Ex Vivo 特性評価と HIV を治すための潜在的な HIV 感染貯留層のターゲティング (EX VIVO)

併用抗レトロ ウイルス療法 (cART) は、CD4+ T リンパ球における細胞内ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の複製をブロックしますが、潜在的な HIV 感染した CD4+ T リンパ球を排除することはできません。 これらの細胞の 106 個中約 7 個 (範囲 <1-100) が潜在的に感染しており、cART を停止するとプロウイルス HIV の再活性化を引き起こす可能性があります。 これらの潜伏感染細胞はリザーバーを形成し、HIV を治すために標的にされなければなりません。 この貯水池をさらに調査し、根絶するための潜在的な介入を評価したいと思います。 有望なオプションの 1 つは、HIV 感染リザーバーに対する HIV 潜伏阻害剤 (潜伏逆転剤、LRA) の影響をさらに研究することです。 これらの薬剤は、LRA による潜伏期を破壊し、続いてウイルス病原性効果による貯蔵細胞の選択的 (誘導) 殺傷を行うショックアンドキル戦略で使用されます。

LRA がリザーバーに与える影響を含め、リザーバーと潜在的な治癒戦略を正確に評価するには、大きなリザーバーと分析に十分なセルが必要です。 貯水池に関する私たちの理解は、in vitro リンパ球モデルと初期の ex vivo 研究から得られています。 治療を受けていない患者と、治療を受けている患者、HIV を自発的にコントロールしているまれな患者を含む、さまざまな臨床表現型を持つ患者に関する追加の研究は、この分野との関連性がますます高まっています。 特にこの最後のカテゴリは、cART を使用しないウイルス制御の生物学的例を表し、HIV の治療が必要な要因とは異なる要因を研究するのに役立ちます。 この研究の目的は、HIV リザーバーと治癒戦略、とりわけショックと殺害戦略についての理解を深めることです。 これを行うには、HIV リザーバー用の耐久性のある ex vivo プラットフォームを設定し、そのサンプルを in vivo 研究の仮説生成に使用できる研究を治します。

Erasmus MC HIV 根絶グループ (EHEG) のプロジェクト。