Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ex Vivo-karakterisering og målretting av det latente HIV-infiserte reservoaret for å kurere HIV (EX VIVO)

12. februar 2024 oppdatert av: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) blokkerer replikasjon av intracellulært humant immunsviktvirus (HIV) i CD4+ T-lymfocytter, men klarer ikke å eliminere latente HIV-infiserte CD4+ T-lymfocytter. Omtrent 7 (område <1-100) av 106 av disse cellene er latent infisert og kan forårsake reaktivering av proviral HIV når cART stoppes. Disse latent infiserte cellene danner reservoaret og må målrettes for å kurere HIV. Vi ønsker å undersøke dette reservoaret ytterligere og vurdere potensielle inngrep for å utrydde det. Et lovende alternativ er å videre studere påvirkningen av HIV-latensforstyrrende midler (latency reversing agents, LRA) på det HIV-infiserte reservoaret. Disse midlene brukes i sjokk- og drepestrategier som forstyrrer latens av LRA etterfulgt av selektiv (indusert) drap av reservoarcellen på grunn av viropatogene effekter.

For nøyaktig vurdering av reservoaret og potensielle herdestrategier, inkludert virkningen av LRA på reservoaret, er et stort reservoar og tilstrekkelige celler for analyse ønskelig. Vår forståelse av reservoaret kommer fra in vitro lymfocyttmodeller og tidlige ex vivo-studier. Ytterligere studier av pasienter med forskjellige kliniske fenotyper inkludert ubehandlet versus behandlet versus de sjeldne individene som kontrollerer HIV spontant, er stadig mer relevante for feltet. Spesielt denne siste kategorien representerer biologiske eksempler på viruskontroll uten cART og er nyttige for å studere faktorene som skiller dem fra de som trenger behandling for HIV. Denne studien tar sikte på å utdype vår forståelse av HIV-reservoaret og kurstrategier, først og fremst sjokk- og drepestrategier. Vi vil gjøre dette ved å sette opp en holdbar ex vivo-plattform for HIV-reservoar- og kurstudier hvor prøvene kan brukes til hypotesegenerering for in-vivo-studier.

Et prosjekt fra Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv tverrsnitts kohortstudie brukt for ex vivo-studier med materiale fra HIV-smittede individer. Perifere mononukleære blodceller (PBMC) og fullblod oppnås gjennom leukaferese og blodprøvetaking på et enkelt tidspunkt. Relevante kliniske data vil bli samlet inn for å støtte tolkning av ex vivo eksperimentelle resultater. In vitro-eksperimenter utføres på pasientavledet materiale. I en delstudie kan pasienter samtykke til longitudinell oppfølging med årlig prøvetaking i 4 år.

Reservoarkarakteristikker og effektiviteten til sjokk- og drapsstrategier som definert i endepunktene vil bli utforsket mellom pasienter med forskjellige HIV-kliniske fenotyper. Dette lar oss identifisere diskriminerende faktorer som er nyttige for å utvikle fremtidige kurstrategier i klinikken. Vi vil derfor ta sikte på å inkludere følgende pasientgrupper i kohorten:

  • HIV-1 pasienter inkludert B og ikke-B subtype pasienter
  • HIV-2 pasienter
  • Langsiktige ikke-progrediatorer (plasma HIV-RNA <2000c/ml uten cART)
  • Elitekontrollere (plasma HIV-RNA <50c/ml uten cART)
  • Etterbehandlingskontroller (plasma HIV-RNA <2000c/ml etter permanent cART-avbrudd)

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Centre
        • Ta kontakt med:
          • Rokx Casper, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Rob Gruters, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Katsikis, Prof
        • Underetterforsker:
          • Shringar Rao, PhD
        • Underetterforsker:
          • Raquel Crespo Galvan, MSc
        • Underetterforsker:
          • Shahla Romal
        • Underetterforsker:
          • Tonmoy Hossain, MSc
        • Underetterforsker:
          • Henrieke Prins, MD
        • Underetterforsker:
          • Albert Groenendijk, MD
        • Underetterforsker:
          • Kathryn Hensley, MD
        • Underetterforsker:
          • Cynthia Lungu, MSc
        • Underetterforsker:
          • Peter te Boekhorst, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Yvonne Muller, PhD
        • Underetterforsker:
          • Els van Nood, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • Mariana Mendonca melo, MD
        • Underetterforsker:
          • Annelies Verbon, Prof
        • Underetterforsker:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Underetterforsker:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Underetterforsker:
          • Birgit Koch, Prof
        • Underetterforsker:
          • Thibault Mespede, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Ellers vil friske voksne HIV-smittede pasienter bli rekruttert ved Erasmus MC poliklinikk for infeksjonssykdommer

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre.
  2. Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til å plassere 2,5 cm venekateter eller utføre flebotomi

  2. Store komorbiditeter:

    A. Alvorlig symptomatisk anemi B. Nylig symptomatisk kardiovaskulær hendelse (ustabil angina pectoris, dekompensert hjertesvikt, hjerteinfarkt).

  3. Manglende evne til å delta på grunn av andre relevante medisinske, sosiale, miljømessige, psykologiske faktorer eller i henhold til den HIV-behandlende legens vurdering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antallet HIV-pasienter med et målbart proviralt reservoar målt ved molekylære, flowcytometriske og kulturbaserte analyser
Tidsramme: 10-15 år
10-15 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Nivået av reaktivering av latent HIV-infiserte PBMCer etter behandling ex vivo med etablerte og nye HIV-kurerende forbindelser (alene og i kombinasjon) som vurdert av celleassosiert HIVRNA.
Tidsramme: 10-15 år
10-15 år
For å måle prediktive biomarkører for størrelsen og aktiviteten til det latente HIV-reservoaret, vurdert ved molekylær, flowcytometrisk og kulturbasert analyse ex vivo.
Tidsramme: 10-15 år
10-15 år
Antall nylig oppsatte analyser som måler størrelsen på det provirale reservoaret og er validert med gjeldende etablerte molekylære, flowcytometriske og kulturbaserte analyser.
Tidsramme: 10-15 år
10-15 år
HIV-reservoarstørrelsen og aktiviteten vurdert ved molekylære, flowcytometriske og kulturbaserte analyser ex vivo.
Tidsramme: 10-15 år
10-15 år
HIV-reservoarets mottakelighet for sjokk- og drepestrategier vurdert ved molekylære, flowcytometriske og kulturbaserte analyser.
Tidsramme: 10-15 år
10-15 år
HIV-reservoarets størrelse, aktivitet og mottakelighet for sjokk- og drepestrategier i forhold til kliniske fenotyper.
Tidsramme: 10-15 år
10-15 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2012

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL42819.078.12

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere