用于治疗 HIV 的潜伏 HIV 感染水库的体外表征和靶向 (EX VIVO)
联合抗逆转录病毒疗法 (cART) 可阻断细胞内人类免疫缺陷病毒 (HIV) 在 CD4+ T 淋巴细胞中的复制，但无法消除潜伏的 HIV 感染的 CD4+ T 淋巴细胞。 这些细胞中的 106 个中约有 7 个（范围 <1-100）处于潜伏感染状态，并且当 cART 停止时可导致原病毒 HIV 重新激活。 这些潜伏感染的细胞形成了病毒库，必须对其进行靶向治疗才能治愈 HIV。 我们想进一步调查这个水库并评估根除它的潜在干预措施。 一个有前途的选择是进一步研究 HIV 潜伏期干扰物（潜伏期逆转剂，LRA）对 HIV 感染库的影响。 这些试剂用于休克和杀灭策略，破坏 LRA 的潜伏期，然后由于病毒致病效应选择性（诱导）杀死储库细胞。
为了准确评估储层和潜在的修复策略，包括 LRA 对储层的影响，需要大型储层和足够的单元格进行分析。 我们对储库的理解来自体外淋巴细胞模型和早期的离体研究。 对具有不同临床表型的患者的其他研究，包括未治疗与治疗与自发控制 HIV 的罕见个体，越来越与该领域相关。 特别是最后一类代表了没有 cART 的病毒控制的生物学例子，有助于研究将它们与需要治疗 HIV 的人区分开来的因素。 这项研究旨在加深我们对 HIV 储存库和治疗策略的理解，最重要的是，休克和杀死策略。 我们将通过为 HIV 储存库和治愈研究建立一个持久的离体平台来做到这一点，其中的样本可用于体内研究的假设生成。
Erasmus MC HIV 根除小组 (EHEG) 的一个项目。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性横断面队列研究，用于使用来自 HIV 感染者的材料进行体外研究。 外周血单核细胞 (PBMC's) 和全血通过白细胞去除术和单个时间点的血液采样获得。 将收集相关临床数据以支持离体实验结果的解释。 对患者来源的材料进行体外实验。 在子研究中，患者可以同意进行纵向随访，每年抽样 4 年。
将在具有不同 HIV 临床表型的患者之间探索端点中定义的储库特征和休克和杀死策略的功效。 这使我们能够确定有助于在临床上制定未来治愈策略的判别因素。 因此，我们的目标是将以下患者组纳入队列：
- HIV-1 患者，包括 B 和非 B 亚型患者
- HIV-2患者
- 长期非进展者（血浆 HIV-RNA <2000c/mL，无 cART）
- 精英控制者（血浆 HIV-RNA <50c/mL，无 cART）
- 治疗后控制者（永久性 cART 中断后血浆 HIV-RNA <2000c/mL）
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Casper Rokx, MD PhD
- 邮箱：c.rokx@erasmusmc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Rob Gruters, PhD
- 邮箱：r.gruters@erasmusmc.nl
学习地点
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Rotterdam、荷兰
- 招聘中
- Erasmus Medical Centre
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接触：
- Rokx Casper, MD PhD
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首席研究员：
- Casper Rokx, MD PhD
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首席研究员：
- Tokameh Mahmoudi, PhD
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首席研究员：
- Rob Gruters, PhD
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首席研究员：
- Peter Katsikis, Prof
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副研究员：
- Shringar Rao, PhD
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副研究员：
- Raquel Crespo Galvan, MSc
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副研究员：
- Shahla Romal
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副研究员：
- Tonmoy Hossain, MSc
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副研究员：
- Henrieke Prins, MD
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副研究员：
- Albert Groenendijk, MD
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副研究员：
- Kathryn Hensley, MD
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副研究员：
- Cynthia Lungu, MSc
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副研究员：
- Peter te Boekhorst, MD PhD
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副研究员：
- Yvonne Muller, PhD
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副研究员：
- Els van Nood, MD PhD
-
副研究员：
- Mariana Mendonca melo, MD
-
副研究员：
- Annelies Verbon, Prof
-
副研究员：
- Jeroen van Kampen, MD PhD
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副研究员：
- David vd Vijver, PharmD PhD
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副研究员：
- Birgit Koch, Prof
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副研究员：
- Thibault Mespede, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁或以上。
- 确诊 HIV-1 或 HIV-2 感染。
排除标准：
- 无法放置 2.5 cm 静脉导管或进行静脉切开术
主要并发症：
A. 严重的症状性贫血 B. 最近的症状性心血管事件（不稳定型心绞痛、失代偿性心力衰竭、心肌梗塞）。
- 由于任何其他相关的医疗、社会、环境、心理、因素或根据 HIV 治疗医师的判断而无法参加
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过分子、流式细胞术和基于培养的测定法测量的具有可测量原病毒库的 HIV 患者的数量
大体时间：10-15岁
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10-15岁
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过细胞相关 HIVRNA 评估，在使用既定的和新型 HIV 治疗化合物（单独和组合）离体治疗后，潜伏 HIV 感染的 PBMC 的再激活水平。
大体时间：10-15岁
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10-15岁
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通过离体分子、流式细胞术和基于培养的测定评估，测量潜伏 HIV 储库的大小和活性的预测性生物标志物。
大体时间：10-15岁
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10-15岁
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测量前病毒库大小并使用当前建立的基于分子、流式细胞术和培养的检测方法进行验证的新设置检测的数量。
大体时间：10-15岁
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10-15岁
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通过分子、流式细胞术和基于培养的离体测定评估HIV储存库的大小和活性。
大体时间：10-15年
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10-15年
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通过分子、流式细胞术和基于培养的测定评估 HIV 储存库对休克和杀伤策略的敏感性。
大体时间：10-15年
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10-15年
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HIV 储存库的大小、活性以及与临床表型相关的休克和杀伤策略的敏感性。
大体时间：10-15年
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10-15年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Casper Rokx, MD PhD、Erasmus Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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