Langsigtet smertemodulering ved intravenøs esketamin i CRPS (KetCRPS-2)
Langsigtet smertemodulering ved intravenøs esketamin i komplekst regionalt smertesyndrom: en ikke-mindreværdsundersøgelse
Intravenøs administration af esketamin er en effektiv anerkendt terapeutisk mulighed ved refraktær smerte ved CRPS, som nogle gange hos i det mindste en del af patienterne har en forlænget terapeutisk effekt. Desværre indeholder CRPS-litteraturen en bred vifte af ketamin-doseringsregimer med det resultat, at kliniske protokoller for dosering og administration er meget heterogene. Den nuværende esketaminkur i Erasmus MC består af en 6-dages hospitalsindlæggelse til kontinuerlig administration. I Holland tilbydes både indlagte og ambulante esketaminbehandlinger. Indlagte og ambulante ketaminbehandlinger er aldrig blevet sammenlignet i randomiserede kontrollerede forsøg, og det er derfor uvist, om disse to doseringsregimer er lige effektive.
Det primære formål er at demonstrere non-inferiority af eksperimentel esketamin administration af 6x 1 dag pr. 2 uger (i alt 3 måneder) sammenlignet med standard esketamin administration af 1x 6 på hinanden følgende dage. Afslutningen af undersøgelsen er 6 måneder efter starten af undersøgelsen/behandlingen.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Kompleks regionalt smertesyndrom (CRPS) er en invaliderende kronisk smertetilstand i et eller flere lemmer. Dens diagnose er baseret på (kombinationer af) underliggende patofysiologiske mekanismer. At opnå relevant smertelindring mislykkes hos en betydelig del af CRPS-patienter. Intravenøs administration af esketamin er en effektiv terapeutisk mulighed ved refraktær smerte ved CRPS, som hos i hvert fald en del af patienterne har en forlænget terapeutisk effekt. Desværre indeholder CRPS-litteraturen en bred vifte af ketamin-doseringsregimer med det resultat, at kliniske protokoller for dosering og administration er meget heterogene. I Holland tilbydes både indlagte og ambulante esketaminbehandlinger. Den nuværende esketaminkur i Erasmus MC består af en 6-dages hospitalsindlæggelse for kontinuerlig administration; dog begrænser logistiske grænser denne terapi. Esketamininfusioner i ambulante omgivelser kan øge fleksibiliteten og tilgængeligheden af esketaminbehandling. Indlæggelses- og ambulant ketaminbehandlinger er dog aldrig blevet sammenlignet i randomiserede kontrollerede forsøg, og det er derfor uvist, om disse to doseringsregimer er lige effektive.
Formål: Det primære mål er at demonstrere non-inferiority af eksperimentel esketamin administration af 6x 1 dag pr. 2 uger (i alt 3 måneder) sammenlignet med standard esketamin administration af 1x 6 på hinanden følgende dage 3 måneder efter starten af undersøgelsen/behandlingen . Det sekundære mål er at vurdere smertescore indtil 6 måneders opfølgning, logistiske problemer, bivirkninger, spørgeskemaer, termografi og kvantitativ sensorisk test i begge behandlingsgrupper.
Studiedesign: Prospektivt, randomiseret, non-inferioritetsstudie med 60 patienter
Undersøgelsespopulation: Tres voksne patienter med kroniske smerter på grund af CRPS
Intervention: Alle patienter vil modtage intravenøs esketamin. Standardbehandlingsgruppen modtager intravenøs esketamin i 6 på hinanden følgende dage (på hospitalet). Den eksperimentelle indsatsgruppe besøger ambulatoriet for at modtage intravenøs esketamin i dagpleje hver 2. uge i 3 måneder.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedundersøgelsesparameteren er smerteintensitet, målt ved hjælp af Numerical Rating Scale (NRS), for at påvise non-inferiority af den eksperimentelle behandling efter tre måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holland, 3000 CA
- Erasmus MC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfylder den nye International Association for the Study of Pain (IASP) diagnostiske kriterier for CRPS ("Budapest Criteria) (Harden et al., 2010) eller har opfyldt de nye IASP diagnostiske kriterier for CRPS ("CRPS with Remission of Some features" ) (Goebel et al., 2021).
- Villig og i stand til at deltage i undersøgelsen.
- CRPS i den ene overekstremitet og/eller CRPS i den ene underekstremitet
- Behandling i valgfrie rammer.
- Tilstrækkelig forståelse af det hollandske sprog
- Alder ≥ 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig leversygdom
- Psykiatrisk (skizofreni, psykose, delirium, maniodepression)
- Aktivt stofmisbrug
- Forgiftning med alkohol eller andre stoffer
- Dårligt kontrolleret hypertension
- Ustabil angina
- Højrisiko koronar karsygdom
- Hjertefejl
- Forhøjet intrakranielt tryk
- Forhøjet intraokulært tryk
- Thyrotoksikose
- Graviditet
- Kombination med derivater af xanthiner (theophyllin) eller ergometrin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ambulant
Den eksperimentelle indsatsgruppe besøger ambulatoriet for at modtage intravenøs esketamin i dagpleje hver 2. uge i 3 måneder.
|
S-ketamin indgives intravenøst i seks timer.
Den administrerede dosis af S-ketamin er 50 mcg/kg/time og kan øges til maksimalt 200 mcg/kg/time.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Indlagt
Standardbehandlingsgruppen modtager intravenøs esketamin i 6 sammenhængende dage på hospitalet.
|
S-ketamin indgives intravenøst i seks på hinanden følgende dage.
Den administrerede dosis af S-ketamin er 50 mcg/kg/time og kan øges til maksimalt 200 mcg/kg/time.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline smertescore
Tidsramme: Baseline (uge 0), Under indlæggelse eller ambulant esketamininfusion (uge 1 for indlæggelsesprotokol / uge 1, 3, 5, 7, 9, 11 for ambulant protokol), Under telefonkonsultation (uge 1, 3, 5, 7, 9 , 11), Opfølgning (3 måneder), Slut på studiet (6 måneder)
|
Smerteintensitet målt ved Numerical Rating Scale (NRS).
Minimumværdi=0 og maksimumværdi er 10.
Højere score betyder et dårligere resultat.
|
Baseline (uge 0), Under indlæggelse eller ambulant esketamininfusion (uge 1 for indlæggelsesprotokol / uge 1, 3, 5, 7, 9, 11 for ambulant protokol), Under telefonkonsultation (uge 1, 3, 5, 7, 9 , 11), Opfølgning (3 måneder), Slut på studiet (6 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline kvantitativ sensorisk testning
Tidsramme: Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (uge 12)
|
At vurdere de sensorisk diskriminerende dimensioner af smerte før og efter ketaminbehandling
|
Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (uge 12)
|
|
Ændring fra baseline termografi
Tidsramme: Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (uge 12)
|
Objektivt målte virkninger på ekstremitetstemperaturen ved hver af administrationsregimerne på symptomer på vasomotoriske forstyrrelser.
Efterforskerne bruger et infrarødt kamera.
|
Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (uge 12)
|
|
Bivirkninger på grund af S-ketamininfusion
Tidsramme: Under indlæggelse eller ambulant esketamininfusion (uge 1 for indlæggelsesprotokol / uge 1, 3, 5, 7, 9, 11 for ambulant protokol), Under telefonkonsultation (uge 1, 3, 5, 7, 9, 11)
|
Vurderet ved fysisk undersøgelse og vitale parametre (blodtryk, hjertefrekvens, mætning og temperatur)
|
Under indlæggelse eller ambulant esketamininfusion (uge 1 for indlæggelsesprotokol / uge 1, 3, 5, 7, 9, 11 for ambulant protokol), Under telefonkonsultation (uge 1, 3, 5, 7, 9, 11)
|
|
Ændring fra baseline smertestillende dosis
Tidsramme: Baseline (uge 0), opfølgningsbesøg (3 måneder) og afslutning af undersøgelsen (6 måneder)
|
Baseline (uge 0), opfølgningsbesøg (3 måneder) og afslutning af undersøgelsen (6 måneder)
|
|
|
Ændring fra baseline Complex Regional Pain Syndrome sværhedsgradscore
Tidsramme: Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
ifølge Harden et al. (2010).
Alle symptomer og tegn bedømmes som Ja = 1 og Nej = 0. Opsummer den samlede score (dvs. antallet af "Ja"-svar) for at udlede den samlede CSS-score.
Den komplekse sværhedsgrad kan variere fra 0-16.
Højere score betyder et dårligere resultat.
|
Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
|
Global opfattet effekt
Tidsramme: Under telefonkonsultation (uge 1, 3, 5, 7, 9, 11), opfølgningsbesøg (3 måneder) og studieafslutning (6 måneder)
|
The Global Perceived Effect beder patienten om at vurdere, på en numerisk skala 0-7, hvor meget deres tilstand er forbedret eller forværret siden et foruddefineret tidspunkt.
Højere score betyder et dårligere resultat.
Ifølge Hudak et al. 2000.
|
Under telefonkonsultation (uge 1, 3, 5, 7, 9, 11), opfølgningsbesøg (3 måneder) og studieafslutning (6 måneder)
|
|
Patient-rapporterede resultater Måling Information System (PROMIS) -29 Profil
Tidsramme: Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
Vurderer 7 domæner, hver med 4 spørgsmål (spænder fra 1-5, spænder fra nej/aldrig/slet ikke til ja/altid/kontinuerligt): depression, angst, fysisk funktion, smerteinterferens, træthed, søvnforstyrrelser og evne til at deltage i sociale roller og aktiviteter.
Ifølge Terwee et al. 2014
|
Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
|
McGill Pain Questionnaire-2 i kort form
Tidsramme: Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
Neuropatiske smerteelementer, der fanger smertens kvalitet.
Skala fra 0-10.
Højere score betyder et dårligere resultat.
Ifølge Dworkin et al., 2009
|
Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
|
Pain Catastrophizing Scale
Tidsramme: Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
Respondenten overvejer, hvor sikker de udfører hver aktivitet, samtidig med at deres smerte tages i betragtning.
Skala fra 0-4.
Højere score betyder et dårligere resultat.
Ifølge Sullivan et al., 2011
|
Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
|
EQ-5D-5L.
Tidsramme: Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
At måle helbredstilstand, omfattende mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression. De 5 spørgsmål om helbredstilstand bedømmes på en 5-trins skala (1-5). Ved at placere disse tal efter hinanden skabes et 5-cifret indeks, der repræsenterer en sundhedsprofil (f.eks. 12323). Ifølge Herdman et al., 2011 |
Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
|
Spørgeskema om smerte selveffektivitet
Tidsramme: Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
Respondenten overvejer, hvor sikker de udfører hver aktivitet, samtidig med at deres smerte tages i betragtning.
Skalaen går fra 0-6.
Højere score betyder et bedre resultat.
Ifølge Nicholas et al., 2007
|
Baseline (uge 0) og opfølgningsbesøg (3 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frank JP Huygen, MD, PhD, Erasmus MC, Center for Pain Medicine
- Studieleder: Thomas Mangnus, MD, Erasmus MC, Center for Pain Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Herdman M, Gudex C, Lloyd A, Janssen M, Kind P, Parkin D, Bonsel G, Badia X. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011 Dec;20(10):1727-36. doi: 10.1007/s11136-011-9903-x. Epub 2011 Apr 9.
- Sigtermans MJ, van Hilten JJ, Bauer MCR, Arbous SM, Marinus J, Sarton EY, Dahan A. Ketamine produces effective and long-term pain relief in patients with Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Pain. 2009 Oct;145(3):304-311. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.023. Epub 2009 Jul 14.
- Mangnus TJP, Bharwani KD, Stronks DL, Dirckx M, Huygen FJPM. Ketamine therapy for chronic pain in The Netherlands: a nationwide survey. Scand J Pain. 2021 Aug 24;22(1):97-105. doi: 10.1515/sjpain-2021-0079. Print 2022 Jan 27.
- Mangnus TJP, Dirckx M, Bharwani KD, de Vos CC, Frankema SPG, Stronks DL, Huygen FJPM. Effect of intravenous low-dose S-ketamine on pain in patients with Complex Regional Pain Syndrome: A retrospective cohort study. Pain Pract. 2021 Nov;21(8):890-897. doi: 10.1111/papr.13056. Epub 2021 Jul 24.
- Harden NR, Bruehl S, Perez RSGM, Birklein F, Marinus J, Maihofner C, Lubenow T, Buvanendran A, Mackey S, Graciosa J, Mogilevski M, Ramsden C, Chont M, Vatine JJ. Validation of proposed diagnostic criteria (the "Budapest Criteria") for Complex Regional Pain Syndrome. Pain. 2010 Aug;150(2):268-274. doi: 10.1016/j.pain.2010.04.030. Epub 2010 May 20.
- Grieve S, Perez RSGM, Birklein F, Brunner F, Bruehl S, Harden RN, Packham T, Gobeil F, Haigh R, Holly J, Terkelsen A, Davies L, Lewis J, Thomassen I, Connett R, Worth T, Vatine JJ, McCabe CS. Recommendations for a first Core Outcome Measurement set for complex regional PAin syndrome Clinical sTudies (COMPACT). Pain. 2017 Jun;158(6):1083-1090. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000866.
- Goebel A, Birklein F, Brunner F, Clark JD, Gierthmuhlen J, Harden N, Huygen F, Knudsen L, McCabe C, Lewis J, Maihofner C, Magerl W, Moseley GL, Terkelsen A, Thomassen I, Bruehl S. The Valencia consensus-based adaptation of the IASP complex regional pain syndrome diagnostic criteria. Pain. 2021 Sep 1;162(9):2346-2348. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002245. No abstract available.
- Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW, Viscusi ER, Narouze S, Davis FN, Ritchie EC, Lubenow TR, Hooten WM. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Chronic Pain From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):521-546. doi: 10.1097/AAP.0000000000000808.
- Zhao J, Wang Y, Wang D. The Effect of Ketamine Infusion in the Treatment of Complex Regional Pain Syndrome: a Systemic Review and Meta-analysis. Curr Pain Headache Rep. 2018 Feb 5;22(2):12. doi: 10.1007/s11916-018-0664-x.
- Harden NR, Bruehl S, Perez RSGM, Birklein F, Marinus J, Maihofner C, Lubenow T, Buvanendran A, Mackey S, Graciosa J, Mogilevski M, Ramsden C, Schlereth T, Chont M, Vatine JJ. Development of a severity score for CRPS. Pain. 2010 Dec;151(3):870-876. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.031. Epub 2010 Oct 20.
- Terwee CB, Roorda LD, de Vet HC, Dekker J, Westhovens R, van Leeuwen J, Cella D, Correia H, Arnold B, Perez B, Boers M. Dutch-Flemish translation of 17 item banks from the patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS). Qual Life Res. 2014 Aug;23(6):1733-41. doi: 10.1007/s11136-013-0611-6. Epub 2014 Jan 9.
- Dworkin RH, Turk DC, Revicki DA, Harding G, Coyne KS, Peirce-Sandner S, Bhagwat D, Everton D, Burke LB, Cowan P, Farrar JT, Hertz S, Max MB, Rappaport BA, Melzack R. Development and initial validation of an expanded and revised version of the Short-form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2). Pain. 2009 Jul;144(1-2):35-42. doi: 10.1016/j.pain.2009.02.007. Epub 2009 Apr 7.
- Nicholas MK. The pain self-efficacy questionnaire: Taking pain into account. Eur J Pain. 2007 Feb;11(2):153-63. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.12.008. Epub 2006 Jan 30.
- Mangnus TJP, Bharwani KD, Dirckx M, Huygen FJPM. From a Symptom-Based to a Mechanism-Based Pharmacotherapeutic Treatment in Complex Regional Pain Syndrome. Drugs. 2022 Apr;82(5):511-531. doi: 10.1007/s40265-022-01685-4. Epub 2022 Mar 5.
- Hudak PL, Wright JG. The characteristics of patient satisfaction measures. Spine (Phila Pa 1976). 2000 Dec 15;25(24):3167-77. doi: 10.1097/00007632-200012150-00012.
- Mangnus TJP, Dirckx M, Bharwani KD, Baart SJ, Siepman TAM, Redekop K, Dik WA, de Vos CC, Huygen FJPM. Intermittent versus continuous esketamine infusions for long-term pain modulation in complex regional pain syndrome: protocol of a randomized controlled non-inferiority study (KetCRPS-2). BMC Musculoskelet Disord. 2023 Mar 29;24(1):239. doi: 10.1186/s12891-023-06258-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdom
- Neuromuskulære sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Syndrom
- Komplekse regionale smertesyndromer
- Refleks sympatisk dystrofi
- Somatoforme lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Ketamin
- Esketamin
Andre undersøgelses-id-numre
- NL77785.078.21
- 2021-000640-21 (EudraCT nummer)
- MEC-2021-0426 (Anden identifikator: Medical Ethics Committee of Erasmus MC)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .