Doença hepática associada a Fontan e avaliação de biomarcadores para avaliação da gravidade da doença
História Natural da Doença Hepática Associada a Fontan e Avaliação de Biomarcadores para Avaliação da Gravidade da Doença
Fundo:
Na doença hepática associada a Fontan (FALD), a congestão de sangue no fígado causa cirrose. Esta condição pode causar a morte. Os pesquisadores querem entender o que desencadeia esse processo e encontrar novos tratamentos para isso.
Objetivo:
Compreender como a congestão de longo prazo de sangue no fígado causa cicatrizes no fígado que eventualmente levam à cirrose.
Elegibilidade:
Pessoas com 18 anos ou mais que correm o risco de desenvolver FALD devido ao procedimento de Fontan.
Projeto:
Os participantes serão selecionados com:
Histórico médico
Exame físico
Exames de sangue e urina
Ultrassonografia hepática. Isso usa ondas sonoras para tirar fotos do corpo.
Os participantes terão uma consulta ambulatorial dentro de 12 semanas após a triagem. Dentro de 24 semanas depois, eles terão uma internação de 3 dias. Cerca de 2 semanas depois, eles terão uma visita de acompanhamento.
As visitas incluirão repetições dos testes de triagem e:
Testes cardíacos
Coleta de fezes
Questionários
RM do fígado. Os participantes irão deitar em uma cama que desliza para dentro e para fora do scanner. Eles receberão um agente de contraste injetado em uma veia. Enquanto estiverem no scanner, eles também terão um MRCP para visualizar os ductos biliares e o ducto pancreático.
Exame Fibroscan. Este é um ultrassom que usa uma sonda especial para observar a resistência do fígado.
Endoscopia alta. Isso usa um escopo fino para olhar dentro do trato digestivo superior.
Biópsia hepática. Isso será feito através de uma grande veia no pescoço ou no peito. Pouco antes da biópsia, os participantes terão medições de pressão dentro do fígado. Para isso, um cateter será inserido em uma veia do pescoço e conduzido até o fígado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Até 100 indivíduos que concluíram o procedimento de Fontan para doença cardíaca congênita grave (CHD) e estão em risco de hepatopatia congestiva ou doença hepática associada a Fontan (FALD) serão incluídos no estudo. Durante o estudo, buscaremos novos biomarcadores para a gravidade da doença.
Objetivos.
Objetivo primário:
O objetivo deste estudo é investigar globalmente uma grande coorte de indivíduos FALD para gerar uma compreensão de como a hepatopatia congestiva impulsiona a patogênese da cirrose em FALD. Usaremos nossas descobertas para gerar novos biomarcadores que permitirão um melhor acompanhamento dos indivíduos e aprimorarão a tomada de decisões sobre transplantes.
Objetivos Secundários:
- Medição dos níveis séricos de TGF-beta em indivíduos de Fontan e comparando-os com biópsias de tecido hepático na esperança de buscar um novo biomarcador para o desenvolvimento de FALD avançado.
- Avaliação do perfil de coagulação de indivíduos com FALD, incluindo avaliação do fator de von Willebrand e correlação com a gravidade da doença por biópsia hepática.
- Comparação da coloração dos receptores PAR-1 e PAR-2 de biópsias de tecido hepático de indivíduos Fontan e correlação de sua presença com a gravidade da FALD dos indivíduos.
- Identificação de modificadores genéticos de FALD
- Avaliação do transcriptoma hepático em vários estágios da FALD.
- Caracterização de assinaturas de microbioma em FALD
Pontos finais:
Pontos finais primários:
- Identificação de novos biomarcadores correlacionados com marcadores de progressão da doença na doença hepática associada a Fontan.
- Desenvolver a compreensão dos mecanismos biológicos e dos modificadores genéticos da progressão da doença hepática associada a Fontan.
Pontos finais secundários:
- Medição da superfamília TGF-beta no soro e estabelecimento de um nível de corte correlacionado com a gravidade da FALD.
- Medição completa do perfil de coagulação e quantificação do vWF-Ag com estabelecimento de cortes correlacionados com a gravidade da FALD.
- Imunocoloração de PAR-1 e PAR-2 em biópsias de tecido hepático de sujeitos de Fontan.
- Estabelecimento de correlação positiva ou negativa entre genes susceptíveis candidatos e o fenótipo da doença.
- Identificação de novos marcadores de fibrose ou desenvolvimento de neoplasia hepática a partir da análise do transcriptoma.
- Caracterização das assinaturas do microbioma (taxonômicas e funcionais), bem como identificação de espécies específicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Theo Heller, M.D.
- Número de telefone: (301) 402-7147
- E-mail: theoh@intra.niddk.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Elenita Rivera, R.N.
- Número de telefone: (301) 435-6125
- E-mail: erivera@cc.nih.gov
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Recrutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contato:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de telefone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino >= 18 anos de idade.
- História cirúrgica pregressa de procedimento de Fontan.
- Inscrição prévia no Protocolo do Ramo de Doenças do Fígado 91DK0214
- Presença de um registro de cateterismo cardíaco documentando a anatomia vascular obtida nos últimos cinco anos.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Evidência de outras formas de doença hepática que normalmente resultam em cirrose.
- Evidência de infecção ativa por hepatite B crônica, definida pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) no soro e DNA do HBV elevado (>10.000 UI/mL).
- Hepatite C definida pela presença de ARN da hepatite C no soro.
- Evidência de outra doença hepática, como colangite esclerosante primária, cirrose biliar primária, doença de Wilson, hepatite autoimune, conforme definido por histologia hepática ou anormalidades laboratoriais.
- Hemocromatose definida pela presença de ferro corável 3+ ou 4+ na biópsia hepática ou homozigose para C282Y. Pacientes com índices de saturação de ferro > 45% e níveis séricos de ferritina > 300 ng/ml para homens e > 250 ng/ml para mulheres serão submetidos a teste genético para hemocromatose.
- Obstrução do ducto biliar sugerida por exames de imagem realizados nos últimos seis meses.
- Abuso de substâncias ativas, como álcool, drogas inaladas ou injetáveis no último ano (avaliado durante entrevistas com o paciente ou por auto-relato do paciente).
- Evidência de carcinoma hepatocelular; níveis de alfafetoproteína (AFP) superiores a 50 ng/ml (normal <6,6 ng/ml) e/ou ultrassonografia (ou outro estudo de imagem) demonstrando uma massa sugestiva de câncer de fígado.
- Evidência de colangiocarcinoma.
- Uma reação alérgica grave documentada ou declarada ao contraste.
- Qualquer outra condição grave que, na opinião dos investigadores, impeça a participação ou adesão do paciente ao estudo.
- Incapacidade de cumprir ou dar consentimento informado por escrito, pois não há benefício direto da participação neste estudo.
- Indivíduos do sexo feminino que estão atualmente grávidas serão excluídos devido à exposição à radiação necessária para a conclusão do estudo. Além disso, a hemodinâmica alterada pode confundir os resultados do estudo. Após a gravidez, as pacientes podem ser reconsideradas para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Adultos com DFP
Indivíduos do sexo masculino e feminino = 18 anos de idade que historicamente foram submetidos ao procedimento de Fontan devido a uma doença coronariana grave e, portanto, correm o risco de FALD em virtude de sua fisiologia alterada
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Gerar compreensão de como a hepatopatia congestiva impulsiona a patogênese da cirrose na FALD
Prazo: Fim do estudo
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Identificação de novos biomarcadores correlacionados com marcadores de progressão da doença na Doença Hepática Associada de Fontan Desenvolver uma compreensão dos mecanismos biológicos e dos modificadores genéticos da progressão da Doença Hepática Associada de Fontan
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Fim do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparação da coloração dos receptores PAR-1 e PAR-2 de biópsias de tecido hepático de pacientes com Fontan e correlação de sua presença com a gravidade dos pacientes FALD
Prazo: Fim do estudo
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Imunocoloração de PAR-1 e PAR-2 em biópsias de tecido hepático de sujeitos Fontan
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Fim do estudo
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Caracterização de assinaturas de microbioma em FALD
Prazo: Fim do estudo
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Caracterização das assinaturas do microbioma (taxonômicas e funcionais), bem como identificação de espécies específicas
|
Fim do estudo
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Avaliação do transcriptoma hepático em vários estágios da FALD
Prazo: Fim do estudo
|
Identificação de novos marcadores de fibrose ou desenvolvimento de neoplasia hepática a partir da análise do transcriptoma
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Fim do estudo
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Identificação de modificadores genéticos de FALD
Prazo: Fim do estudo
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Estabelecimento de correlação positiva ou negativa entre genes susceptíveis candidatos e fenótipo da doença
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Fim do estudo
|
|
Medição de TGF-? níveis séricos em indivíduos de Fontan e compará-los com biópsias de tecido hepático na esperança de buscar um novo biomarcador para o desenvolvimento de FALD avançado.
Prazo: Fim do estudo
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Medição da superfamília TGF-beta no soro e estabelecimento de um nível de corte correlacionado com a gravidade da FALD
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Fim do estudo
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Avaliação do perfil de coagulação de pacientes com FALD, incluindo avaliação do fator de von Willebrand e correlação com a gravidade da doença por biópsia hepática
Prazo: Fim do estudo
|
Medição completa do perfil de coagulação e quantificação de vWF-Ag com estabelecimento de pontos de corte correlacionados com a gravidade da FALD
|
Fim do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10000494
- 000494-DK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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