Modulação da Dor a Longo Prazo por Escetamina Intravenosa na CRPS (KetCRPS-2)
Modulação da dor a longo prazo por escetamina intravenosa na síndrome de dor regional complexa: um estudo de não inferioridade
A administração intravenosa de escetamina é uma opção terapêutica eficaz reconhecida na dor refratária na SDRC, que por vezes em pelo menos uma parte dos pacientes tem um efeito terapêutico prolongado. Infelizmente, a literatura CRPS contém uma ampla gama de regimes de dosagem de cetamina, resultando em protocolos clínicos de dosagem e administração muito heterogêneos. O regime atual de escetamina no Erasmus MC consiste em uma internação hospitalar de 6 dias para administração contínua. Na Holanda, são oferecidos tratamentos de esketamina para pacientes internados e ambulatoriais. Os tratamentos com cetamina em regime de internamento e ambulatório nunca foram comparados em ensaios clínicos randomizados e, portanto, não se sabe se esses dois regimes de dosagem são igualmente eficazes.
O objetivo principal é demonstrar a não inferioridade da administração experimental de escetamina de 6x 1 dia por 2 semanas (no total de 3 meses) em comparação com a administração padrão de escetamina de 1x 6 dias consecutivos. O final do estudo é 6 meses após o início do estudo/tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Justificativa: A síndrome de dor regional complexa (SDCR) é uma condição de dor crônica debilitante de um ou mais membros. Seu diagnóstico é baseado em (combinações de) mecanismos fisiopatológicos subjacentes. A obtenção de alívio relevante da dor falha em uma proporção significativa de pacientes com CRPS. A administração endovenosa de escetamina é uma opção terapêutica eficaz na dor refratária na SDRC, que em pelo menos uma parte dos pacientes tem efeito terapêutico prolongado. Infelizmente, a literatura CRPS contém uma ampla gama de regimes de dosagem de cetamina, resultando em protocolos clínicos de dosagem e administração muito heterogêneos. Na Holanda, são oferecidos tratamentos de esketamina para pacientes internados e ambulatoriais. O regime atual de escetamina no Erasmus MC consiste em uma internação hospitalar de 6 dias para administração contínua; no entanto, os limites logísticos limitam essa terapia. As infusões de escetamina em ambiente ambulatorial podem aumentar a flexibilidade e a disponibilidade do tratamento com escetamina. No entanto, os tratamentos com cetamina para pacientes internados e ambulatoriais nunca foram comparados em estudos controlados randomizados e, portanto, não se sabe se esses dois regimes de dosagem são igualmente eficazes.
Objetivo: O objetivo principal é demonstrar a não inferioridade da administração experimental de escetamina de 6x 1 dia por 2 semanas (no total de 3 meses) em comparação com a administração padrão de escetamina de 1x 6 dias consecutivos 3 meses após o início do estudo/tratamento . O objetivo secundário é avaliar os escores de dor até 6 meses de seguimento, problemas logísticos, efeitos adversos, questionários, termografia e testes sensoriais quantitativos em ambos os grupos de tratamento.
Desenho do estudo: Estudo prospectivo, randomizado, de não inferioridade em 60 pacientes
População do estudo: Sessenta pacientes adultos com dor crônica devido a CRPS
Intervenção: Todos os pacientes receberão esketamina intravenosa. O grupo de tratamento padrão recebe esketamina intravenosa por 6 dias consecutivos (no hospital). O grupo de intervenção experimental visita o ambulatório para receber esketamina intravenosa na creche a cada 2 semanas durante 3 meses.
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O principal parâmetro do estudo é a intensidade da dor, medida por meio da Escala de Avaliação Numérica (NRS), para demonstrar a não inferioridade do tratamento experimental após três meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holanda, 3000 CA
- Erasmus MC
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Atendendo aos novos critérios de diagnóstico da Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP) para CRPS ("os Critérios de Budapeste) (Harden et al., 2010) ou atendendo aos novos critérios de diagnóstico da IASP para CRPS ("CRPS com remissão de algumas características" ) (Goebel et al., 2021).
- Disposto e capaz de participar do estudo.
- CRPS em uma extremidade superior e/ou CRPS em uma extremidade inferior
- Tratamento em ambiente eletivo.
- Compreensão adequada da língua holandesa
- Idade ≥ 18 anos
Critério de exclusão:
- doença hepática grave
- Psiquiátrica (esquizofrenia, psicose, delírio, depressão maníaca)
- Abuso de substâncias ativas
- Intoxicação com álcool ou outras substâncias
- Hipertensão mal controlada
- angina instável
- Doença vascular coronária de alto risco
- Insuficiência cardíaca
- Pressão intracraniana elevada
- Pressão intraocular elevada
- Tireotoxicose
- Gravidez
- Combinação com derivados de xantinas (teofilina) ou ergometrina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Paciente externo
O grupo de intervenção experimental visita o ambulatório para receber esketamina intravenosa na creche a cada 2 semanas durante 3 meses.
|
A S-cetamina é administrada por via intravenosa durante seis horas.
A dose administrada de S-cetamina é de 50 mcg/kg/h, podendo ser aumentada até um máximo de 200 mcg/kg/h.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Paciente internado
O grupo de tratamento padrão recebe esketamina intravenosa por 6 dias consecutivos no hospital.
|
A S-cetamina é administrada por via intravenosa durante seis dias consecutivos.
A dose administrada de S-cetamina é de 50 mcg/kg/h, podendo ser aumentada até um máximo de 200 mcg/kg/h.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração dos escores basais de dor
Prazo: Linha de base (semana 0), durante a infusão de escetamina em paciente internado ou ambulatorial (semana 1 para protocolo de internação / semana 1, 3, 5, 7, 9, 11 para protocolo ambulatorial), durante consulta por telefone (semana 1, 3, 5, 7, 9 , 11), Acompanhamento (3 meses), Fim do estudo (6 meses)
|
Intensidade da dor medida pela Escala de Avaliação Numérica (NRS).
Valor mínimo = 0 e valor máximo é 10.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
|
Linha de base (semana 0), durante a infusão de escetamina em paciente internado ou ambulatorial (semana 1 para protocolo de internação / semana 1, 3, 5, 7, 9, 11 para protocolo ambulatorial), durante consulta por telefone (semana 1, 3, 5, 7, 9 , 11), Acompanhamento (3 meses), Fim do estudo (6 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança do teste sensorial quantitativo de linha de base
Prazo: Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (semana 12)
|
Avaliar as dimensões sensoriais discriminativas da dor antes e depois do tratamento com cetamina
|
Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (semana 12)
|
|
Mudança da termografia de linha de base
Prazo: Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (semana 12)
|
Efeitos medidos objetivamente na temperatura da extremidade por cada um dos regimes de administração nos sintomas de distúrbios vasomotores.
Os investigadores usam uma câmera infravermelha.
|
Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (semana 12)
|
|
Eventos adversos devido à infusão de S-cetamina
Prazo: Durante a infusão de esketamina em paciente internado ou ambulatorial (semana 1 para protocolo de internação / semana 1, 3, 5, 7, 9, 11 para protocolo ambulatorial), durante consulta por telefone (semana 1, 3, 5, 7, 9, 11)
|
Avaliado por exame físico e parâmetros vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, saturação e temperatura)
|
Durante a infusão de esketamina em paciente internado ou ambulatorial (semana 1 para protocolo de internação / semana 1, 3, 5, 7, 9, 11 para protocolo ambulatorial), durante consulta por telefone (semana 1, 3, 5, 7, 9, 11)
|
|
Alteração da dose inicial de medicação para dor
Prazo: Linha de base (semana 0), visita de acompanhamento (3 meses) e final do estudo (6 meses)
|
Linha de base (semana 0), visita de acompanhamento (3 meses) e final do estudo (6 meses)
|
|
|
Alteração do escore basal de gravidade da Síndrome de Dor Regional Complexa
Prazo: Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
de acordo com Harden e cols. (2010).
Todos os sintomas e sinais são pontuados como Sim = 1 e Não = 0. Some a pontuação total (ou seja, o número de respostas "Sim") para derivar a pontuação CSS total.
A pontuação de gravidade complexa pode variar de 0 a 16.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
|
Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
|
Efeito Percebido Global
Prazo: Durante a consulta por telefone (semana 1, 3, 5, 7, 9, 11), visita de acompanhamento (3 meses) e final do estudo (6 meses)
|
O Efeito Percebido Global pede ao paciente que avalie, em uma escala numérica de 0 a 7, o quanto sua condição melhorou ou piorou desde um ponto de tempo predefinido.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
De acordo com Hudak et al. 2000.
|
Durante a consulta por telefone (semana 1, 3, 5, 7, 9, 11), visita de acompanhamento (3 meses) e final do estudo (6 meses)
|
|
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) -29 Perfil
Prazo: Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
Avalia 7 domínios, cada um com 4 questões (variando de 1 a 5, variando de não/nunca/nunca a sim/sempre/continuamente): depressão, ansiedade, função física, interferência da dor, fadiga, distúrbios do sono e capacidade de participar de papéis e atividades sociais.
De acordo com Terwee e cols. 2014
|
Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
|
Questionário de dor McGill de forma curta-2
Prazo: Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
Itens de dor neuropática capturando a qualidade da dor.
Escala variando de 0-10.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
De acordo com Dworkin et al., 2009
|
Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
|
Escala de catastrofização da dor
Prazo: Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
O entrevistado considera o quão confiante está realizando cada atividade, levando em consideração sua dor.
Escala de 0-4.
Pontuações mais altas significam um resultado pior.
De acordo com Sullivan et al., 2011
|
Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
|
EQ-5D-5L.
Prazo: Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
Para medir o estado de saúde, compreendendo mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão. As 5 perguntas sobre o estado de saúde são pontuadas em uma escala de 5 pontos (1-5). A colocação desses números um após o outro cria um índice de 5 dígitos que representa um perfil de saúde (por exemplo, 12323). De acordo com Herdman et al., 2011 |
Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
|
Questionário de autoeficácia da dor
Prazo: Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
O entrevistado considera o quão confiante está realizando cada atividade, levando em consideração sua dor.
A escala varia de 0-6.
Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
De acordo com Nicholas et al., 2007
|
Linha de base (semana 0) e visita de acompanhamento (3 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frank JP Huygen, MD, PhD, Erasmus MC, Center for Pain Medicine
- Diretor de estudo: Thomas Mangnus, MD, Erasmus MC, Center for Pain Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Herdman M, Gudex C, Lloyd A, Janssen M, Kind P, Parkin D, Bonsel G, Badia X. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011 Dec;20(10):1727-36. doi: 10.1007/s11136-011-9903-x. Epub 2011 Apr 9.
- Sigtermans MJ, van Hilten JJ, Bauer MCR, Arbous SM, Marinus J, Sarton EY, Dahan A. Ketamine produces effective and long-term pain relief in patients with Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Pain. 2009 Oct;145(3):304-311. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.023. Epub 2009 Jul 14.
- Mangnus TJP, Bharwani KD, Stronks DL, Dirckx M, Huygen FJPM. Ketamine therapy for chronic pain in The Netherlands: a nationwide survey. Scand J Pain. 2021 Aug 24;22(1):97-105. doi: 10.1515/sjpain-2021-0079. Print 2022 Jan 27.
- Mangnus TJP, Dirckx M, Bharwani KD, de Vos CC, Frankema SPG, Stronks DL, Huygen FJPM. Effect of intravenous low-dose S-ketamine on pain in patients with Complex Regional Pain Syndrome: A retrospective cohort study. Pain Pract. 2021 Nov;21(8):890-897. doi: 10.1111/papr.13056. Epub 2021 Jul 24.
- Harden NR, Bruehl S, Perez RSGM, Birklein F, Marinus J, Maihofner C, Lubenow T, Buvanendran A, Mackey S, Graciosa J, Mogilevski M, Ramsden C, Chont M, Vatine JJ. Validation of proposed diagnostic criteria (the "Budapest Criteria") for Complex Regional Pain Syndrome. Pain. 2010 Aug;150(2):268-274. doi: 10.1016/j.pain.2010.04.030. Epub 2010 May 20.
- Grieve S, Perez RSGM, Birklein F, Brunner F, Bruehl S, Harden RN, Packham T, Gobeil F, Haigh R, Holly J, Terkelsen A, Davies L, Lewis J, Thomassen I, Connett R, Worth T, Vatine JJ, McCabe CS. Recommendations for a first Core Outcome Measurement set for complex regional PAin syndrome Clinical sTudies (COMPACT). Pain. 2017 Jun;158(6):1083-1090. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000866.
- Goebel A, Birklein F, Brunner F, Clark JD, Gierthmuhlen J, Harden N, Huygen F, Knudsen L, McCabe C, Lewis J, Maihofner C, Magerl W, Moseley GL, Terkelsen A, Thomassen I, Bruehl S. The Valencia consensus-based adaptation of the IASP complex regional pain syndrome diagnostic criteria. Pain. 2021 Sep 1;162(9):2346-2348. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002245. No abstract available.
- Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW, Viscusi ER, Narouze S, Davis FN, Ritchie EC, Lubenow TR, Hooten WM. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Chronic Pain From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):521-546. doi: 10.1097/AAP.0000000000000808.
- Zhao J, Wang Y, Wang D. The Effect of Ketamine Infusion in the Treatment of Complex Regional Pain Syndrome: a Systemic Review and Meta-analysis. Curr Pain Headache Rep. 2018 Feb 5;22(2):12. doi: 10.1007/s11916-018-0664-x.
- Harden NR, Bruehl S, Perez RSGM, Birklein F, Marinus J, Maihofner C, Lubenow T, Buvanendran A, Mackey S, Graciosa J, Mogilevski M, Ramsden C, Schlereth T, Chont M, Vatine JJ. Development of a severity score for CRPS. Pain. 2010 Dec;151(3):870-876. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.031. Epub 2010 Oct 20.
- Terwee CB, Roorda LD, de Vet HC, Dekker J, Westhovens R, van Leeuwen J, Cella D, Correia H, Arnold B, Perez B, Boers M. Dutch-Flemish translation of 17 item banks from the patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS). Qual Life Res. 2014 Aug;23(6):1733-41. doi: 10.1007/s11136-013-0611-6. Epub 2014 Jan 9.
- Dworkin RH, Turk DC, Revicki DA, Harding G, Coyne KS, Peirce-Sandner S, Bhagwat D, Everton D, Burke LB, Cowan P, Farrar JT, Hertz S, Max MB, Rappaport BA, Melzack R. Development and initial validation of an expanded and revised version of the Short-form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2). Pain. 2009 Jul;144(1-2):35-42. doi: 10.1016/j.pain.2009.02.007. Epub 2009 Apr 7.
- Nicholas MK. The pain self-efficacy questionnaire: Taking pain into account. Eur J Pain. 2007 Feb;11(2):153-63. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.12.008. Epub 2006 Jan 30.
- Mangnus TJP, Bharwani KD, Dirckx M, Huygen FJPM. From a Symptom-Based to a Mechanism-Based Pharmacotherapeutic Treatment in Complex Regional Pain Syndrome. Drugs. 2022 Apr;82(5):511-531. doi: 10.1007/s40265-022-01685-4. Epub 2022 Mar 5.
- Hudak PL, Wright JG. The characteristics of patient satisfaction measures. Spine (Phila Pa 1976). 2000 Dec 15;25(24):3167-77. doi: 10.1097/00007632-200012150-00012.
- Mangnus TJP, Dirckx M, Bharwani KD, Baart SJ, Siepman TAM, Redekop K, Dik WA, de Vos CC, Huygen FJPM. Intermittent versus continuous esketamine infusions for long-term pain modulation in complex regional pain syndrome: protocol of a randomized controlled non-inferiority study (KetCRPS-2). BMC Musculoskelet Disord. 2023 Mar 29;24(1):239. doi: 10.1186/s12891-023-06258-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doença
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Síndrome
- Síndromes dolorosas regionais complexas
- Distrofia Simpática Reflexa
- Transtornos Somatoformes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Cetamina
- Esketamina
Outros números de identificação do estudo
- NL77785.078.21
- 2021-000640-21 (Número EudraCT)
- MEC-2021-0426 (Outro identificador: Medical Ethics Committee of Erasmus MC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .