Długotrwała modulacja bólu przez dożylną esketaminę w CRPS (KetCRPS-2)
Długoterminowa modulacja bólu za pomocą dożylnej esketaminy w złożonym regionalnym zespole bólowym: badanie równoważności
Dożylne podawanie esketaminy jest skuteczną i uznaną opcją terapeutyczną w bólu opornym na leczenie w CRPS, który czasami przynajmniej u części pacjentów ma przedłużony efekt terapeutyczny. Niestety, literatura CRPS zawiera szeroki zakres schematów dawkowania ketaminy, w wyniku czego protokoły kliniczne dotyczące dawkowania i podawania są bardzo niejednorodne. Obecny schemat esketaminy w programie Erasmus MC obejmuje 6-dniowy pobyt w szpitalu w celu ciągłego podawania. W Holandii oferowane jest leczenie esketaminą zarówno w warunkach szpitalnych, jak i ambulatoryjnych. Leczenie ketaminą w warunkach szpitalnych i ambulatoryjnych nigdy nie było porównywane w randomizowanych kontrolowanych badaniach i dlatego nie wiadomo, czy te dwa schematy dawkowania są równie skuteczne.
Głównym celem jest wykazanie równoważności eksperymentalnego podawania esketaminy 6x 1 dzień przez 2 tygodnie (łącznie 3 miesiące) w porównaniu ze standardowym podawaniem esketaminy 1x 6 kolejnych dni. Koniec badania przypada na 6 miesięcy po rozpoczęciu badania/leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Złożony regionalny zespół bólowy (CRPS) to wyniszczający przewlekły stan bólowy jednej lub więcej kończyn. Jego rozpoznanie opiera się na (kombinacjach) leżących u podstaw mechanizmów patofizjologicznych. Osiągnięcie odpowiedniego złagodzenia bólu nie udaje się u znacznej części pacjentów z CRPS. Dożylne podanie esketaminy jest skuteczną opcją terapeutyczną w bólu opornym na leczenie w CRPS, który przynajmniej u części pacjentów ma przedłużony efekt terapeutyczny. Niestety, literatura CRPS zawiera szeroki zakres schematów dawkowania ketaminy, w wyniku czego protokoły kliniczne dotyczące dawkowania i podawania są bardzo niejednorodne. W Holandii oferowane jest leczenie esketaminą zarówno w warunkach szpitalnych, jak i ambulatoryjnych. Obecny schemat esketaminy w programie Erasmus MC obejmuje 6-dniowy pobyt w szpitalu w celu ciągłego podawania; jednak granice logistyczne ograniczają tę terapię. Wlewy esketaminy w warunkach ambulatoryjnych mogą zwiększyć elastyczność i dostępność leczenia esketaminą. Jednak leczenie ketaminą w warunkach szpitalnych i ambulatoryjnych nigdy nie było porównywane w randomizowanych kontrolowanych badaniach i dlatego nie wiadomo, czy te dwa schematy dawkowania są równie skuteczne.
Cel: Głównym celem jest wykazanie równoważności eksperymentalnego podawania esketaminy 6x 1 dzień co 2 tygodnie (łącznie 3 miesiące) w porównaniu ze standardowym podawaniem esketaminy 1x 6 kolejnych dni w 3 miesiące po rozpoczęciu badania/leczenia . Celem drugorzędnym jest ocena bólu do 6 miesięcy obserwacji, problemów logistycznych, działań niepożądanych, kwestionariuszy, termografii i ilościowych testów sensorycznych w obu leczonych grupach.
Projekt badania: Prospektywne, randomizowane badanie równoważności u 60 pacjentów
Badana populacja: Sześćdziesięciu dorosłych pacjentów z przewlekłym bólem spowodowanym CRPS
Interwencja: Wszyscy pacjenci otrzymają dożylnie esketaminę. Standardowa grupa leczona otrzymuje dożylnie esketaminę przez 6 kolejnych dni (w szpitalu). Eksperymentalna grupa interwencyjna odwiedza ambulatorium w celu otrzymania dożylnej esketaminy w warunkach opieki dziennej co 2 tygodnie przez 3 miesiące.
Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania jest intensywność bólu mierzona za pomocą Numerycznej Skali Oceny (NRS), aby wykazać, że leczenie eksperymentalne nie jest gorsze po trzech miesiącach.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holandia, 3000 CA
- Erasmus MC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Spełnienie nowych kryteriów diagnostycznych CRPS opracowanych przez International Association for the Study of Pain (IASP) („Kryteria Budapeszteńskie”) (Harden i in., 2010) lub spełnienie nowych kryteriów diagnostycznych CRPS IASP („CRPS with Remission of Some Features” ) (Goebel i in., 2021).
- Chętny i zdolny do udziału w badaniu.
- CRPS w jednej kończynie górnej i/lub CRPS w jednej kończynie dolnej
- Leczenie w trybie fakultatywnym.
- Odpowiednia znajomość języka niderlandzkiego
- Wiek ≥ 18 lat
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka choroba wątroby
- Psychiatryczne (schizofrenia, psychoza, delirium, depresja maniakalna)
- Nadużywanie substancji czynnych
- Zatrucie alkoholem lub innymi substancjami
- Źle kontrolowane nadciśnienie
- Niestabilna dławica piersiowa
- Choroba wieńcowa wysokiego ryzyka
- Niewydolność serca
- Podwyższone ciśnienie śródczaszkowe
- Podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe
- Tyreotoksykoza
- Ciąża
- Połączenie z pochodnymi ksantyn (teofilina) lub ergometryna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjent dochodzący
Eksperymentalna grupa interwencyjna odwiedza ambulatorium w celu otrzymania dożylnej esketaminy w warunkach opieki dziennej co 2 tygodnie przez 3 miesiące.
|
S-ketaminę podaje się dożylnie przez sześć godzin.
Podawana dawka S-ketaminy wynosi 50 mcg/kg/h i może być zwiększona maksymalnie do 200 mcg/kg/h.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Niecierpliwy
Standardowa grupa leczona otrzymuje dożylnie esketaminę przez 6 kolejnych dni w szpitalu.
|
S-ketaminę podaje się dożylnie przez sześć kolejnych dni.
Podawana dawka S-ketaminy wynosi 50 mcg/kg/h i może być zwiększona maksymalnie do 200 mcg/kg/h.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wyjściowych ocen bólu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0), podczas infuzji esketaminy w szpitalu lub ambulatorium (tydzień 1 dla protokołu szpitalnego / tydzień 1, 3, 5, 7, 9, 11 dla protokołu ambulatoryjnego), podczas konsultacji telefonicznej (tydzień 1, 3, 5, 7, 9 , 11), Kontynuacja (3 miesiące), Koniec badania (6 miesięcy)
|
Intensywność bólu mierzona numeryczną skalą ocen (NRS).
Wartość minimalna = 0, a maksymalna to 10.
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 0), podczas infuzji esketaminy w szpitalu lub ambulatorium (tydzień 1 dla protokołu szpitalnego / tydzień 1, 3, 5, 7, 9, 11 dla protokołu ambulatoryjnego), podczas konsultacji telefonicznej (tydzień 1, 3, 5, 7, 9 , 11), Kontynuacja (3 miesiące), Koniec badania (6 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wyjściowych Ilościowych Testów Sensorycznych
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (tydzień 12)
|
Ocena sensoryczno-dyskryminacyjnych wymiarów bólu przed i po leczeniu ketaminą
|
Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (tydzień 12)
|
|
Zmiana w stosunku do linii bazowej Termografia
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (tydzień 12)
|
Obiektywnie mierzony wpływ każdego schematu podawania na temperaturę kończyny na objawy zaburzeń naczynioruchowych.
Śledczy używają kamery na podczerwień.
|
Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (tydzień 12)
|
|
Zdarzenia niepożądane związane z infuzją S-ketaminy
Ramy czasowe: Podczas stacjonarnej lub ambulatoryjnej infuzji esketaminy (tydzień 1 dla protokołu szpitalnego / tydzień 1, 3, 5, 7, 9, 11 dla protokołu ambulatoryjnego), Podczas konsultacji telefonicznej (tydzień 1, 3, 5, 7, 9, 11)
|
Oceniane na podstawie badania fizykalnego i parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, saturacja i temperatura)
|
Podczas stacjonarnej lub ambulatoryjnej infuzji esketaminy (tydzień 1 dla protokołu szpitalnego / tydzień 1, 3, 5, 7, 9, 11 dla protokołu ambulatoryjnego), Podczas konsultacji telefonicznej (tydzień 1, 3, 5, 7, 9, 11)
|
|
Zmiana w stosunku do wyjściowej dawki leku przeciwbólowego
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 0), wizyta kontrolna (3 miesiące) i koniec badania (6 miesięcy)
|
Punkt wyjściowy (tydzień 0), wizyta kontrolna (3 miesiące) i koniec badania (6 miesięcy)
|
|
|
Zmiana punktacji nasilenia złożonego regionalnego zespołu bólowego w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
według Hardena i in. (2010).
Wszystkie objawy i oznaki są oceniane jako Tak = 1 i Nie = 0. Zsumuj całkowity wynik (tj. liczbę odpowiedzi „Tak”), aby uzyskać całkowity wynik CSS.
Complex Severity Score może mieścić się w zakresie od 0 do 16.
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
|
Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
|
Globalny efekt postrzegany
Ramy czasowe: W trakcie konsultacji telefonicznej (tydzień 1, 3, 5, 7, 9, 11), wizyty kontrolnej (3 miesiące) i zakończenia studiów (6 miesięcy)
|
Global Perceived Effect prosi pacjenta o ocenę, w skali numerycznej 0-7, jak bardzo jego stan poprawił się lub pogorszył od pewnego wcześniej określonego punktu czasowego.
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
Według Hudaka i in. 2000.
|
W trakcie konsultacji telefonicznej (tydzień 1, 3, 5, 7, 9, 11), wizyty kontrolnej (3 miesiące) i zakończenia studiów (6 miesięcy)
|
|
System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS) -29 Profil
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
Ocenia 7 domen, każda z 4 pytaniami (od 1 do 5, od nie/nigdy/w ogóle do tak/zawsze/ciągle): depresja, niepokój, sprawność fizyczna, przeszkadzanie w bólu, zmęczenie, zaburzenia snu i zdolność do uczestniczyć w rolach i działaniach społecznych.
Według Terwee i in. 2014
|
Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
|
Skrócony kwestionariusz bólu McGilla-2
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
Elementy bólu neuropatycznego rejestrujące jakość bólu.
Skala od 0-10.
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
Według Dworkina i in., 2009
|
Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
|
Skala Katastrofizacji Bólu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
Respondent rozważa, na ile pewnie wykonuje każdą czynność, biorąc pod uwagę odczuwany przez siebie ból.
Skala od 0-4.
Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
Według Sullivana i in., 2011
|
Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
|
EQ-5D-5L.
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
Aby zmierzyć stan zdrowia, obejmujący mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort, niepokój/depresję. 5 pytań dotyczących stanu zdrowia jest punktowanych w 5-stopniowej skali (1-5). Umieszczenie tych liczb jedna po drugiej tworzy 5-cyfrowy indeks reprezentujący profil zdrowia (np. 12323). Według Herdmana i in., 2011 |
Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
|
Kwestionariusz oceny własnej skuteczności w bólu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
Respondent rozważa, na ile pewnie wykonuje każdą czynność, biorąc pod uwagę odczuwany przez siebie ból.
Skala waha się od 0-6.
Wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik.
Według Nicholasa i in., 2007
|
Punkt wyjściowy (tydzień 0) i wizyta kontrolna (3 miesiące)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Frank JP Huygen, MD, PhD, Erasmus MC, Center for Pain Medicine
- Dyrektor Studium: Thomas Mangnus, MD, Erasmus MC, Center for Pain Medicine
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Herdman M, Gudex C, Lloyd A, Janssen M, Kind P, Parkin D, Bonsel G, Badia X. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011 Dec;20(10):1727-36. doi: 10.1007/s11136-011-9903-x. Epub 2011 Apr 9.
- Sigtermans MJ, van Hilten JJ, Bauer MCR, Arbous SM, Marinus J, Sarton EY, Dahan A. Ketamine produces effective and long-term pain relief in patients with Complex Regional Pain Syndrome Type 1. Pain. 2009 Oct;145(3):304-311. doi: 10.1016/j.pain.2009.06.023. Epub 2009 Jul 14.
- Mangnus TJP, Bharwani KD, Stronks DL, Dirckx M, Huygen FJPM. Ketamine therapy for chronic pain in The Netherlands: a nationwide survey. Scand J Pain. 2021 Aug 24;22(1):97-105. doi: 10.1515/sjpain-2021-0079. Print 2022 Jan 27.
- Mangnus TJP, Dirckx M, Bharwani KD, de Vos CC, Frankema SPG, Stronks DL, Huygen FJPM. Effect of intravenous low-dose S-ketamine on pain in patients with Complex Regional Pain Syndrome: A retrospective cohort study. Pain Pract. 2021 Nov;21(8):890-897. doi: 10.1111/papr.13056. Epub 2021 Jul 24.
- Harden NR, Bruehl S, Perez RSGM, Birklein F, Marinus J, Maihofner C, Lubenow T, Buvanendran A, Mackey S, Graciosa J, Mogilevski M, Ramsden C, Chont M, Vatine JJ. Validation of proposed diagnostic criteria (the "Budapest Criteria") for Complex Regional Pain Syndrome. Pain. 2010 Aug;150(2):268-274. doi: 10.1016/j.pain.2010.04.030. Epub 2010 May 20.
- Grieve S, Perez RSGM, Birklein F, Brunner F, Bruehl S, Harden RN, Packham T, Gobeil F, Haigh R, Holly J, Terkelsen A, Davies L, Lewis J, Thomassen I, Connett R, Worth T, Vatine JJ, McCabe CS. Recommendations for a first Core Outcome Measurement set for complex regional PAin syndrome Clinical sTudies (COMPACT). Pain. 2017 Jun;158(6):1083-1090. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000866.
- Goebel A, Birklein F, Brunner F, Clark JD, Gierthmuhlen J, Harden N, Huygen F, Knudsen L, McCabe C, Lewis J, Maihofner C, Magerl W, Moseley GL, Terkelsen A, Thomassen I, Bruehl S. The Valencia consensus-based adaptation of the IASP complex regional pain syndrome diagnostic criteria. Pain. 2021 Sep 1;162(9):2346-2348. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002245. No abstract available.
- Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, Schwenk ES, Wasan AD, Hurley RW, Viscusi ER, Narouze S, Davis FN, Ritchie EC, Lubenow TR, Hooten WM. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Chronic Pain From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):521-546. doi: 10.1097/AAP.0000000000000808.
- Zhao J, Wang Y, Wang D. The Effect of Ketamine Infusion in the Treatment of Complex Regional Pain Syndrome: a Systemic Review and Meta-analysis. Curr Pain Headache Rep. 2018 Feb 5;22(2):12. doi: 10.1007/s11916-018-0664-x.
- Harden NR, Bruehl S, Perez RSGM, Birklein F, Marinus J, Maihofner C, Lubenow T, Buvanendran A, Mackey S, Graciosa J, Mogilevski M, Ramsden C, Schlereth T, Chont M, Vatine JJ. Development of a severity score for CRPS. Pain. 2010 Dec;151(3):870-876. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.031. Epub 2010 Oct 20.
- Terwee CB, Roorda LD, de Vet HC, Dekker J, Westhovens R, van Leeuwen J, Cella D, Correia H, Arnold B, Perez B, Boers M. Dutch-Flemish translation of 17 item banks from the patient-reported outcomes measurement information system (PROMIS). Qual Life Res. 2014 Aug;23(6):1733-41. doi: 10.1007/s11136-013-0611-6. Epub 2014 Jan 9.
- Dworkin RH, Turk DC, Revicki DA, Harding G, Coyne KS, Peirce-Sandner S, Bhagwat D, Everton D, Burke LB, Cowan P, Farrar JT, Hertz S, Max MB, Rappaport BA, Melzack R. Development and initial validation of an expanded and revised version of the Short-form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ-2). Pain. 2009 Jul;144(1-2):35-42. doi: 10.1016/j.pain.2009.02.007. Epub 2009 Apr 7.
- Nicholas MK. The pain self-efficacy questionnaire: Taking pain into account. Eur J Pain. 2007 Feb;11(2):153-63. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.12.008. Epub 2006 Jan 30.
- Mangnus TJP, Bharwani KD, Dirckx M, Huygen FJPM. From a Symptom-Based to a Mechanism-Based Pharmacotherapeutic Treatment in Complex Regional Pain Syndrome. Drugs. 2022 Apr;82(5):511-531. doi: 10.1007/s40265-022-01685-4. Epub 2022 Mar 5.
- Hudak PL, Wright JG. The characteristics of patient satisfaction measures. Spine (Phila Pa 1976). 2000 Dec 15;25(24):3167-77. doi: 10.1097/00007632-200012150-00012.
- Mangnus TJP, Dirckx M, Bharwani KD, Baart SJ, Siepman TAM, Redekop K, Dik WA, de Vos CC, Huygen FJPM. Intermittent versus continuous esketamine infusions for long-term pain modulation in complex regional pain syndrome: protocol of a randomized controlled non-inferiority study (KetCRPS-2). BMC Musculoskelet Disord. 2023 Mar 29;24(1):239. doi: 10.1186/s12891-023-06258-4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroba
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby obwodowego układu nerwowego
- Choroby autonomicznego układu nerwowego
- Zespół
- Złożone regionalne zespoły bólowe
- Odruchowa dystrofia współczulna
- Zaburzenia somatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dysocjacyjne
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Leki psychotropowe
- Środki przeciwdepresyjne
- Ketamina
- Esketamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL77785.078.21
- 2021-000640-21 (Numer EudraCT)
- MEC-2021-0426 (Inny identyfikator: Medical Ethics Committee of Erasmus MC)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .