Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fontan associerad leversjukdom och utvärdering av biomarkörer för bedömning av sjukdomens svårighetsgrad

16 mars 2024 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Naturhistoria av Fontan-associerad leversjukdom och utvärdering av biomarkörer för bedömning av sjukdomens svårighetsgrad

Bakgrund:

Vid Fontan Associated Liver Disease (FALD) orsakar blodstockning i levern cirros. Detta tillstånd kan orsaka dödsfall. Forskare vill förstå vad som utlöser denna process och hitta nya behandlingar för den.

Mål:

Att förstå hur långvarig blodstockning i levern orsakar ärrbildning i levern som så småningom leder till skrumplever.

Behörighet:

Personer i åldern 18 år och äldre som löper risk att utveckla FALD från Fontan-proceduren.

Design:

Deltagarna kommer att screenas med:

Medicinsk historia

Fysisk undersökning

Blod- och urinprov

Lever ultraljud. Detta använder ljudvågor för att ta bilder av kroppen.

Deltagarna kommer att ha ett polikliniskt besök inom 12 veckor efter screening. Inom 24 veckor senare ska de ha 3 dagars sjukhusvistelse. Cirka 2 veckor senare ska de ha ett uppföljningsbesök.

Besöken kommer att innehålla upprepningar av screeningtesterna och:

Hjärttest

Pallsamling

Frågeformulär

MRT av levern. Deltagarna kommer att ligga på en säng som glider in och ut ur skannern. De kommer att få ett kontrastmedel injicerat i en ven. Medan de är i skannern kommer de också att ha en MRCP för att se gallgångarna och bukspottkörteln.

Fibroscan examen. Detta är ett ultraljud som använder en speciell sond för att titta på leverns seghet.

Övre endoskopi. Detta använder en tunn räckvidd för att titta in i den övre matsmältningskanalen.

Leverbiopsi. Detta kommer att tas genom en stor ven i nacken eller genom bröstet. Precis innan biopsi kommer deltagarna att göra tryckmätningar inuti levern. För detta kommer en kateter att föras in i en halsven och ledas in i levern.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning:

Upp till 100 försökspersoner som genomförde Fontan-proceduren för allvarlig medfödd hjärtsjukdom (CHD) och som löper risk för kronisk hepatopati eller Fontan Associated Liver Disease (FALD) kommer att erbjudas inkludering i studien. Under studien kommer vi att söka nya biomarkörer för sjukdomens svårighetsgrad.

Mål:

Huvudmål:

Målet med denna studie är att globalt undersöka en stor kohort av FALD-ämnen för att skapa en förståelse för hur kongestiv hepatopati driver patogenesen av cirros i FALD. Vi kommer att använda våra resultat för att generera nya biomarkörer som kommer att möjliggöra förbättrad uppföljning av försökspersoner och förbättra transplantationsbeslut.

Sekundära mål:

  1. Mätning av TGF-beta-serumnivåer hos Fontan-patienter och jämför dem med levervävnadsbiopsier i hopp om att eftersträva en ny biomarkör för utveckling av avancerad FALD.
  2. Utvärdering av FALD-patienters koagulationsprofil inklusive von Willebrand-faktorbedömning och korrelering av den till sjukdomens svårighetsgrad genom leverbiopsi.
  3. Jämförelse av PAR-1- och PAR-2-receptorfärgning från levervävnadsbiopsier av Fontan-patienter och korrelerar deras närvaro till svårighetsgraden av försökspersonerna FALD.
  4. Identifiering av genetiska modifierare av FALD
  5. Utvärdering av levertranskriptom i olika stadier av FALD.
  6. Karakterisering av mikrobiomsignaturer i FALD

Slutpunkter:

Primära slutpunkter:

  1. Identifiering av nya biomarkörer som korrelerar med sjukdomsprogressionsmarkörer i Fontan Associated Liver Disease.
  2. Utveckla en förståelse för de biologiska mekanismerna och de genetiska modifierarna av utvecklingen av Fontan Associated Liver Disease.

Sekundära slutpunkter:

  1. Mätning av TGF-beta-superfamilj i serum och fastställande av en cut-off-nivå som korrelerar med FALD-allvarlighet.
  2. Komplett koagulationsprofilmätning och vWF-Ag kvantifiering med fastställande av cut-offs som korrelerar med FALD svårighetsgrad.
  3. PAR-1 och PAR-2 ​​immunfärgning i Fontan patienter levervävnadsbiopsier.
  4. Etablering av positiv eller negativ korrelation mellan kandidatkänsliga gener och sjukdomsfenotyp.
  5. Identifiering av nya markörer för fibros eller utveckling av hepatisk neoplasi från transkriptomanalys.
  6. Karakterisering av mikrobiomsignaturer (taxonomiska och funktionella), samt identifiering av specifika arter.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

manliga och kvinnliga försökspersoner >=18 år som historiskt genomgått Fontan-ingrepp på grund av en allvarlig CHD och därmed löper risk för FALD på grund av sin förändrade fysiologi

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner >= 18 år.
  • Tidigare kirurgisk historia av Fontan-proceduren.
  • Tidigare registrering i leversjukdomsgrenens protokoll 91DK0214
  • Närvaro av ett hjärtkateriseringsregister som dokumenterar vaskulär anatomi erhållen under de senaste fem åren.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

  • Bevis på andra former av leversjukdom som vanligtvis leder till cirros.
  • Bevis på aktiv kronisk hepatit B-infektion som definieras av närvaron av hepatit B-ytantigen (HBsAg) i serum och förhöjt HBV-DNA (>10 000 IE/ml).
  • Hepatit C som definieras av närvaron av hepatit C RNA i serum.
  • Bevis på annan leversjukdom såsom primär skleroserande kolangit, primär biliär cirros, Wilsons sjukdom, autoimmun hepatit enligt definition av antingen leverhistologi eller laboratorieavvikelser.
  • Hemokromatos som definieras av närvaron av 3+ eller 4+ färgbart järn på leverbiopsi eller homozygositet för C282Y. Patienter med järnmättnadsindex på >45 % och serumferritinnivåer på >300 ng/ml för män och >250 ng/ml för kvinnor kommer att genomgå genetiska tester för hemokromatos.
  • Gallgångsobstruktion som föreslagits av bildundersökningar gjorda under de senaste sex månaderna.
  • Aktivt missbruk, såsom alkohol, inhalations- eller injektionsläkemedel under det senaste året (bedöms vid patientintervjuer eller genom patientens egenrapport).
  • Bevis på hepatocellulärt karcinom; antingen alfa-fetoprotein (AFP)-nivåer över 50 ng/ml (normalt <6,6 ng/ml) och/eller ultraljud (eller annan avbildningsstudie) som visar en massa som tyder på levercancer.
  • Bevis på kolangiokarcinom.
  • En dokumenterad eller på annat sätt uppgiven allvarlig allergisk reaktion mot kontrast.
  • Alla andra allvarliga tillstånd som enligt utredarnas uppfattning skulle hindra patientens deltagande eller följsamhet i studien.
  • Oförmåga att följa eller ge skriftligt informerat samtycke eftersom det inte finns någon direkt nytta av att delta i denna studie.
  • Kvinnliga försökspersoner som för närvarande är gravida kommer att uteslutas på grund av strålningsexponering som krävs för att studien ska kunna slutföras. Dessutom kan förändrad hemodynamik förvirra studiens resultat. Efter graviditet kan patienter omprövas för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Vuxna med FALD
manliga och kvinnliga försökspersoner =18 år som historiskt genomgått Fontan-ingrepp på grund av en svår CHD och därmed löper risk för FALD på grund av sin förändrade fysiologi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att skapa förståelse för hur kongestiv hepatopati driver patogenesen av cirros i FALD
Tidsram: Slut på studien
Identifiering av nya biomarkörer som korrelerar med sjukdomsprogressionsmarkörer i Fontan Associated Liver Disease Utveckla en förståelse för de biologiska mekanismerna och de genetiska modifierarna av progressionen av Fontan Associated Liver Disease
Slut på studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av PAR-1- och PAR-2-receptorfärgning från levervävnadsbiopsier av Fontan-patienter och korrelerar deras närvaro till svårighetsgraden av patientens FALD
Tidsram: Slut på studien
PAR-1 och PAR-2 ​​immunfärgning i Fontan patienter levervävnadsbiopsier
Slut på studien
Karakterisering av mikrobiomsignaturer i FALD
Tidsram: Slut på studien
Karakterisering av mikrobiomsignaturer (taxonomiska och funktionella), samt identifiering av specifika arter
Slut på studien
Utvärdering av levertranskriptom i olika stadier av FALD
Tidsram: Slut på studien
Identifiering av nya markörer för fibros eller utveckling av hepatisk neoplasi från transkriptomanalys
Slut på studien
Identifiering av genetiska modifierare av FALD
Tidsram: Slut på studien
Etablering av positiv eller negativ korrelation mellan kandidatkänsliga gener och sjukdomsfenotyp
Slut på studien
Mätning av TGF-? serumnivåer hos Fontan-patienter och jämför dem med levervävnadsbiopsier i hopp om att eftersträva en ny biomarkör för utveckling av avancerad FALD.
Tidsram: Slut på studien
TGF-beta-superfamiljmätning i serum och fastställande av en cut-off-nivå som korrelerar med FALD svårighetsgrad
Slut på studien
Utvärdering av FALD-patienters koagulationsprofil inklusive von Willebrand faktorbedömning och korrelering av den till sjukdomens svårighetsgrad genom leverbiopsi
Tidsram: Slut på studien
Komplett koagulationsprofilmätning och vWF-Ag kvantifiering med fastställande av cut-offs som korrelerar med FALD svårighetsgrad
Slut på studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Theo Heller, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 september 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2051

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2051

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2022

Första postat (Faktisk)

28 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2024

Senast verifierad

14 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10000494
  • 000494-DK

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

. Människodata som genereras i denna forskning för framtida forskning enligt följande: Avidentifierade data i ett NIH-finansierat eller godkänt offentligt arkiv@@@@@@Data kommer att delas genom: Ett NIH-finansierat eller godkänt offentligt arkiv.

Tidsram för IPD-delning

Datum kommer att delas vid tidpunkten för publicering eller kort därefter.

Kriterier för IPD Sharing Access

PI kommer att granska förfrågningar om och godkänna externa medarbetare enligt lämpliga individuella avtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Medfödd hjärtsjukdom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera