Caractérisation ex vivo et ciblage du réservoir latent infecté par le VIH pour guérir le VIH (EX VIVO)
La thérapie antirétrovirale combinée (cART) bloque la réplication intracellulaire du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les lymphocytes T CD4+, mais ne parvient pas à éliminer les lymphocytes T CD4+ infectés par le VIH latents. Environ 7 (gamme <1-100) sur 106 de ces cellules sont infectées de manière latente et peuvent provoquer la réactivation du VIH proviral lorsque le cART est arrêté. Ces cellules infectées de manière latente constituent le réservoir et doivent être ciblées pour guérir le VIH. Nous aimerions étudier plus avant ce réservoir et évaluer les interventions potentielles pour l'éradiquer. Une option prometteuse consiste à étudier plus avant l'influence des perturbateurs de la latence du VIH (agents d'inversion de latence, LRA) sur le réservoir infecté par le VIH. Ces agents sont utilisés dans des stratégies de choc et de destruction qui perturbent la latence par LRA suivie de la destruction sélective (induite) de la cellule réservoir en raison d'effets viro-pathogènes.
Pour une évaluation précise du réservoir et des stratégies de guérison potentielles, y compris l'impact de la LRA sur le réservoir, un grand réservoir et suffisamment de cellules pour l'analyse sont souhaitables. Notre compréhension du réservoir provient de modèles lymphocytaires in vitro et des premières études ex vivo. Des études supplémentaires de patients avec différents phénotypes cliniques, y compris non traités versus traités versus les rares individus qui contrôlent spontanément le VIH sont de plus en plus pertinentes dans le domaine. En particulier, cette dernière catégorie représente des exemples biologiques de contrôle viral sans cART et est utile pour étudier les facteurs qui les distinguent de ceux qui ont besoin d'un traitement pour leur VIH. Cette étude vise à approfondir notre compréhension du réservoir du VIH et des stratégies de guérison, avant tout les stratégies de choc et de destruction. Nous y parviendrons en mettant en place une plate-forme ex vivo durable pour les études de réservoir et de guérison du VIH dont les échantillons peuvent être utilisés pour la génération d'hypothèses pour des études in vivo.
Un projet du Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de cohorte transversale prospective utilisée pour des études ex vivo utilisant du matériel provenant d'individus infectés par le VIH. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et le sang total sont obtenus par leucaphérèse et prélèvement sanguin à un moment donné. Des données cliniques pertinentes seront recueillies pour appuyer l'interprétation des résultats expérimentaux ex vivo. Des expériences in vitro sont réalisées sur du matériel dérivé de patients. Dans une sous-étude, les patients peuvent consentir à un suivi longitudinal avec un échantillonnage annuel pendant 4 ans.
Les caractéristiques du réservoir et l'efficacité des stratégies de choc et de destruction telles que définies dans les critères d'évaluation seront explorées entre les patients présentant différents phénotypes cliniques du VIH. Cela nous permet d'identifier des facteurs discriminants utiles pour développer de futures stratégies de guérison en clinique. Nous viserons donc à inclure les groupes de patients suivants dans la cohorte :
- Patients VIH-1, y compris les patients des sous-types B et non-B
- Patients VIH-2
- Non progresseurs à long terme (plasma HIV-RNA <2000c/mL sans cART)
- Contrôleurs Elite (plasma HIV-RNA <50c/mL sans cART)
- Contrôleur post-traitement (plasma HIV-RNA <2000c/mL après interruption permanente du cART)
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Casper Rokx, MD PhD
- E-mail: c.rokx@erasmusmc.nl
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rob Gruters, PhD
- E-mail: r.gruters@erasmusmc.nl
Lieux d'étude
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Rotterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Erasmus Medical Centre
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Contact:
- Rokx Casper, MD PhD
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Chercheur principal:
- Casper Rokx, MD PhD
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Chercheur principal:
- Tokameh Mahmoudi, PhD
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Chercheur principal:
- Rob Gruters, PhD
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Chercheur principal:
- Peter Katsikis, Prof
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Sous-enquêteur:
- Shringar Rao, PhD
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Sous-enquêteur:
- Raquel Crespo Galvan, MSc
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Sous-enquêteur:
- Shahla Romal
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Sous-enquêteur:
- Tonmoy Hossain, MSc
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Sous-enquêteur:
- Henrieke Prins, MD
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Sous-enquêteur:
- Albert Groenendijk, MD
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Sous-enquêteur:
- Kathryn Hensley, MD
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Sous-enquêteur:
- Cynthia Lungu, MSc
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Sous-enquêteur:
- Peter te Boekhorst, MD PhD
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Sous-enquêteur:
- Yvonne Muller, PhD
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Sous-enquêteur:
- Els van Nood, MD PhD
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Sous-enquêteur:
- Mariana Mendonca melo, MD
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Sous-enquêteur:
- Annelies Verbon, Prof
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Sous-enquêteur:
- Jeroen van Kampen, MD PhD
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Sous-enquêteur:
- David vd Vijver, PharmD PhD
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Sous-enquêteur:
- Birgit Koch, Prof
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Sous-enquêteur:
- Thibault Mespede, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus.
- Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2.
Critère d'exclusion:
- Incapacité à placer un cathéter veineux de 2,5 cm ou à effectuer une phlébotomie
Principales comorbidités :
A. Anémie symptomatique sévère B. Événement cardiovasculaire symptomatique récent (angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque décompensée, infarctus du myocarde).
- L'incapacité de participer en raison de tout autre facteur médical, social, environnemental, psychologique ou selon le jugement du médecin traitant
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le nombre de patients VIH avec un réservoir proviral mesurable mesuré par des tests moléculaires, cytométriques en flux et basés sur la culture
Délai: 10-15 ans
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10-15 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Le niveau de réactivation des PBMC infectés par le VIH de manière latente après un traitement ex vivo avec des composés de traitement du VIH établis et nouveaux (seuls et en combinaison) tel qu'évalué par l'ARN du VIH associé aux cellules.
Délai: 10-15 ans
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10-15 ans
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Mesurer les biomarqueurs prédictifs de la taille et de l'activité du réservoir latent du VIH, tels qu'évalués par des tests moléculaires, cytométriques en flux et basés sur la culture ex vivo.
Délai: 10-15 ans
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10-15 ans
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Le nombre de tests nouvellement configurés qui mesurent la taille du réservoir proviral et sont validés avec les tests moléculaires, cytométriques en flux et basés sur la culture actuellement établis.
Délai: 10-15 ans
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10-15 ans
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La taille et l'activité du réservoir du VIH, évaluées par des tests moléculaires, cytométriques en flux et basés sur la culture ex vivo.
Délai: 10-15 ans
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10-15 ans
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La susceptibilité du réservoir du VIH aux stratégies de choc et de destruction, évaluée par des tests moléculaires, cytométriques en flux et basés sur la culture.
Délai: 10-15 ans
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10-15 ans
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La taille du réservoir du VIH, son activité et sa susceptibilité aux stratégies de choc et de destruction en relation avec les phénotypes cliniques.
Délai: 10-15 ans
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10-15 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL42819.078.12
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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