CB. Knee osteoarthritis risk is increased 4-6 fold after knee injury - a systematic review and meta-analysis. Br J Sports Med. 2019 Dec;53(23):1454-1463. doi: 10.1136/bjsports-2018-100022. Epub 2019 May 9.
- Buckwalter JA. Articular cartilage injuries. Clin Orthop Relat Res. 2002 Sep;(402):21-37. doi: 10.1097/00003086-200209000-00004.
- Claes S, Hermie L, Verdonk R, Bellemans J, Verdonk P. Is osteoarthritis an inevitable consequence of anterior cruciate ligament reconstruction? A meta-analysis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2013 Sep;21(9):1967-76. doi: 10.1007/s00167-012-2251-8. Epub 2012 Oct 26.
- Huetink K, Nelissen RG, Watt I, van Erkel AR, Bloem JL. Localized development of knee osteoarthritis can be predicted from MR imaging findings a decade earlier. Radiology. 2010 Aug;256(2):536-46. doi: 10.1148/radiol.10090683. Epub 2010 Jun 29.
- Meunier A, Odensten M, Good L. Long-term results after primary repair or non-surgical treatment of anterior cruciate ligament rupture: a randomized study with a 15-year follow-up. Scand J Med Sci Sports. 2007 Jun;17(3):230-7. doi: 10.1111/j.1600-0838.2006.00547.x.
- Bhatla JL, Kroker A, Manske SL, Emery CA, Boyd SK. Differences in subchondral bone plate and cartilage thickness between women with anterior cruciate ligament reconstructions and uninjured controls. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Jul;26(7):929-939. doi: 10.1016/j.joca.2018.04.006. Epub 2018 Apr 17.
- Kroker A, Manske SL, Mohtadi N, Boyd SK. A study of the relationship between meniscal injury and bone microarchitecture in ACL reconstructed knees. Knee. 2018 Oct;25(5):746-756. doi: 10.1016/j.knee.2018.07.004. Epub 2018 Aug 13.
- Michalak GJ, Walker R, Boyd SK. Concurrent Assessment of Cartilage Morphology and Bone Microarchitecture in the Human Knee Using Contrast-Enhanced HR-pQCT Imaging. J Clin Densitom. 2019 Jan-Mar;22(1):74-85. doi: 10.1016/j.jocd.2018.07.002. Epub 2018 Jul 19.
- Kroker A, Bhatla JL, Emery CA, Manske SL, Boyd SK. Subchondral bone microarchitecture in ACL reconstructed knees of young women: A comparison with contralateral and uninjured control knees. Bone. 2018 Jun;111:1-8. doi: 10.1016/j.bone.2018.03.006. Epub 2018 Mar 8.
- Kroker A, Besler BA, Bhatla JL, Shtil M, Salat P, Mohtadi N, Walker RE, Manske SL, Boyd SK. Longitudinal Effects of Acute Anterior Cruciate Ligament Tears on Peri-Articular Bone in Human Knees Within the First Year of Injury. J Orthop Res. 2019 Nov;37(11):2325-2336. doi: 10.1002/jor.24410. Epub 2019 Jul 23.
- She G, Zhou Z, Zha Z, Wang F, Pan X. Protective effect of zoledronic acid on articular cartilage and subchondral bone of rabbits with experimental knee osteoarthritis. Exp Ther Med. 2017 Nov;14(5):4901-4909. doi: 10.3892/etm.2017.5135. Epub 2017 Sep 19.
- Spector TD, Conaghan PG, Buckland-Wright JC, Garnero P, Cline GA, Beary JF, Valent DJ, Meyer JM. Effect of risedronate on joint structure and symptoms of knee osteoarthritis: results of the BRISK randomized, controlled trial [ISRCTN01928173]. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R625-33. doi: 10.1186/ar1716. Epub 2005 Mar 24.
- Adami S, Pavelka K, Cline GA, Hosterman MA, Barton IP, Cohen SB, Bensen WG. Upper gastrointestinal tract safety of daily oral risedronate in patients taking NSAIDs: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mayo Clin Proc. 2005 Oct;80(10):1278-85. doi: 10.4065/80.10.1278.
- Vaysbrot EE, Osani MC, Musetti MC, McAlindon TE, Bannuru RR. Are bisphosphonates efficacious in knee osteoarthritis? A meta-analysis of randomized controlled trials. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Feb;26(2):154-164. doi: 10.1016/j.joca.2017.11.013. Epub 2017 Dec 6.
- Kuttapitiya A, Assi L, Laing K, Hing C, Mitchell P, Whitley G, Harrison A, Howe FA, Ejindu V, Heron C, Sofat N. Microarray analysis of bone marrow lesions in osteoarthritis demonstrates upregulation of genes implicated in osteochondral turnover, neurogenesis and inflammation. Ann Rheum Dis. 2017 Oct;76(10):1764-1773. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211396. Epub 2017 Jul 13.
- Cai G, Aitken D, Laslett LL, Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Hill C, March L, Wluka AE, Wang Y, Antony B, Blizzard L, Winzenberg T, Cicuttini F, Jones G. Effect of Intravenous Zoledronic Acid on Tibiofemoral Cartilage Volume Among Patients With Knee Osteoarthritis With Bone Marrow Lesions: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1456-1466. doi: 10.1001/jama.2020.2938.
- Aitken D, Laslett LL, Cai G, Hill C, March L, Wluka AE, Wang Y, Blizzard L, Cicuttini F, Jones G. A protocol for a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial to compare the effect of annual infusions of zoledronic acid to placebo on knee structural change and knee pain over 24 months in knee osteoarthritis patients - ZAP2. BMC Musculoskelet Disord. 2018 Jul 18;19(1):217. doi: 10.1186/s12891-018-2143-2.
- Davis AM, Kennedy D, Wong R, Robarts S, Skou ST, McGlasson R, Li LC, Roos E. Cross-cultural adaptation and implementation of Good Life with osteoarthritis in Denmark (GLA:D): group education and exercise for hip and knee osteoarthritis is feasible in Canada. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Feb;26(2):211-219. doi: 10.1016/j.joca.2017.11.005. Epub 2017 Nov 13.
- Maetzel A, Li LC, Pencharz J, Tomlinson G, Bombardier C; Community Hypertension and Arthritis Project Study Team. The economic burden associated with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and hypertension: a comparative study. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):395-401. doi: 10.1136/ard.2003.006031.
- Burt LA, Liang Z, Sajobi TT, Hanley DA, Boyd SK. Sex- and Site-Specific Normative Data Curves for HR-pQCT. J Bone Miner Res. 2016 Nov;31(11):2041-2047. doi: 10.1002/jbmr.2873. Epub 2016 Jun 9.
- Campbell GM, Buie HR, Boyd SK. Signs of irreversible architectural changes occur early in the development of experimental osteoporosis as assessed by in vivo micro-CT. Osteoporos Int. 2008 Oct;19(10):1409-19. doi: 10.1007/s00198-008-0581-7. Epub 2008 Mar 29.
- Whittier DE, Boyd SK, Burghardt AJ, Paccou J, Ghasem-Zadeh A, Chapurlat R, Engelke K, Bouxsein ML. Guidelines for the assessment of bone density and microarchitecture in vivo using high-resolution peripheral quantitative computed tomography. Osteoporos Int. 2020 Sep;31(9):1607-1627. doi: 10.1007/s00198-020-05438-5. Epub 2020 May 26.
- Mattap SM, Aitken D, Wills K, Laslett L, Ding C, Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Graves SE, Lorimer M, Cicuttini F, Jones G. How Do MRI-Detected Subchondral Bone Marrow Lesions (BMLs) on Two Different MRI Sequences Correlate with Clinically Important Outcomes? Calcif Tissue Int. 2018 Aug;103(2):131-143. doi: 10.1007/s00223-018-0402-8. Epub 2018 Feb 13.
- Kroker A, Zhu Y, Manske SL, Barber R, Mohtadi N, Boyd SK. Quantitative in vivo assessment of bone microarchitecture in the human knee using HR-pQCT. Bone. 2017 Apr;97:43-48. doi: 10.1016/j.bone.2016.12.015. Epub 2016 Dec 27.
- Mohtadi N. Development and validation of the quality of life outcome measure (questionnaire) for chronic anterior cruciate ligament deficiency. Am J Sports Med. 1998 May-Jun;26(3):350-9. doi: 10.1177/03635465980260030201.
- Buie HR, Campbell GM, Klinck RJ, MacNeil JA, Boyd SK. Automatic segmentation of cortical and trabecular compartments based on a dual threshold technique for in vivo micro-CT bone analysis. Bone. 2007 Oct;41(4):505-15. doi: 10.1016/j.bone.2007.07.007. Epub 2007 Jul 18.
- Kemp TD, de Bakker CMJ, Gabel L, Hanley DA, Billington EO, Burt LA, Boyd SK. Longitudinal bone microarchitectural changes are best detected using image registration. Osteoporos Int. 2020 Oct;31(10):1995-2005. doi: 10.1007/s00198-020-05449-2. Epub 2020 May 19.
- Ellouz R, Chapurlat R, van Rietbergen B, Christen P, Pialat JB, Boutroy S. Challenges in longitudinal measurements with HR-pQCT: evaluation of a 3D registration method to improve bone microarchitecture and strength measurement reproducibility. Bone. 2014 Jun;63:147-57. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.001. Epub 2014 Mar 12.
- Arias-Moreno AJ, Hosseini HS, Bevers M, Ito K, Zysset P, van Rietbergen B. Validation of distal radius failure load predictions by homogenized- and micro-finite element analyses based on second-generation high-resolution peripheral quantitative CT images. Osteoporos Int. 2019 Jul;30(7):1433-1443. doi: 10.1007/s00198-019-04935-6. Epub 2019 Apr 17.
- Hunter DJ, Guermazi A, Lo GH, Grainger AJ, Conaghan PG, Boudreau RM, Roemer FW. Evolution of semi-quantitative whole joint assessment of knee OA: MOAKS (MRI Osteoarthritis Knee Score). Osteoarthritis Cartilage. 2011 Aug;19(8):990-1002. doi: 10.1016/j.joca.2011.05.004. Epub 2011 May 23.
- Compston J. Pathophysiology of atypical femoral fractures and osteonecrosis of the jaw. Osteoporos Int. 2011 Dec;22(12):2951-61. doi: 10.1007/s00198-011-1804-x. Epub 2011 Oct 14.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. května 2023
Primární dokončení (Aktuální)
3. července 2025
Dokončení studie (Aktuální)
3. července 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
24. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Rány a zranění
- Zranění nohou
- Zranění kolena
- Poranění předního zkříženého vazu
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Imidazoly
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Organofosforové sloučeniny
- Organofosfonáty
- Sloučeniny sodíku
- Chloridy
- Kyselina chlorovodíková
- Difosfonáty
- Kyselina zoledronová
- Chlorid sodný
Další identifikační čísla studie
- REB21-1109
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .