Ændring af knoglemikroarkitektur og mekanik ved off-label farmaceutisk intervention efter en akut knæskade (ZAPOA)
25. november 2025 opdateret af: University of Calgary
Ændring af knoglemikroarkitektur og mekanik ved off-label farmaceutisk intervention
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om en zoledronsyre-injektion kan ændre forløbet for leddegeneration efter en akut forreste korsbåndsskade (ACL).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efter at være blevet informeret om undersøgelsen og potentielle risici, og alle deltagere har givet skriftligt informeret samtykke, vil dette projekt etablere en kohorte af unge mænd og kvinder, som inden for seks uger har pådraget sig en akut ruptur af ACL.
Kohorten er randomiseret i en kontrol- og behandlingsgruppe, hvor behandlingsgruppen modtager en zoledronsyre-injektion ved baseline.
Kohorten vil blive fulgt radiografisk med høj opløsning perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT), dual-energy computed tomography (DECT), digital radiografi (X-Ray), bi-planar X-ray (EOS) og magnetisk resonansbilleddannelse ( MRI) i atten måneder for at overvåge udviklingen af ledforandringer og virkningerne af zoledronsyre.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- University Of Calgary
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
25 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk bevis for en akut unilateral ACL-rivning (fuld tykkelse, fuldstændig overrivning) vil blive rekrutteret. Denne aldersgruppe er valgt for at sikre, at deltagerne har fuldt udviklede voksne knoglestrukturer og for at udelukke deltagere med overgangsalderen, da dette kan påvirke undersøgelsesresultaterne.
- Deltagere med kombinerede ledbåndsdefekter (posterior kors, medial og/eller lateral collateral) eller meniskskade vil blive inkluderet. Deltagerne skal være i stand til at strække knæet helt, mens de støttes på tidspunktet for baseline-målingen for at udføre HR-pQCT-scanningen.
- Deltagere med et serumcalciumniveau i normalområdet (2,1-2,55 mmol/L) og et kreatininniveau over 50 (rapporteret som eGFR) vil blive inkluderet.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med kontraindikationer over for zoledronsyre (se nedenfor)
- Tidligere knæligament- og/eller meniskrifter og/eller intraartikulære frakturer.
- Kvinder, der er gravide eller planlægger graviditet inden for et år, vil ikke være berettigede. Forskerholdet vil anbefale deltagere, der planlægger at blive gravide inden for de næste fem år, om at trække deres deltagelse tilbage.
- Personer med knæ større end CT-scannerens cirkulære synsfelt.
- Personer med en historie med sygdom og/eller behandling, der har påvirket knogleomsætning inden for de seneste 12 måneder.
- Personer med skader eller implantater, der ikke er MR-sikre.
Zoledronsyre er kontraindiceret til:
- Patienter, der er overfølsomme over for dette lægemiddel eller over for en hvilken som helst ingrediens i formuleringen eller over for enhver bisfosfonater eller komponent i beholderen.
- Alvorligt nedsat nyrefunktion med kreatininclearance <35 ml/min og hos dem med tegn på akut nedsat nyrefunktion. Til denne undersøgelse kan deltagere med en kreatininclearance <50 ml/min udelukkes.
- Ikke-korrigeret hypocalcæmi på infusionstidspunktet.
- Gravide og ammende mødre.
- Patienter, der allerede tager et andet bisfosfonat (f. for osteoporose).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Zoledronsyre injektion
Deltagerne vil modtage 1 dosis på 5 mg/100 ml intravenøs zoledronsyre
|
5 mg / 100 ml intravenøs infusion
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage 1 dosis 100 ml saltvand.
|
100 ml intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Knoglemikroarkitektur ændringer efter 6 måneder som vurderet ved høj opløsning perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
For at bestemme morfologiske parametre fra HR-pQCT-scanninger skal den trabekulære del isoleres fra den kortikale skal af knoglen for at analysere komponenterne separat.
Dette opnås med en allerede udviklet auto-segmenteringsalgoritme.
Derudover skal de rå HR-pQCT-billeder konverteres til binære billeder, hvor hver voxel (3D-pixel) enten er mærket 'knogle' eller 'ikke knogle'.
Denne segmentering udføres af en algoritme, som anvender enten et Gaussisk eller Laplace-Hamming-filter ud over en tærskelværdi for gråskalabillederne.
De binære billeder kan derefter analyseres, og morfologiske parametre kan bestemmes.
Ændringerne i knoglemikroarkitektur vil blive vurderet efter 6 måneder i forhold til baseline.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Knoglemikroarkitektur ændringer efter 18 måneder som vurderet ved høj opløsning perifer kvantitativ computertomografi (HR-pQCT)
Tidsramme: Baseline, 18 måneder
|
For at bestemme morfologiske parametre fra HR-pQCT-scanninger skal den trabekulære del isoleres fra den kortikale skal af knoglen for at analysere komponenterne separat.
Dette opnås med en allerede udviklet auto-segmenteringsalgoritme.
Derudover skal de rå HR-pQCT-billeder konverteres til binære billeder, hvor hver voxel (3D-pixel) enten er mærket 'knogle' eller 'ikke knogle'.
Denne segmentering udføres af en algoritme, som anvender enten et Gaussisk eller Laplace-Hamming-filter ud over en tærskelværdi for gråskalabillederne.
De binære billeder kan derefter analyseres, og morfologiske parametre kan bestemmes.
Ændringerne i knoglemikroarkitektur vil blive vurderet efter 18 måneder i forhold til baseline.
|
Baseline, 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Knæjustering vurderet ved bi-planar røntgen
Tidsramme: Baseline
|
Ledjustering ved bi-planar røntgen (EOS) I stående stilling vil baseline studiebesøget fange justeringen af skinnebenet og lårbensknoglerne bilateralt, således at justeringen af knæleddet kan vurderes.
Dette er en standard klinisk billeddannende enhed, og softwaren til måling af knæjustering er indbygget i systemet.
|
Baseline
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af ACL Quality of Life Questionnaire - Baseline
Tidsramme: Baseline
|
Patientrapporterede resultater ved baseline vil blive vurderet vha - ACL livskvalitetsspørgeskema Minimumværdi: 0 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 100 (bedste resultat) |
Baseline
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af ACL Quality of Life Questionnaire - 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
|
Patientrapporterede resultater ved baseline vil blive vurderet vha - ACL livskvalitetsspørgeskema Minimumværdi: 0 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 100 (bedste resultat) |
2 måneder
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af ACL livskvalitetsspørgeskema - 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Patientrapporterede resultater ved baseline vil blive vurderet vha - ACL livskvalitetsspørgeskema Minimumværdi: 0 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 100 (bedste resultat) |
6 måneder
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af ACL Quality of Life Questionnaire - 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
|
Patientrapporterede resultater ved baseline vil blive vurderet vha - ACL livskvalitetsspørgeskema Minimumværdi: 0 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 100 (bedste resultat) |
18 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater ved brug af knæskade og slidgigtresultatscore (KOOS) - Spørgeskema - Baseline
Tidsramme: Baseline
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - Knæskade og slidgigt resultatscore (KOOS) Spørgeskema Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (værre resultat) |
Baseline
|
|
Patientrapporterede resultater ved brug af knæskade og slidgigt resultatscore (KOOS) spørgeskema - 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - Knæskade og slidgigt resultatscore (KOOS) Spørgeskema Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (værre resultat) |
2 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater ved brug af knæskade og slidgigtresultatscore (KOOS) spørgeskema - 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - Knæskade og slidgigt resultatscore (KOOS) Spørgeskema Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (værre resultat) |
6 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater ved brug af knæskade og slidgigtresultatscore (KOOS) spørgeskema - 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - Knæskade og slidgigt resultatscore (KOOS) Spørgeskema Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (værre resultat) |
18 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater ved hjælp af 36-elementer kort formularundersøgelse (SF-36) spørgeskema - baseline
Tidsramme: Baseline
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - 36-punkts kortformularundersøgelse (SF-36) spørgeskemaspørgsmål 1, 2, 20, 22, 34, 36 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (dårligste udfald) Spørgsmål 3-12 - Minimumværdi: 1 (dårligste udfald); Maksimal værdi: 3 (bedste resultat) Spørgsmål 13-19 - Minimumværdi: 1 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 2 (bedste resultat) Spørgsmål 21, 23, 26, 27, 30 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 6 (dårligste udfald) Spørgsmål 24, 25, 28, 29, 31 - Minimumværdi: 1 (dårligste udfald); Maksimal værdi: 6 (bedste resultat) Spørgsmål 32, 33, 35 - Minimumværdi: 1 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 5 (bedste resultat) |
Baseline
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af 36-element kort formularundersøgelse (SF-36) spørgeskema - 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - 36-punkts kortformularundersøgelse (SF-36) spørgeskemaspørgsmål 1, 2, 20, 22, 34, 36 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (dårligste udfald) Spørgsmål 3-12 - Minimumværdi: 1 (dårligste udfald); Maksimal værdi: 3 (bedste resultat) Spørgsmål 13-19 - Minimumværdi: 1 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 2 (bedste resultat) Spørgsmål 21, 23, 26, 27, 30 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 6 (dårligste udfald) Spørgsmål 24, 25, 28, 29, 31 - Minimumværdi: 1 (dårligste udfald); Maksimal værdi: 6 (bedste resultat) Spørgsmål 32, 33, 35 - Minimumværdi: 1 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 5 (bedste resultat) |
2 måneder
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af 36-element kort formularundersøgelse (SF-36) spørgeskema - 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - 36-punkts kortformularundersøgelse (SF-36) spørgeskemaspørgsmål 1, 2, 20, 22, 34, 36 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (dårligste udfald) Spørgsmål 3-12 - Minimumværdi: 1 (dårligste udfald); Maksimal værdi: 3 (bedste resultat) Spørgsmål 13-19 - Minimumværdi: 1 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 2 (bedste resultat) Spørgsmål 21, 23, 26, 27, 30 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 6 (dårligste udfald) Spørgsmål 24, 25, 28, 29, 31 - Minimumværdi: 1 (dårligste udfald); Maksimal værdi: 6 (bedste resultat) Spørgsmål 32, 33, 35 - Minimumværdi: 1 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 5 (bedste resultat) |
6 måneder
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af 36-element kortformularundersøgelse (SF-36) spørgeskema - 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - 36-punkts kortformularundersøgelse (SF-36) spørgeskemaspørgsmål 1, 2, 20, 22, 34, 36 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (dårligste udfald) Spørgsmål 3-12 - Minimumværdi: 1 (dårligste udfald); Maksimal værdi: 3 (bedste resultat) Spørgsmål 13-19 - Minimumværdi: 1 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 2 (bedste resultat) Spørgsmål 21, 23, 26, 27, 30 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 6 (dårligste udfald) Spørgsmål 24, 25, 28, 29, 31 - Minimumværdi: 1 (dårligste udfald); Maksimal værdi: 6 (bedste resultat) Spørgsmål 32, 33, 35 - Minimumværdi: 1 (dårligste resultat); Maksimal værdi: 5 (bedste resultat) |
18 måneder
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af EQ-5D-5L spørgeskema - baseline
Tidsramme: Baseline
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - EQ-5D-5L Spørgeskema Spørgsmål 1-5 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (dårligste udfald) Spørgsmål 6 - Minimumværdi: 0 (værste udfald); Maksimal værdi: 100 (bedste resultat) |
Baseline
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af EQ-5D-5L spørgeskema - 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - EQ-5D-5L Spørgeskema Spørgsmål 1-5 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (dårligste udfald) Spørgsmål 6 - Minimumværdi: 0 (værste udfald); Maksimal værdi: 100 (bedste resultat) |
2 måneder
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af EQ-5D-5L spørgeskema - 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - EQ-5D-5L Spørgeskema Spørgsmål 1-5 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (dårligste udfald) Spørgsmål 6 - Minimumværdi: 0 (værste udfald); Maksimal værdi: 100 (bedste resultat) |
6 måneder
|
|
Patient rapporterede resultater ved hjælp af EQ-5D-5L spørgeskema - 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - EQ-5D-5L Spørgeskema Spørgsmål 1-5 - Minimumværdi: 1 (bedste resultat); Maksimal værdi: 5 (dårligste udfald) Spørgsmål 6 - Minimumværdi: 0 (værste udfald); Maksimal værdi: 100 (bedste resultat) |
18 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater Health History Questionnaire (HHQ) - Baseline
Tidsramme: Baseline
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - Sundhedshistorisk spørgeskema (HHQ) (ingen skala) |
Baseline
|
|
Patientrapporterede resultater Health History Questionnaire (HHQ) - 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - Sundhedshistorisk spørgeskema (HHQ) (ingen skala) |
2 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater Health History Questionnaire (HHQ) - 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - Sundhedshistorisk spørgeskema (HHQ) (ingen skala) |
6 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater Health History Questionnaire (HHQ) - 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder
|
Patientrapporterede resultater vil blive vurderet vha - Sundhedshistorisk spørgeskema (HHQ) (ingen skala) |
18 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og blødvævsskader ved 2 måneder som vurderet ved magnetisk resonansscanning (MR-scanning)
Tidsramme: Baseline, 2 måneder
|
MRI-data vil blive segmenteret for at identificere knogleoverfladen på lignende vis som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af en tærskelbaseret tilgang vil BML'er blive identificeret, og deres placering og volumen vil blive registreret i kubikmillimeter (mm^3).
Denne analyse vil blive udført ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualiseringsværktøjet.
Ændringerne i placering og volumen af BML'erne vil blive vurderet efter 2 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 2 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og blødvævsskadeændringer efter 2 måneder vurderet ved Magnetisk Resonans Scanning (MRI)
Tidsramme: Baseline, 2 måneder
|
MRI-data vil blive segmenteret for at identificere knogleoverfladen på en lignende måde som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af rigid body-registrering vil MRI-dataene blive transformeret til HR-pQCT-dataene, hvilket muliggør analysen af trabekeltykkelse, der udelukkende vil blive registreret i millimeter (mm) inden for volumen af BML'er.
Denne analyse vil blive udført ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualiseringstoolkittet.
Ændringerne i trabekeltykkelse vil blive vurderet efter 2 måneder i forhold til baseline.
|
Baseline, 2 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og bløddelsskadeændringer efter 2 måneder vurderet ved magnetisk resonans (MRI)
Tidsramme: Baseline, 2 måneder
|
MR-data segmenteres for at identificere knogleoverfladen på samme måde som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af rigid body-registrering transformeres MR-data til HR-pQCT-data, hvilket muliggør analysen af trabekulær separation, som registreres i millimeter (mm) udelukkende inden for BML-volumen.
Denne analyse udføres ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualiseringstoolkittet.
Ændringerne i trabekulær separation vurderes efter 2 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 2 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og bløddelsskadeændringer efter 2 måneder vurderet ved magnetisk resonansscanning (MRI)
Tidsramme: Baseline, 2 måneder
|
MRI-data vil blive segmenteret for at identificere knogleoverfladen på samme måde som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af rigid body-registrering vil MRI-dataene blive transformeret til HR-pQCT-dataene, hvilket muliggør analysen af knoglemineraldensitet, som vil blive registreret i milligram hydroxyapatit pr. kubikcentimeter (mg HA/cm^3) udelukkende inden for BML'ernes volumen.
Denne analyse vil blive udført ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualization toolkit.
Ændringerne i knoglemineraldensitet vil blive vurderet ved 2 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 2 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og ændringer i bløddelsskader efter 6 måneder vurderet ved MRI
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
MRI-data vil blive segmenteret for at identificere knogleoverfladen på samme måde som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af en tærskelbaseret tilgang vil BML'er blive identificeret, og deres placering og volumen vil blive registreret i kubikmillimeter (mm^3).
Denne analyse vil blive udført ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualiseringsværktøjssættet.
Ændringerne i placering og volumen af BML'erne vil blive vurderet efter 6 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og forandringer i bløddelsskader efter 6 måneder vurderet ved MRI
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
MRI-data segmenteres for at identificere knogleoverfladen på lignende vis som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af rigid body-registrering transformeres MRI-dataene til HR-pQCT-dataene, hvilket muliggør analysen af trabekulær tykkelse, som udelukkende registreres i millimeter (mm) inden for BML-volumen.
Denne analyse udføres ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualiseringstoolkittet.
Ændringer i trabekulær tykkelse vurderes efter 6 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og ændringer i blødvævsskader efter 6 måneder vurderet med MR-scanning
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
MR-data segmenteres for at identificere knogleoverfladen på samme måde som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af rigid body-registrering transformeres MR-data til HR-pQCT-data, hvilket muliggør analysen af trabekulær separation, der udelukkende registreres i millimeter (mm) inden for BML-volumen.
Denne analyse udføres ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualiseringstoolkittet.
Ændringer i trabekulær separation vurderes efter 6 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og forandringer i blødt vævsskader efter 6 måneder vurderet med MR-scanning
Tidsramme: Baseline, 6 måneder
|
MRI-data vil blive segmenteret for at identificere knogleoverfladen på samme måde som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af rigid body-registrering vil MRI-dataene blive transformeret til HR-pQCT-dataene, hvilket muliggør analysen af knoglemineraldensitet, der udelukkende vil blive registreret i milligram hydroxyapatit per kubikcentimeter (mg HA/cm³) inden for BML-volumen.
Denne analyse vil blive udført ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualiseringstoolkittet.
Ændringer i knoglemineraldensitet vil blive vurderet efter 6 måneder i forhold til baseline.
|
Baseline, 6 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og blødvævsskadeændringer efter 18 måneder som vurderet ved MR-scanning
Tidsramme: Baseline, 18 måneder
|
MRI-data vil blive segmenteret for at identificere knogleoverfladen på samme måde som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af en tærskelbaseret tilgang vil BML'er blive identificeret, og deres placering og volumen vil blive registreret i kubikmillimeter (mm^3).
Denne analyse vil blive udført ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualiseringsværktøjet.
Ændringerne i placering og volumen af BML'erne vil blive vurderet efter 18 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 18 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og bløddelsskadeændringer ved 18 måneder vurderet ved MRI
Tidsramme: Baseline, 18 måneder
|
MRI-data segmenteres for at identificere knogleoverfladen på lignende vis som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af rigid body-registrering transformeres MRI-data til HR-pQCT-data, hvilket muliggør analysen af trabekeltykkelse, der udelukkende registreres i millimeter (mm) inden for BML'erens volumen.
Denne analyse udføres ved hjælp af tilpassede algoritmer i Python og visualiseringstoolkittet.
Ændringer i trabekeltykkelse vurderes efter 18 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 18 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og forandringer i bløddele ved 18 måneder vurderet ved MRI
Tidsramme: Baseline, 18 måneder
|
MRI-data segmenteres for at identificere knogleoverfladen på lignende vis som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af rigid body-registrering transformeres MRI-dataene til HR-pQCT-dataene, hvilket muliggør analysen af trabekulær separation, som registreres i millimeter (mm) udelukkende inden for volumen af BML'er.
Denne analyse udføres ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualiseringsværktøjssættet.
Ændringer i trabekulær separation vurderes efter 18 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 18 måneder
|
|
Knoglemarvslæsioner (BML) og bløddelsskadeforandringer efter 18 måneder vurderet ved MR-scanning
Tidsramme: Baseline, 18 måneder
|
MRI-data vil blive segmenteret for at identificere knogleoverfladen på samme måde som beskrevet for HR-pQCT-data.
Ved hjælp af rigid body registration vil MRI-data blive transformeret til HR-pQCT-data, hvilket muliggør analysen af knoglemineraldensitet, der vil blive registreret i milligram hydroxyapatit per kubikcentimeter (mg HA/cm^3) udelukkende inden for volumen af BML'er.
Denne analyse vil blive udført ved hjælp af brugerdefinerede algoritmer i Python og visualization toolkit.
Ændringerne i knoglemineraldensitet vil blive vurderet efter 18 måneder sammenlignet med baseline.
|
Baseline, 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steven Boyd, PhD, University Of Calgary
- Ledende efterforsker: Gregory Kline, MD, University Of Calgary
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Cross M, Smith E, Hoy D, Nolte S, Ackerman I, Fransen M, Bridgett L, Williams S, Guillemin F, Hill CL, Laslett LL, Jones G, Cicuttini F, Osborne R, Vos T, Buchbinder R, Woolf A, March L. The global burden of hip and knee osteoarthritis: estimates from the global burden of disease 2010 study. Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1323-30. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204763. Epub 2014 Feb 19.
- Bingham CO 3rd, Buckland-Wright JC, Garnero P, Cohen SB, Dougados M, Adami S, Clauw DJ, Spector TD, Pelletier JP, Raynauld JP, Strand V, Simon LS, Meyer JM, Cline GA, Beary JF. Risedronate decreases biochemical markers of cartilage degradation but does not decrease symptoms or slow radiographic progression in patients with medial compartment osteoarthritis of the knee: results of the two-year multinational knee osteoarthritis structural arthritis study. Arthritis Rheum. 2006 Nov;54(11):3494-507. doi: 10.1002/art.22160.
- Varenna M, Zucchi F, Failoni S, Becciolini A, Berruto M. Intravenous neridronate in the treatment of acute painful knee osteoarthritis: a randomized controlled study. Rheumatology (Oxford). 2015 Oct;54(10):1826-32. doi: 10.1093/rheumatology/kev123. Epub 2015 May 20.
- Rossini M, Adami S, Fracassi E, Viapiana O, Orsolini G, Povino MR, Idolazzi L, Gatti D. Effects of intra-articular clodronate in the treatment of knee osteoarthritis: results of a double-blind, randomized placebo-controlled trial. Rheumatol Int. 2015 Feb;35(2):255-63. doi: 10.1007/s00296-014-3100-5. Epub 2014 Aug 1.
- Laslett LL, Dore DA, Quinn SJ, Boon P, Ryan E, Winzenberg TM, Jones G. Zoledronic acid reduces knee pain and bone marrow lesions over 1 year: a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2012 Aug;71(8):1322-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200970. Epub 2012 Feb 21.
- Guermazi A, Eckstein F, Hellio Le Graverand-Gastineau MP, Conaghan PG, Burstein D, Keen H, Roemer FW. Osteoarthritis: current role of imaging. Med Clin North Am. 2009 Jan;93(1):101-26, xi. doi: 10.1016/j.mcna.2008.08.003.
- Roos EM, Roos HP, Lohmander LS, Ekdahl C, Beynnon BD. Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS)--development of a self-administered outcome measure. J Orthop Sports Phys Ther. 1998 Aug;28(2):88-96. doi: 10.2519/jospt.1998.28.2.88.
- Sanders TL, Maradit Kremers H, Bryan AJ, Larson DR, Dahm DL, Levy BA, Stuart MJ, Krych AJ. Incidence of Anterior Cruciate Ligament Tears and Reconstruction: A 21-Year Population-Based Study. Am J Sports Med. 2016 Jun;44(6):1502-7. doi: 10.1177/0363546516629944. Epub 2016 Feb 26.
- Lohmander LS, Englund PM, Dahl LL, Roos EM. The long-term consequence of anterior cruciate ligament and meniscus injuries: osteoarthritis. Am J Sports Med. 2007 Oct;35(10):1756-69. doi: 10.1177/0363546507307396. Epub 2007 Aug 29.
- Lohmander LS, Ostenberg A, Englund M, Roos H. High prevalence of knee osteoarthritis, pain, and functional limitations in female soccer players twelve years after anterior cruciate ligament injury. Arthritis Rheum. 2004 Oct;50(10):3145-52. doi: 10.1002/art.20589.
- Dare D, Rodeo S. Mechanisms of post-traumatic osteoarthritis after ACL injury. Curr Rheumatol Rep. 2014 Oct;16(10):448. doi: 10.1007/s11926-014-0448-1.
- Noyes FR, Bassett RW, Grood ES, Butler DL. Arthroscopy in acute traumatic hemarthrosis of the knee. Incidence of anterior cruciate tears and other injuries. J Bone Joint Surg Am. 1980 Jul;62(5):687-95, 757.
- Speer KP, Spritzer CE, Bassett FH 3rd, Feagin JA Jr, Garrett WE Jr. Osseous injury associated with acute tears of the anterior cruciate ligament. Am J Sports Med. 1992 Jul-Aug;20(4):382-9. doi: 10.1177/036354659202000403.
- Spindler KP, Schils JP, Bergfeld JA, Andrish JT, Weiker GG, Anderson TE, Piraino DW, Richmond BJ, Medendorp SV. Prospective study of osseous, articular, and meniscal lesions in recent anterior cruciate ligament tears by magnetic resonance imaging and arthroscopy. Am J Sports Med. 1993 Jul-Aug;21(4):551-7. doi: 10.1177/036354659302100412.
- Poulsen E, Goncalves GH, Bricca A, Roos EM, Thorlund JB, Juhl CB. Knee osteoarthritis risk is increased 4-6 fold after knee injury - a systematic review and meta-analysis. Br J Sports Med. 2019 Dec;53(23):1454-1463. doi: 10.1136/bjsports-2018-100022. Epub 2019 May 9.
- Buckwalter JA. Articular cartilage injuries. Clin Orthop Relat Res. 2002 Sep;(402):21-37. doi: 10.1097/00003086-200209000-00004.
- Claes S, Hermie L, Verdonk R, Bellemans J, Verdonk P. Is osteoarthritis an inevitable consequence of anterior cruciate ligament reconstruction? A meta-analysis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2013 Sep;21(9):1967-76. doi: 10.1007/s00167-012-2251-8. Epub 2012 Oct 26.
- Huetink K, Nelissen RG, Watt I, van Erkel AR, Bloem JL. Localized development of knee osteoarthritis can be predicted from MR imaging findings a decade earlier. Radiology. 2010 Aug;256(2):536-46. doi: 10.1148/radiol.10090683. Epub 2010 Jun 29.
- Meunier A, Odensten M, Good L. Long-term results after primary repair or non-surgical treatment of anterior cruciate ligament rupture: a randomized study with a 15-year follow-up. Scand J Med Sci Sports. 2007 Jun;17(3):230-7. doi: 10.1111/j.1600-0838.2006.00547.x.
- Bhatla JL, Kroker A, Manske SL, Emery CA, Boyd SK. Differences in subchondral bone plate and cartilage thickness between women with anterior cruciate ligament reconstructions and uninjured controls. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Jul;26(7):929-939. doi: 10.1016/j.joca.2018.04.006. Epub 2018 Apr 17.
- Kroker A, Manske SL, Mohtadi N, Boyd SK. A study of the relationship between meniscal injury and bone microarchitecture in ACL reconstructed knees. Knee. 2018 Oct;25(5):746-756. doi: 10.1016/j.knee.2018.07.004. Epub 2018 Aug 13.
- Michalak GJ, Walker R, Boyd SK. Concurrent Assessment of Cartilage Morphology and Bone Microarchitecture in the Human Knee Using Contrast-Enhanced HR-pQCT Imaging. J Clin Densitom. 2019 Jan-Mar;22(1):74-85. doi: 10.1016/j.jocd.2018.07.002. Epub 2018 Jul 19.
- Kroker A, Bhatla JL, Emery CA, Manske SL, Boyd SK. Subchondral bone microarchitecture in ACL reconstructed knees of young women: A comparison with contralateral and uninjured control knees. Bone. 2018 Jun;111:1-8. doi: 10.1016/j.bone.2018.03.006. Epub 2018 Mar 8.
- Kroker A, Besler BA, Bhatla JL, Shtil M, Salat P, Mohtadi N, Walker RE, Manske SL, Boyd SK. Longitudinal Effects of Acute Anterior Cruciate Ligament Tears on Peri-Articular Bone in Human Knees Within the First Year of Injury. J Orthop Res. 2019 Nov;37(11):2325-2336. doi: 10.1002/jor.24410. Epub 2019 Jul 23.
- She G, Zhou Z, Zha Z, Wang F, Pan X. Protective effect of zoledronic acid on articular cartilage and subchondral bone of rabbits with experimental knee osteoarthritis. Exp Ther Med. 2017 Nov;14(5):4901-4909. doi: 10.3892/etm.2017.5135. Epub 2017 Sep 19.
- Spector TD, Conaghan PG, Buckland-Wright JC, Garnero P, Cline GA, Beary JF, Valent DJ, Meyer JM. Effect of risedronate on joint structure and symptoms of knee osteoarthritis: results of the BRISK randomized, controlled trial [ISRCTN01928173]. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R625-33. doi: 10.1186/ar1716. Epub 2005 Mar 24.
- Adami S, Pavelka K, Cline GA, Hosterman MA, Barton IP, Cohen SB, Bensen WG. Upper gastrointestinal tract safety of daily oral risedronate in patients taking NSAIDs: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mayo Clin Proc. 2005 Oct;80(10):1278-85. doi: 10.4065/80.10.1278.
- Vaysbrot EE, Osani MC, Musetti MC, McAlindon TE, Bannuru RR. Are bisphosphonates efficacious in knee osteoarthritis? A meta-analysis of randomized controlled trials. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Feb;26(2):154-164. doi: 10.1016/j.joca.2017.11.013. Epub 2017 Dec 6.
- Kuttapitiya A, Assi L, Laing K, Hing C, Mitchell P, Whitley G, Harrison A, Howe FA, Ejindu V, Heron C, Sofat N. Microarray analysis of bone marrow lesions in osteoarthritis demonstrates upregulation of genes implicated in osteochondral turnover, neurogenesis and inflammation. Ann Rheum Dis. 2017 Oct;76(10):1764-1773. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211396. Epub 2017 Jul 13.
- Cai G, Aitken D, Laslett LL, Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Hill C, March L, Wluka AE, Wang Y, Antony B, Blizzard L, Winzenberg T, Cicuttini F, Jones G. Effect of Intravenous Zoledronic Acid on Tibiofemoral Cartilage Volume Among Patients With Knee Osteoarthritis With Bone Marrow Lesions: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 21;323(15):1456-1466. doi: 10.1001/jama.2020.2938.
- Aitken D, Laslett LL, Cai G, Hill C, March L, Wluka AE, Wang Y, Blizzard L, Cicuttini F, Jones G. A protocol for a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial to compare the effect of annual infusions of zoledronic acid to placebo on knee structural change and knee pain over 24 months in knee osteoarthritis patients - ZAP2. BMC Musculoskelet Disord. 2018 Jul 18;19(1):217. doi: 10.1186/s12891-018-2143-2.
- Davis AM, Kennedy D, Wong R, Robarts S, Skou ST, McGlasson R, Li LC, Roos E. Cross-cultural adaptation and implementation of Good Life with osteoarthritis in Denmark (GLA:D): group education and exercise for hip and knee osteoarthritis is feasible in Canada. Osteoarthritis Cartilage. 2018 Feb;26(2):211-219. doi: 10.1016/j.joca.2017.11.005. Epub 2017 Nov 13.
- Maetzel A, Li LC, Pencharz J, Tomlinson G, Bombardier C; Community Hypertension and Arthritis Project Study Team. The economic burden associated with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and hypertension: a comparative study. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):395-401. doi: 10.1136/ard.2003.006031.
- Burt LA, Liang Z, Sajobi TT, Hanley DA, Boyd SK. Sex- and Site-Specific Normative Data Curves for HR-pQCT. J Bone Miner Res. 2016 Nov;31(11):2041-2047. doi: 10.1002/jbmr.2873. Epub 2016 Jun 9.
- Campbell GM, Buie HR, Boyd SK. Signs of irreversible architectural changes occur early in the development of experimental osteoporosis as assessed by in vivo micro-CT. Osteoporos Int. 2008 Oct;19(10):1409-19. doi: 10.1007/s00198-008-0581-7. Epub 2008 Mar 29.
- Whittier DE, Boyd SK, Burghardt AJ, Paccou J, Ghasem-Zadeh A, Chapurlat R, Engelke K, Bouxsein ML. Guidelines for the assessment of bone density and microarchitecture in vivo using high-resolution peripheral quantitative computed tomography. Osteoporos Int. 2020 Sep;31(9):1607-1627. doi: 10.1007/s00198-020-05438-5. Epub 2020 May 26.
- Mattap SM, Aitken D, Wills K, Laslett L, Ding C, Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Graves SE, Lorimer M, Cicuttini F, Jones G. How Do MRI-Detected Subchondral Bone Marrow Lesions (BMLs) on Two Different MRI Sequences Correlate with Clinically Important Outcomes? Calcif Tissue Int. 2018 Aug;103(2):131-143. doi: 10.1007/s00223-018-0402-8. Epub 2018 Feb 13.
- Kroker A, Zhu Y, Manske SL, Barber R, Mohtadi N, Boyd SK. Quantitative in vivo assessment of bone microarchitecture in the human knee using HR-pQCT. Bone. 2017 Apr;97:43-48. doi: 10.1016/j.bone.2016.12.015. Epub 2016 Dec 27.
- Mohtadi N. Development and validation of the quality of life outcome measure (questionnaire) for chronic anterior cruciate ligament deficiency. Am J Sports Med. 1998 May-Jun;26(3):350-9. doi: 10.1177/03635465980260030201.
- Buie HR, Campbell GM, Klinck RJ, MacNeil JA, Boyd SK. Automatic segmentation of cortical and trabecular compartments based on a dual threshold technique for in vivo micro-CT bone analysis. Bone. 2007 Oct;41(4):505-15. doi: 10.1016/j.bone.2007.07.007. Epub 2007 Jul 18.
- Kemp TD, de Bakker CMJ, Gabel L, Hanley DA, Billington EO, Burt LA, Boyd SK. Longitudinal bone microarchitectural changes are best detected using image registration. Osteoporos Int. 2020 Oct;31(10):1995-2005. doi: 10.1007/s00198-020-05449-2. Epub 2020 May 19.
- Ellouz R, Chapurlat R, van Rietbergen B, Christen P, Pialat JB, Boutroy S. Challenges in longitudinal measurements with HR-pQCT: evaluation of a 3D registration method to improve bone microarchitecture and strength measurement reproducibility. Bone. 2014 Jun;63:147-57. doi: 10.1016/j.bone.2014.03.001. Epub 2014 Mar 12.
- Arias-Moreno AJ, Hosseini HS, Bevers M, Ito K, Zysset P, van Rietbergen B. Validation of distal radius failure load predictions by homogenized- and micro-finite element analyses based on second-generation high-resolution peripheral quantitative CT images. Osteoporos Int. 2019 Jul;30(7):1433-1443. doi: 10.1007/s00198-019-04935-6. Epub 2019 Apr 17.
- Hunter DJ, Guermazi A, Lo GH, Grainger AJ, Conaghan PG, Boudreau RM, Roemer FW. Evolution of semi-quantitative whole joint assessment of knee OA: MOAKS (MRI Osteoarthritis Knee Score). Osteoarthritis Cartilage. 2011 Aug;19(8):990-1002. doi: 10.1016/j.joca.2011.05.004. Epub 2011 May 23.
- Compston J. Pathophysiology of atypical femoral fractures and osteonecrosis of the jaw. Osteoporos Int. 2011 Dec;22(12):2951-61. doi: 10.1007/s00198-011-1804-x. Epub 2011 Oct 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. maj 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. juli 2025
Studieafslutning (Faktiske)
3. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
24. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. november 2025
Sidst verificeret
1. september 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sår og skader
- Benskader
- Knæskader
- Forreste korsbåndsskader
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Azoler
- Imidazoler
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Organophosphorforbindelser
- Organophosphonater
- Natriumforbindelser
- Chlorider
- Hydrochlorsyre
- Diphosphonater
- Zoledronsyre
- Natriumchlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- REB21-1109
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .