Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ex vivo charakterizace a zacílení latentního HIV infikovaného rezervoáru k léčbě HIV (EX VIVO)

12. února 2024 aktualizováno: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) blokuje intracelulární replikaci viru lidské imunodeficience (HIV) v CD4+ T-lymfocytech, ale nedokáže odstranit latentní HIV infikované CD4+ T-lymfocyty. Přibližně 7 (rozmezí <1-100) ze 106 těchto buněk je latentně infikováno a mohou způsobit reaktivaci provirového HIV, když je cART zastavena. Tyto latentně infikované buňky tvoří rezervoár a musí být cíleny, aby se vyléčil HIV. Rádi bychom tuto nádrž dále prozkoumali a zhodnotili možné zásahy k její eradikaci. Jednou slibnou možností je další studium vlivu látek narušujících latenci HIV (látky reverzující latenci, LRA) na rezervoár infikovaný HIV. Tato činidla se používají ve strategiích šoku a zabíjení, které narušují latenci LRA následovanou selektivním (indukovaným) zabíjením rezervoárové buňky v důsledku viro-patogenních účinků.

Pro přesné posouzení rezervoáru a potenciálních léčebných strategií, včetně dopadu LRA na zásobník, je žádoucí velký zásobník a dostatek buněk pro analýzu. Naše znalosti o rezervoáru pocházejí z in vitro modelů lymfocytů a raných studií ex vivo. Další studie pacientů s různými klinickými fenotypy, včetně neléčených versus léčených, versus vzácných jedinců, kteří spontánně kontrolují HIV, jsou pro tuto oblast stále důležitější. Zejména tato poslední kategorie představuje biologické příklady virové kontroly bez cART a je užitečná pro studium faktorů, které je odlišují od těch, které potřebují léčbu HIV. Tato studie si klade za cíl prohloubit naše chápání rezervoáru HIV a strategií léčby, především strategií šoku a zabíjení. Uděláme to vytvořením trvalé ex vivo platformy pro studie rezervoáru a léčby HIV, jejíž vzorky mohou být použity pro generování hypotéz pro studie in vivo.

Projekt od Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Toto je prospektivní průřezová kohortová studie používaná pro ex vivo studie s použitím materiálu od jedinců infikovaných HIV. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a plná krev se získávají leukaferézou a odběrem krve v jednom časovém bodě. K podpoře interpretace experimentálních výsledků ex vivo budou shromážděna relevantní klinická data. Experimenty in vitro se provádějí na materiálu získaném od pacienta. V dílčí studii mohou pacienti souhlasit s dlouhodobým sledováním s ročním odběrem vzorků po dobu 4 let.

Charakteristiky rezervoáru a účinnost strategií šoku a usmrcení, jak jsou definovány v koncových bodech, budou zkoumány u pacientů s různými klinickými fenotypy HIV. To nám umožňuje identifikovat diskriminační faktory užitečné pro vývoj budoucích léčebných strategií na klinice. Proto se budeme snažit zahrnout do kohorty následující skupiny pacientů:

  • Pacienti s HIV-1 včetně pacientů s podtypy B a non-B
  • HIV-2 pacientů
  • Dlouhodobě neprogresivní (plazmatická HIV-RNA <2000 c/ml bez cART)
  • Elitní kontroléry (plazmová HIV-RNA <50c/ml bez cART)
  • Kontrolér po léčbě (plazmová HIV-RNA <2000 c/ml po trvalém přerušení cART)

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

40

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Erasmus Medical Centre
        • Kontakt:
          • Rokx Casper, MD PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rob Gruters, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Katsikis, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Shringar Rao, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Raquel Crespo Galvan, MSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Shahla Romal
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tonmoy Hossain, MSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Henrieke Prins, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Albert Groenendijk, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kathryn Hensley, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Cynthia Lungu, MSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter te Boekhorst, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yvonne Muller, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Els van Nood, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mariana Mendonca melo, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Annelies Verbon, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Birgit Koch, Prof
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thibault Mespede, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Jinak zdraví dospělí pacienti infikovaní HIV budou přijati na infekční ambulanci Erasmus MC

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší.
  2. Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2.

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost zavést 2,5 cm žilní katétr nebo provést flebotomii

  2. Hlavní komorbidity:

    A. Těžká symptomatická anémie B. Nedávná symptomatická kardiovaskulární příhoda (nestabilní angina pectoris, dekompenzované srdeční selhání, infarkt myokardu).

  3. Neschopnost zúčastnit se z důvodu jakýchkoli jiných relevantních lékařských, sociálních, environmentálních, psychologických faktorů nebo podle úsudku lékaře ošetřujícího HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů s HIV s měřitelným provirovým rezervoárem měřený molekulárními, průtokovými cytometrickými a kultivačními testy
Časové okno: 10-15 let
10-15 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Úroveň reaktivace latentně HIV infikovaných PBMC po ošetření ex vivo zavedenými a novými sloučeninami k léčbě HIV (samotnými a v kombinaci), jak bylo hodnoceno pomocí buněčně asociované HIVRNA.
Časové okno: 10-15 let
10-15 let
Pro měření prediktivních biomarkerů velikosti a aktivity latentního HIV rezervoáru, jak bylo hodnoceno molekulárním, průtokovým cytometrickým a kultivačním testem ex vivo.
Časové okno: 10-15 let
10-15 let
Počet nově nastavených testů, které měří velikost provirového rezervoáru a jsou validovány současnými zavedenými molekulárními, průtokovými cytometrickými a kultivačními testy.
Časové okno: 10-15 let
10-15 let
Velikost a aktivita HIV rezervoáru, jak byla hodnocena molekulárními, průtokovými cytometrickými a kultivačními testy ex vivo.
Časové okno: 10-15 let
10-15 let
Citlivost rezervoáru HIV k šoku a strategiím usmrcení, jak bylo hodnoceno molekulárními, průtokovými cytometrickými a kultivačními testy.
Časové okno: 10-15 let
10-15 let
Velikost rezervoáru HIV, aktivita a náchylnost k šoku a strategie zabíjení ve vztahu ke klinickým fenotypům.
Časové okno: 10-15 let
10-15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2012

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL42819.078.12

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit