Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fontanova onemocnění jater a hodnocení biomarkerů pro posouzení závažnosti onemocnění

16. března 2024 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Přirozená historie jaterního onemocnění spojeného s Fontanem a hodnocení biomarkerů pro posouzení závažnosti onemocnění

Pozadí:

U Fontan Associated Liver Disease (FALD) způsobuje městnání krve v játrech cirhózu. Tento stav může způsobit smrt. Vědci chtějí pochopit, co tento proces spouští, a najít pro něj nové způsoby léčby.

Objektivní:

Abychom pochopili, jak dlouhodobá kongesce krve v játrech způsobuje zjizvení jater, které nakonec vede k cirhóze.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let a starší, kteří jsou vystaveni riziku rozvoje FALD z Fontanovy procedury.

Design:

Účastníci budou promítáni:

Zdravotní historie

Fyzikální zkouška

Testy krve a moči

Ultrazvuk jater. To využívá zvukové vlny k pořizování snímků těla.

Účastníci budou mít ambulantní návštěvu do 12 týdnů po screeningu. Do 24 týdnů poté budou mít 3denní hospitalizaci. Asi o 2 týdny později budou mít následnou návštěvu.

Návštěvy budou zahrnovat opakování screeningových testů a:

Srdeční testy

Kolekce stolice

Dotazníky

MRI jater. Účastníci budou ležet na posteli, která se zasouvá dovnitř a ven ze skeneru. Dostanou kontrastní látku vstříknutou do žíly. Když jsou ve skeneru, budou mít také MRCP pro zobrazení žlučovodů a pankreatického vývodu.

Fibroscan vyšetření. Jedná se o ultrazvuk, který pomocí speciální sondy sleduje houževnatost jater.

Horní endoskopie. To využívá tenký dalekohled k nahlédnutí do horní části trávicího traktu.

Biopsie jater. To bude přijato velkou žilou na krku nebo přes hrudník. Těsně před biopsií se účastníkům změří tlak uvnitř jater. K tomu se zavede katétr do krční žíly a zavede se do jater.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Popis studie:

Do studie bude nabídnuto zařazení až 100 subjektům, které dokončily Fontanův postup pro těžkou vrozenou srdeční chorobu (CHD) a jsou ohroženy městnavou hepatopatií nebo jaterním onemocněním spojeným s Fontanem (FALD). Během studie budeme sledovat nové biomarkery závažnosti onemocnění.

Cíle:

Primární cíl:

Cílem této studie je globálně prozkoumat velkou kohortu subjektů s FALD, aby bylo možné porozumět tomu, jak městnavá hepatopatie řídí patogenezi cirhózy u FALD. Naše zjištění využijeme k vytvoření nových biomarkerů, které umožní lepší sledování subjektů a zlepší rozhodování o transplantaci.

Sekundární cíle:

  1. Měření sérových hladin TGF-beta u Fontanových subjektů a jejich porovnání s biopsiemi jaterní tkáně v naději, že se bude hledat nový biomarker pro vývoj pokročilého FALD.
  2. Hodnocení koagulačního profilu subjektů s FALD včetně hodnocení von Willebrandova faktoru a jeho korelace se závažností onemocnění pomocí jaterní biopsie.
  3. Srovnání barvení PAR-1 a PAR-2 ​​receptoru z biopsií jaterní tkáně u Fontanových subjektů a korelovat jejich přítomnost se závažností subjektů FALD.
  4. Identifikace genetických modifikátorů FALD
  5. Hodnocení jaterního transkriptomu v různých stadiích FALD.
  6. Charakterizace mikrobiomových signatur ve FALD

Koncové body:

Primární koncové body:

  1. Identifikace nových biomarkerů korelujících s markery progrese onemocnění u Fontan Associated Liver Disease.
  2. Rozvíjejte porozumění biologickým mechanismům a genetickým modifikátorům progrese Fontanova onemocnění jater.

Sekundární koncové body:

  1. Měření superrodiny TGF-beta v séru a stanovení hraniční hladiny korelující se závažností FALD.
  2. Kompletní měření koagulačního profilu a kvantifikace vWF-Ag se stanovením hraničních hodnot korelujících se závažností FALD.
  3. Imunologické barvení PAR-1 a PAR-2 ​​u pacientů s Fontanovou biopsií jaterní tkáně.
  4. Stanovení pozitivní nebo negativní korelace mezi kandidátními citlivými geny a fenotypem onemocnění.
  5. Identifikace nových markerů fibrózy nebo rozvoje neoplazie jater z transkriptomové analýzy.
  6. Charakterizace signatur mikrobiomu (taxonomických a funkčních), stejně jako identifikace konkrétních druhů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Elenita Rivera, R.N.
  • Telefonní číslo: (301) 435-6125
  • E-mail: erivera@cc.nih.gov

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

muži a ženy ve věku >=18 let, kteří historicky podstoupili Fontanův zákrok kvůli těžké ICHS, a proto jsou ohroženi FALD kvůli jejich změněné fyziologii

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Muži a ženy ve věku >= 18 let.
  • Minulá chirurgická historie Fontanovy procedury.
  • Předchozí přihlášení do protokolu pobočky jaterních onemocnění 91DK0214
  • Přítomnost záznamu o srdeční katetrizaci dokumentující vaskulární anatomii získané během posledních pěti let.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  • Důkazy o jiných formách onemocnění jater, které obvykle vedou k cirhóze.
  • Důkaz aktivní chronické infekce hepatitidy B, jak je definována přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) v séru a zvýšenou hladinou HBV DNA (>10 000 IU/ml).
  • Hepatitida C definovaná přítomností RNA hepatitidy C v séru.
  • Důkazy o jiném onemocnění jater, jako je primární sklerotizující cholangitida, primární biliární cirhóza, Wilsonova choroba, autoimunitní hepatitida, jak je definováno histologií jater nebo laboratorními abnormalitami.
  • Hemochromatóza definovaná přítomností 3+ nebo 4+ obarvitelného železa v jaterní biopsii nebo homozygotností pro C282Y. Pacienti s indexem saturace železem > 45 % a hladinami sérového feritinu > 300 ng/ml u mužů a > 250 ng/ml u žen podstoupí genetické vyšetření na hemochromatózu.
  • Obstrukce žlučovodů, jak naznačují zobrazovací studie provedené během předchozích šesti měsíců.
  • Zneužívání aktivních látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy, během předchozího jednoho roku (posuzováno během rozhovorů s pacienty nebo na základě vlastní zprávy pacienta).
  • Důkazy hepatocelulárního karcinomu; buď hladiny alfa-fetoproteinu (AFP) vyšší než 50 ng/ml (normální <6,6 ng/ml) a/nebo ultrazvuk (nebo jiná zobrazovací studie) prokazující masu připomínající rakovinu jater.
  • Důkazy o cholangiokarcinomu.
  • Dokumentovaná nebo jinak stanovená těžká alergická reakce na kontrast.
  • Jakýkoli jiný závažný stav, který by podle názoru zkoušejících bránil pacientovi v účasti nebo v komplianci ve studii.
  • Neschopnost vyhovět nebo dát písemný informovaný souhlas, protože účast v této studii nemá přímý prospěch.
  • Ženy, které jsou v současné době těhotné, budou vyloučeny kvůli radiační expozici nezbytné pro dokončení studie. Kromě toho může změněná hemodynamika zkreslit výsledky studie. Po těhotenství mohou být pacientky znovu zváženy pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Dospělí s FALD
muži a ženy = 18 let, kteří historicky podstoupili Fontanův zákrok kvůli těžké ICHS, a proto jsou ohroženi FALD kvůli jejich změněné fyziologii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Získat pochopení toho, jak městnavá hepatopatie řídí patogenezi cirhózy u FALD
Časové okno: Konec studia
Identifikace nových biomarkerů korelujících s markery progrese onemocnění u jaterního onemocnění spojeného s Fontanem Rozvinout pochopení biologických mechanismů a genetických modifikátorů progrese onemocnění jater souvisejícího s Fontanem
Konec studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání barvení receptoru PAR-1 a PAR-2 ​​z biopsií jaterní tkáně pacientů s Fontanem a korelace jejich přítomnosti se závažností pacientů FALD
Časové okno: Konec studia
Imunologické barvení PAR-1 a PAR-2 ​​u pacientů s Fontanovou biopsií jaterní tkáně
Konec studia
Charakterizace mikrobiomových signatur ve FALD
Časové okno: Konec studia
Charakterizace signatur mikrobiomu (taxonomických a funkčních), stejně jako identifikace konkrétních druhů
Konec studia
Hodnocení jaterního transkriptomu v různých stadiích FALD
Časové okno: Konec studia
Identifikace nových markerů fibrózy nebo rozvoje neoplazie jater z transkriptomové analýzy
Konec studia
Identifikace genetických modifikátorů FALD
Časové okno: Konec studia
Stanovení pozitivní nebo negativní korelace mezi kandidátskými citlivými geny a fenotypem onemocnění
Konec studia
Měření TGF-? sérové ​​hladiny u Fontanových subjektů a jejich srovnání s biopsiemi jaterní tkáně v naději na hledání nového biomarkeru pro vývoj pokročilého FALD.
Časové okno: Konec studia
Měření superrodiny TGF-beta v séru a stanovení hraniční hladiny korelující se závažností FALD
Konec studia
Hodnocení koagulačního profilu pacientů s FALD včetně hodnocení von Willebrandova faktoru a jeho korelace se závažností onemocnění pomocí jaterní biopsie
Časové okno: Konec studia
Kompletní měření koagulačního profilu a kvantifikace vWF-Ag se stanovením hraničních hodnot korelujících se závažností FALD
Konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2051

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2051

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2024

Naposledy ověřeno

14. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000494
  • 000494-DK

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

.Lidská data vygenerovaná v tomto výzkumu pro budoucí výzkum takto: Deidentifikovaná data ve veřejném úložišti financovaném nebo schváleném NIH@@@@@@Data budou sdílena prostřednictvím: Veřejného úložiště financovaného nebo schváleného NIH.

Časový rámec sdílení IPD

Datum bude sdíleno v době zveřejnění nebo krátce poté.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Společnost PI přezkoumá požadavky na externí spolupracovníky a schválí je na základě příslušných individuálních dohod.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vrozená srdeční choroba

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit