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Enfermedad hepática asociada a Fontan y evaluación de biomarcadores para la evaluación de la gravedad de la enfermedad

16 de marzo de 2024 actualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Historia natural de la enfermedad hepática asociada a Fontan y la evaluación de biomarcadores para la evaluación de la gravedad de la enfermedad

Antecedentes:

En la enfermedad hepática asociada a Fontan (FALD), la congestión de sangre en el hígado provoca cirrosis. Esta condición puede causar la muerte. Los investigadores quieren comprender qué desencadena este proceso y encontrar nuevos tratamientos para él.

Objetivo:

Comprender cómo la congestión de sangre a largo plazo en el hígado provoca cicatrices en el hígado que finalmente conducen a la cirrosis.

Elegibilidad:

Personas mayores de 18 años que corren el riesgo de desarrollar FALD a partir del procedimiento de Fontan.

Diseño:

Los participantes serán evaluados con:

Historial médico

Examen físico

Exámenes de sangre y orina

Ultrasonido hepático. Este utiliza ondas de sonido para tomar imágenes del cuerpo.

Los participantes tendrán una visita ambulatoria dentro de las 12 semanas posteriores a la evaluación. Dentro de las 24 semanas posteriores, tendrán una estadía en el hospital de 3 días. Aproximadamente 2 semanas después, tendrán una visita de seguimiento.

Las visitas incluirán repeticiones de las pruebas de detección y:

Pruebas de corazón

Colección de heces

Cuestionarios

Resonancia magnética del hígado. Los participantes se acostarán en una cama que se desliza hacia adentro y hacia afuera del escáner. Recibirán un agente de contraste inyectado en una vena. Mientras estén en el escáner, también tendrán una MRCP para ver los conductos biliares y el conducto pancreático.

Examen fibroscan. Este es un ultrasonido que utiliza una sonda especial para observar la dureza del hígado.

Endoscopia superior. Esto utiliza un endoscopio delgado para mirar dentro del tracto digestivo superior.

Biopsia hepatica. Esto se tomará a través de una vena grande en el cuello oa través del pecho. Justo antes de la biopsia, a los participantes se les medirá la presión dentro del hígado. Para ello, se insertará un catéter en una vena del cuello y se guiará hasta el hígado.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

Descripción del estudio:

Se ofrecerá la inclusión en el estudio de hasta 100 sujetos que completaron el procedimiento de Fontan para la enfermedad cardíaca congénita (CHD) grave y están en riesgo de hepatopatía congestiva o enfermedad hepática asociada a Fontan (FALD). Durante el estudio buscaremos nuevos biomarcadores para la gravedad de la enfermedad.

Objetivos:

Objetivo primario:

El objetivo de este estudio es investigar globalmente una gran cohorte de sujetos con FALD para generar una comprensión de cómo la hepatopatía congestiva impulsa la patogenia de la cirrosis en FALD. Usaremos nuestros hallazgos para generar biomarcadores novedosos que permitirán un mejor seguimiento de los sujetos y mejorarán la toma de decisiones de trasplante.

Objetivos secundarios:

  1. Medición de los niveles séricos de TGF-beta en sujetos de Fontan y comparación con biopsias de tejido hepático con la esperanza de buscar un nuevo biomarcador para el desarrollo de FALD avanzada.
  2. Evaluación del perfil de coagulación de sujetos con FALD, incluida la evaluación del factor de von Willebrand y su correlación con la gravedad de la enfermedad mediante biopsia hepática.
  3. Comparación de la tinción de los receptores PAR-1 y PAR-2 ​​de biopsias de tejido hepático de sujetos de Fontan y correlación de su presencia con la gravedad de la FALD de los sujetos.
  4. Identificación de modificadores genéticos de FALD
  5. Evaluación del transcriptoma hepático en varias etapas de FALD.
  6. Caracterización de firmas de microbiomas en FALD

Puntos finales:

Puntos finales primarios:

  1. Identificación de nuevos biomarcadores que se correlacionan con marcadores de progresión de la enfermedad en la enfermedad hepática asociada a Fontan.
  2. Desarrollar una comprensión de los mecanismos biológicos y los modificadores genéticos de la progresión de la enfermedad hepática asociada a Fontan.

Puntos finales secundarios:

  1. Medición de la superfamilia TGF-beta en suero y establecimiento de un nivel de corte que se correlaciona con la gravedad de la FALD.
  2. Medición completa del perfil de coagulación y cuantificación de vWF-Ag con establecimiento de puntos de corte que se correlacionan con la gravedad de la ELA.
  3. Inmunotinción de PAR-1 y PAR-2 ​​en biopsias de tejido hepático de sujetos Fontan.
  4. Establecimiento de correlación positiva o negativa entre los genes susceptibles candidatos y el fenotipo de la enfermedad.
  5. Identificación de nuevos marcadores de fibrosis o del desarrollo de neoplasia hepática a partir del análisis del transcriptoma.
  6. Caracterización de firmas de microbiomas (taxonómicas y funcionales), así como identificación de especies específicas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Elenita Rivera, R.N.
  • Número de teléfono: (301) 435-6125
  • Correo electrónico: erivera@cc.nih.gov

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contacto:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
          • Correo electrónico: ccopr@nih.gov

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Sujetos masculinos y femeninos > = 18 años de edad que históricamente se sometieron a un procedimiento de Fontan debido a una cardiopatía coronaria grave y, por lo tanto, están en riesgo de FALD en virtud de su fisiología alterada.

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Sujetos masculinos y femeninos >= 18 años de edad.
  • Antecedentes quirúrgicos previos del procedimiento de Fontan.
  • Inscripción previa en el protocolo de la Rama de Enfermedades Hepáticas 91DK0214
  • Presencia de un registro de cateterismo cardíaco que documente la anatomía vascular obtenido durante los últimos cinco años.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

  • Evidencia de otras formas de enfermedad hepática que típicamente resultan en cirrosis.
  • Evidencia de infección activa por hepatitis B crónica definida por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en suero y niveles elevados de ADN del VHB (>10 000 UI/mL).
  • Hepatitis C definida por la presencia de ARN de hepatitis C en suero.
  • Evidencia de otra enfermedad hepática como colangitis esclerosante primaria, cirrosis biliar primaria, enfermedad de Wilson, hepatitis autoinmune definida por histología hepática o anomalías de laboratorio.
  • Hemocromatosis definida por la presencia de hierro teñible 3+ o 4+ en la biopsia hepática u homocigosidad para C282Y. Los pacientes con índices de saturación de hierro >45% y niveles de ferritina sérica >300 ng/ml para hombres y >250 ng/ml para mujeres se someterán a pruebas genéticas para hemocromatosis.
  • Obstrucción del conducto biliar según lo sugerido por estudios de imagen realizados dentro de los seis meses anteriores.
  • Abuso de sustancias activas, como alcohol, drogas inhaladas o inyectables en el año anterior (evaluado durante entrevistas con pacientes o por autoinforme del paciente).
  • Evidencia de carcinoma hepatocelular; niveles de alfafetoproteína (AFP) superiores a 50 ng/ml (normal <6,6 ng/ml) y/o ecografía (u otro estudio por imágenes) que demuestre una masa que sugiera cáncer de hígado.
  • Evidencia de colangiocarcinoma.
  • Una reacción alérgica grave documentada o declarada al contraste.
  • Cualquier otra condición grave que, a juicio de los investigadores, impida la participación o el cumplimiento del paciente en el estudio.
  • Incapacidad para cumplir o dar un consentimiento informado por escrito ya que no hay beneficio directo de la participación en este estudio.
  • Las mujeres que estén actualmente embarazadas serán excluidas debido a la exposición a la radiación necesaria para completar el estudio. Además, la hemodinámica alterada puede confundir los resultados del estudio. Después del embarazo, las pacientes pueden ser reconsideradas para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Adultos con FALD
sujetos masculinos y femeninos = 18 años de edad que históricamente se sometieron a un procedimiento de Fontan debido a una cardiopatía coronaria grave y, por lo tanto, están en riesgo de FALD en virtud de su fisiología alterada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Generar comprensión de cómo la hepatopatía congestiva impulsa la patogenia de la cirrosis en FALD
Periodo de tiempo: Fin de estudio
Identificación de nuevos biomarcadores que se correlacionan con marcadores de progresión de la enfermedad en la enfermedad hepática asociada a Fontan. Desarrollar una comprensión de los mecanismos biológicos y los modificadores genéticos de la progresión de la enfermedad hepática asociada a Fontan.
Fin de estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de la tinción de los receptores PAR-1 y PAR-2 ​​de biopsias de tejido hepático de pacientes con Fontan y correlación de su presencia con la gravedad de los pacientes con FALD
Periodo de tiempo: Fin de estudio
Inmunotinción de PAR-1 y PAR-2 ​​en biopsias de tejido hepático de sujetos Fontan
Fin de estudio
Caracterización de firmas de microbiomas en FALD
Periodo de tiempo: Fin de estudio
Caracterización de firmas de microbiomas (taxonómicas y funcionales), así como identificación de especies específicas
Fin de estudio
Evaluación del transcriptoma hepático en varias etapas de FALD
Periodo de tiempo: Fin de estudio
Identificación de nuevos marcadores de fibrosis o del desarrollo de neoplasia hepática a partir del análisis del transcriptoma
Fin de estudio
Identificación de modificadores genéticos de FALD
Periodo de tiempo: Fin de estudio
Establecimiento de correlación positiva o negativa entre los genes susceptibles candidatos y el fenotipo de la enfermedad
Fin de estudio
Medición de TGF-? niveles séricos en sujetos de Fontan y compararlos con biopsias de tejido hepático con la esperanza de buscar un nuevo biomarcador para el desarrollo de FALD avanzada.
Periodo de tiempo: Fin de estudio
Medición de la superfamilia TGF-beta en suero y establecimiento de un nivel de corte que se correlaciona con la gravedad de la FALD
Fin de estudio
Evaluación del perfil de coagulación de pacientes con FALD, incluida la evaluación del factor de von Willebrand y su correlación con la gravedad de la enfermedad mediante biopsia hepática
Periodo de tiempo: Fin de estudio
Medición completa del perfil de coagulación y cuantificación de vWF-Ag con establecimiento de puntos de corte que se correlacionan con la gravedad de la ELA
Fin de estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2051

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2051

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

28 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2024

Última verificación

14 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 10000494
  • 000494-DK

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

.Los datos humanos generados en esta investigación para futuras investigaciones son los siguientes: Los datos no identificados en un depósito público aprobado o financiado por los NIH@@@@@@Los datos se compartirán a través de: Un depósito público aprobado o financiado por los NIH.

Marco de tiempo para compartir IPD

La fecha se compartirá en el momento de la publicación o poco después.

Criterios de acceso compartido de IPD

PI revisará las solicitudes de colaboradores externos y los aprobará según los acuerdos individuales correspondientes.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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