Ex Vivo-karakterisering och inriktning av den latenta hiv-infekterade reservoaren för att bota hiv (EX VIVO)

Antiretroviral kombinationsterapi (cART) blockerar replikationen av intracellulärt humant immunbristvirus (HIV) i CD4+ T-lymfocyter, men misslyckas med att eliminera latenta HIV-infekterade CD4+ T-lymfocyter. Cirka 7 (intervall <1-100) av 106 av dessa celler är latent infekterade och kan orsaka reaktivering av proviral HIV när cART stoppas. Dessa latent infekterade celler bildar reservoaren och måste riktas mot för att bota HIV. Vi skulle vilja undersöka denna reservoar ytterligare och bedöma potentiella ingrepp för att utrota den. Ett lovande alternativ är att ytterligare studera inverkan av hiv-latensstörare (latency reversing agents, LRA) på den hiv-infekterade reservoaren. Dessa medel används i chock- och avdödningsstrategier som stör latens av LRA följt av selektiv (inducerad) dödande av reservoarcellen på grund av viropatogena effekter.

För noggrann bedömning av reservoaren och potentiella härdningsstrategier, inklusive effekten av LRA på reservoaren, är en stor reservoar och tillräckligt med celler för analys önskvärda. Vår förståelse av reservoaren kommer från in vitro-lymfocytmodeller och tidiga ex vivo-studier. Ytterligare studier av patienter med olika kliniska fenotyper inklusive obehandlade kontra behandlade jämfört med de sällsynta individer som kontrollerar HIV spontant blir allt mer relevanta för området. Speciellt denna sista kategori representerar biologiska exempel på viruskontroll utan cART och är användbara för att studera de faktorer som skiljer dem från de som behöver behandling för sin HIV. Denna studie syftar till att fördjupa vår förståelse av HIV-reservoaren och botestrategier, framför allt chock- och dödningsstrategier. Vi kommer att göra detta genom att skapa en hållbar ex vivo-plattform för HIV-reservoar- och botestudier där proverna kan användas för hypotesgenerering för in vivo-studier.

Ett projekt från Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).