Dlouhodobá modulace bolesti intravenózním esketaminem u CRPS (KetCRPS-2)
Dlouhodobá modulace bolesti intravenózním esketaminem u komplexního regionálního bolestivého syndromu: studie non-inferiority
Intravenózní aplikace esketaminu je uznávanou účinnou terapeutickou možností u refrakterní bolesti u CRPS, která má někdy alespoň u části pacientů prodloužený terapeutický účinek. Bohužel literatura CRPS obsahuje širokou škálu dávkovacích režimů ketaminu s tím výsledkem, že klinické protokoly o dávkování a podávání jsou velmi heterogenní. Současný režim esketaminu v Erasmus MC spočívá v 6denní hospitalizaci pro nepřetržité podávání. V Nizozemsku je nabízena jak ústavní, tak ambulantní léčba esketaminem. Nemocniční a ambulantní léčba ketaminem nebyla nikdy srovnávána v randomizovaných kontrolovaných studiích, a proto není známo, zda jsou tyto dva dávkovací režimy stejně účinné.
Primárním cílem je prokázat non-inferioritu experimentálního podávání esketaminu 6x 1 den za 2 týdny (celkem 3 měsíce) ve srovnání se standardním podáváním esketaminu 1x 6 po sobě jdoucích dnů. Konec studie je 6 měsíců po zahájení studie/léčby.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Odůvodnění: Syndrom komplexní regionální bolesti (CRPS) je vysilující chronický bolestivý stav jedné nebo více končetin. Jeho diagnóza je založena na (kombinaci) základních patofyziologických mechanismů. Dosažení relevantní úlevy od bolesti selhává u významné části pacientů s CRPS. Intravenózní aplikace esketaminu je účinnou terapeutickou možností u refrakterní bolesti u CRPS, která má alespoň u části pacientů dlouhodobý terapeutický účinek. Bohužel literatura CRPS obsahuje širokou škálu dávkovacích režimů ketaminu s tím výsledkem, že klinické protokoly o dávkování a podávání jsou velmi heterogenní. V Nizozemsku je nabízena jak ústavní, tak ambulantní léčba esketaminem. Současný režim esketaminu v Erasmus MC spočívá v šestidenní hospitalizaci pro nepřetržité podávání; logistické hranice však tuto terapii omezují. Infuze esketaminu v ambulantním prostředí mohou zvýšit flexibilitu a dostupnost léčby esketaminem. Nicméně lůžková a ambulantní léčba ketaminem nebyla nikdy srovnávána v randomizovaných kontrolovaných studiích, a proto není známo, zda jsou tyto dva dávkovací režimy stejně účinné.
Cíl: Primárním cílem je prokázat non-inferioritu experimentálního podávání esketaminu 6x 1 den za 2 týdny (celkem 3 měsíce) ve srovnání se standardním podáváním esketaminu 1x 6 po sobě jdoucích dnů 3 měsíce po zahájení studie/léčby . Sekundárním cílem je posouzení skóre bolesti do 6měsíčního sledování, logistické problémy, nežádoucí účinky, dotazníky, termografie a kvantitativní senzorické testování v obou léčebných skupinách.
Design studie: Prospektivní, randomizovaná, non-inferioritní studie u 60 pacientů
Studijní populace: Šedesát dospělých pacientů s chronickou bolestí způsobenou CRPS
Intervence: Všichni pacienti dostanou intravenózně esketamin. Standardní léčebná skupina dostává intravenózní esketamin po dobu 6 po sobě jdoucích dnů (v nemocnici). Experimentální intervenční skupina navštěvuje ambulanci, aby dostávala intravenózní esketamin v denní péči každé 2 týdny po dobu 3 měsíců.
Hlavní parametry studie/koncové body: Hlavním parametrem studie je intenzita bolesti, měřená pomocí numerické hodnotící škály (NRS), aby se prokázala noninferiorita experimentální léčby po třech měsících.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holandsko, 3000 CA
- Erasmus MC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splnění nových diagnostických kritérií Mezinárodní asociace pro studium bolesti (IASP) pro CRPS ("Budapešťská kritéria) (Harden et al., 2010) nebo splnění nových diagnostických kritérií IASP pro CRPS ("CRPS s remisí některých funkcí" ) (Goebel a kol., 2021).
- Ochota a schopnost zúčastnit se studia.
- CRPS na jedné horní končetině a/nebo CRPS na jedné dolní končetině
- Léčba ve volitelném prostředí.
- Přiměřené porozumění nizozemštině
- Věk ≥ 18 let
Kritéria vyloučení:
- Těžké onemocnění jater
- Psychiatrické (schizofrenie, psychóza, delirium, maniodeprese)
- Zneužívání účinných látek
- Intoxikace alkoholem nebo jinými látkami
- Špatně kontrolovaná hypertenze
- Nestabilní angina pectoris
- Vysoce rizikové onemocnění koronárních cév
- Srdeční selhání
- Zvýšený intrakraniální tlak
- Zvýšený nitrooční tlak
- Tyreotoxikóza
- Těhotenství
- Kombinace s deriváty xanthinů (teofylin) nebo ergometrinem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ambulantní
Experimentální intervenční skupina navštěvuje ambulanci, aby dostávala intravenózní esketamin v denní péči každé 2 týdny po dobu 3 měsíců.
|
S-ketamin se podává intravenózně po dobu šesti hodin.
Podávaná dávka S-ketaminu je 50 mcg/kg/h a může být zvýšena na maximálně 200 mcg/kg/h.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Stacionář
Standardní léčebná skupina dostává intravenózní esketamin po dobu 6 po sobě jdoucích dnů v nemocnici.
|
S-ketamin se podává intravenózně po dobu šesti po sobě jdoucích dnů.
Podávaná dávka S-ketaminu je 50 mcg/kg/h a může být zvýšena na maximálně 200 mcg/kg/h.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího skóre bolesti
Časové okno: Výchozí stav (0. týden), Během hospitalizace nebo ambulantní infuze esketaminu (1. týden pro hospitalizační protokol / týden 1, 3, 5, 7, 9, 11 pro ambulantní protokol), Během telefonické konzultace (1., 3., 5., 7., 9. týden , 11), sledování (3 měsíce), konec studia (6 měsíců)
|
Intenzita bolesti měřená pomocí numerické hodnotící škály (NRS).
Minimální hodnota = 0 a maximální hodnota je 10.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Výchozí stav (0. týden), Během hospitalizace nebo ambulantní infuze esketaminu (1. týden pro hospitalizační protokol / týden 1, 3, 5, 7, 9, 11 pro ambulantní protokol), Během telefonické konzultace (1., 3., 5., 7., 9. týden , 11), sledování (3 měsíce), konec studia (6 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základního kvantitativního senzorického testování
Časové okno: Výchozí stav (0. týden) a následná návštěva (12. týden)
|
Posoudit senzoricky diskriminační rozměry bolesti před a po léčbě ketaminem
|
Výchozí stav (0. týden) a následná návštěva (12. týden)
|
|
Změna od základní termografie
Časové okno: Výchozí stav (0. týden) a následná návštěva (12. týden)
|
Objektivně měřené účinky na teplotu končetin každým z režimů podávání na symptomy vazomotorických poruch.
Vyšetřovatelé používají infračervenou kameru.
|
Výchozí stav (0. týden) a následná návštěva (12. týden)
|
|
Nežádoucí účinky způsobené infuzí S-ketaminu
Časové okno: Během hospitalizace nebo ambulantní infuze esketaminu (1. týden pro hospitalizační protokol / týden 1, 3, 5, 7, 9, 11 pro ambulantní protokol), Během telefonické konzultace (1., 3., 5., 7., 9., 11. týden)
|
Hodnotí se fyzikálním vyšetřením a vitálními parametry (krevní tlak, srdeční frekvence, saturace a teplota)
|
Během hospitalizace nebo ambulantní infuze esketaminu (1. týden pro hospitalizační protokol / týden 1, 3, 5, 7, 9, 11 pro ambulantní protokol), Během telefonické konzultace (1., 3., 5., 7., 9., 11. týden)
|
|
Změna základní dávky léků proti bolesti
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), následná návštěva (3 měsíce) a konec studie (6 měsíců)
|
Výchozí stav (týden 0), následná návštěva (3 měsíce) a konec studie (6 měsíců)
|
|
|
Změna od výchozího skóre závažnosti komplexního regionálního bolestivého syndromu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
podle Harden et al. (2010).
Všechny symptomy a příznaky jsou hodnoceny jako Ano = 1 a Ne = 0. Sečtěte celkové skóre (tj. počet odpovědí „Ano“), abyste získali celkové skóre CSS.
Skóre komplexní závažnosti se může pohybovat od 0 do 16.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
|
Globální vnímaný efekt
Časové okno: Při telefonické konzultaci (1., 3., 5., 7., 9., 11. týden), následné návštěvě (3 měsíce) a ukončení studia (6 měsíců)
|
Global Perceived Effect žádá pacienta, aby na číselné stupnici 0-7 ohodnotil, jak moc se jeho stav zlepšil nebo zhoršil od určitého předem definovaného časového bodu.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Podle Hudáka a kol. 2000.
|
Při telefonické konzultaci (1., 3., 5., 7., 9., 11. týden), následné návštěvě (3 měsíce) a ukončení studia (6 měsíců)
|
|
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) -29 Profil
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
Hodnotí 7 domén, každou se 4 otázkami (v rozmezí od 1 do 5, od ne/nikdy/vůbec po ano/vždy/nepřetržitě): deprese, úzkost, fyzické funkce, interference bolesti, únava, poruchy spánku a schopnost účastnit se sociálních rolí a aktivit.
Podle Terwee et al. 2014
|
Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
|
Krátký dotazník McGill Pain Questionnaire-2
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
Položky neuropatické bolesti zachycující kvalitu bolesti.
Stupnice v rozmezí 0-10.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Podle Dworkina a kol., 2009
|
Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
|
Katastrofizující škála bolesti
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
Respondent zvažuje, s jakou jistotou jednotlivé činnosti provádí, přičemž bere v úvahu jejich bolest.
Stupnice od 0-4.
Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Podle Sullivana et al., 2011
|
Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
|
EQ-5D-5L.
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
Měřit zdravotní stav zahrnující mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/depresi. 5 otázek o zdravotním stavu je hodnoceno na 5bodové škále (1-5). Umístěním těchto čísel za sebou vznikne 5místný index, který představuje zdravotní profil (např. 12323). Podle Herdmana a kol., 2011 |
Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
|
Dotazník vlastní účinnosti bolesti
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
Respondent zvažuje, s jakou jistotou jednotlivé činnosti provádí, přičemž bere v úvahu jejich bolest.
Stupnice se pohybuje od 0-6.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Podle Nicholase et al., 2007
|
Výchozí stav (týden 0) a následná návštěva (3 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frank JP Huygen, MD, PhD, Erasmus MC, Center for Pain Medicine
- Ředitel studie: Thomas Mangnus, MD, Erasmus MC, Center for Pain Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Herdman M, Gudex C, Lloyd A, Janssen M, Kind P, Parkin D, Bonsel G, Badia X. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011 Dec;20(10):1727-36. doi: 10.1007/s11136-011-9903-x. Epub 2011 Apr 9.
- Sigtermans MJ, van Hilten JJ, Bauer MCR, Arbous SM, Marinus J, Sarton EY, Dahan A. Ketamine produces effective and long-term pain relief in patients with Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Pain. 2009 Oct;145(3):304-311. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.023. Epub 2009 Jul 14.
- Mangnus TJP, Bharwani KD, Stronks DL, Dirckx M, Huygen FJPM. Ketamine therapy for chronic pain in The Netherlands: a nationwide survey. Scand J Pain. 2021 Aug 24;22(1):97-105. doi: 10.1515/sjpain-2021-0079. Print 2022 Jan 27.
- Mangnus TJP, Dirckx M, Bharwani KD, de Vos CC, Frankema SPG, Stronks DL, Huygen FJPM. Effect of intravenous low-dose S-ketamine on pain in patients with Complex Regional Pain Syndrome: A retrospective cohort study. Pain Pract. 2021 Nov;21(8):890-897. doi: 10.1111/papr.13056. Epub 2021 Jul 24.
- Harden NR, Bruehl S, Perez RSGM, Birklein F, Marinus J, Maihofner C, Lubenow T, Buvanendran A, Mackey S, Graciosa J, Mogilevski M, Ramsden C, Chont M, Vatine JJ. Validation of proposed diagnostic criteria (the "Budapest Criteria") for Complex Regional Pain Syndrome. Pain. 2010 Aug;150(2):268-274. doi: 10.1016/j.pain.2010.04.030. Epub 2010 May 20.
- Grieve S, Perez RSGM, Birklein F, Brunner F, Bruehl S, Harden RN, Packham T, Gobeil F, Haigh R, Holly J, Terkelsen A, Davies L, Lewis J, Thomassen I, Connett R, Worth T, Vatine JJ, McCabe CS. Recommendations for a first Core Outcome Measurement set for complex regional PAin syndrome Clinical sTudies (COMPACT). Pain. 2017 Jun;158(6):1083-1090. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000866.
- Goebel A, Birklein F, Brunner F, Clark JD, Gierthmuhlen J, Harden N, Huygen F, Knudsen L, McCabe C, Lewis J, Maihofner C, Magerl W, Moseley GL, Terkelsen A, Thomassen I, Bruehl S. The Valencia consensus-based adaptation of the IASP complex regional pain syndrome diagnostic criteria. Pain. 2021 Sep 1;162(9):2346-2348. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002245. No abstract available.
- Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW, Viscusi ER, Narouze S, Davis FN, Ritchie EC, Lubenow TR, Hooten WM. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Chronic Pain From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):521-546. doi: 10.1097/AAP.0000000000000808.
- Zhao J, Wang Y, Wang D. The Effect of Ketamine Infusion in the Treatment of Complex Regional Pain Syndrome: a Systemic Review and Meta-analysis. Curr Pain Headache Rep. 2018 Feb 5;22(2):12. doi: 10.1007/s11916-018-0664-x.
- Harden NR, Bruehl S, Perez RSGM, Birklein F, Marinus J, Maihofner C, Lubenow T, Buvanendran A, Mackey S, Graciosa J, Mogilevski M, Ramsden C, Schlereth T, Chont M, Vatine JJ. Development of a severity score for CRPS. Pain. 2010 Dec;151(3):870-876. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.031. Epub 2010 Oct 20.
- Terwee CB, Roorda LD, de Vet HC, Dekker J, Westhovens R, van Leeuwen J, Cella D, Correia H, Arnold B, Perez B, Boers M. Dutch-Flemish translation of 17 item banks from the patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS). Qual Life Res. 2014 Aug;23(6):1733-41. doi: 10.1007/s11136-013-0611-6. Epub 2014 Jan 9.
- Dworkin RH, Turk DC, Revicki DA, Harding G, Coyne KS, Peirce-Sandner S, Bhagwat D, Everton D, Burke LB, Cowan P, Farrar JT, Hertz S, Max MB, Rappaport BA, Melzack R. Development and initial validation of an expanded and revised version of the Short-form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2). Pain. 2009 Jul;144(1-2):35-42. doi: 10.1016/j.pain.2009.02.007. Epub 2009 Apr 7.
- Nicholas MK. The pain self-efficacy questionnaire: Taking pain into account. Eur J Pain. 2007 Feb;11(2):153-63. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.12.008. Epub 2006 Jan 30.
- Mangnus TJP, Bharwani KD, Dirckx M, Huygen FJPM. From a Symptom-Based to a Mechanism-Based Pharmacotherapeutic Treatment in Complex Regional Pain Syndrome. Drugs. 2022 Apr;82(5):511-531. doi: 10.1007/s40265-022-01685-4. Epub 2022 Mar 5.
- Hudak PL, Wright JG. The characteristics of patient satisfaction measures. Spine (Phila Pa 1976). 2000 Dec 15;25(24):3167-77. doi: 10.1097/00007632-200012150-00012.
- Mangnus TJP, Dirckx M, Bharwani KD, Baart SJ, Siepman TAM, Redekop K, Dik WA, de Vos CC, Huygen FJPM. Intermittent versus continuous esketamine infusions for long-term pain modulation in complex regional pain syndrome: protocol of a randomized controlled non-inferiority study (KetCRPS-2). BMC Musculoskelet Disord. 2023 Mar 29;24(1):239. doi: 10.1186/s12891-023-06258-4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Choroba
- Neuromuskulární onemocnění
- Onemocnění periferního nervového systému
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Syndrom
- Komplexní regionální bolestivé syndromy
- Reflexní sympatická dystrofie
- Somatoformní poruchy
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Psychotropní drogy
- Antidepresiva
- Ketamin
- Esketamin
Další identifikační čísla studie
- NL77785.078.21
- 2021-000640-21 (Číslo EudraCT)
- MEC-2021-0426 (Jiný identifikátor: Medical Ethics Committee of Erasmus MC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .