Ex Vivo-karakterisering og målretning af det latente hiv-inficerede reservoir for at helbrede hiv (EX VIVO)
Antiretroviral kombinationsterapi (cART) blokerer intracellulær human immundefektvirus (HIV) replikation i CD4+ T-lymfocytter, men eliminerer ikke latente HIV-inficerede CD4+ T-lymfocytter. Omkring 7 (interval <1-100) ud af 106 af disse celler er latent inficerede og kan forårsage reaktivering af proviral HIV, når cART stoppes. Disse latent inficerede celler danner reservoiret og skal målrettes for at helbrede HIV. Vi vil gerne undersøge dette reservoir yderligere og vurdere potentielle indgreb for at udrydde det. En lovende mulighed er yderligere at studere indflydelsen af HIV-latensforstyrrende midler (latency reversing agents, LRA) på det HIV-inficerede reservoir. Disse midler anvendes i chok- og dræbstrategier, der forstyrrer latens ved LRA efterfulgt af det selektive (inducerede) drab af reservoircellen på grund af viropatogene virkninger.
For nøjagtig vurdering af reservoiret og potentielle helbredelsesstrategier, herunder virkningen af LRA på reservoiret, er et stort reservoir og tilstrækkelige celler til analyse ønskeligt. Vores forståelse af reservoiret kommer fra in vitro lymfocytmodeller og tidlige ex vivo undersøgelser. Yderligere undersøgelser af patienter med forskellige kliniske fænotyper inklusive ubehandlede versus behandlede versus sjældne individer, der kontrollerer HIV spontant, er i stigende grad relevante for området. Især denne sidste kategori repræsenterer biologiske eksempler på viral kontrol uden cART og er nyttige til at studere de faktorer, der adskiller dem fra dem, der har brug for behandling for deres HIV. Denne undersøgelse har til formål at uddybe vores forståelse af HIV-reservoiret og helbredelsesstrategier, først og fremmest chok- og dræbstrategier. Vi vil gøre dette ved at oprette en holdbar ex vivo platform for HIV reservoir og helbredelsesundersøgelser, hvoraf prøverne kan bruges til hypotesegenerering til in vivo undersøgelser.
Et projekt fra Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt tværsnits kohortestudie, der anvendes til ex vivo undersøgelser med materiale fra HIV-smittede individer. Perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og fuldblod opnås gennem leukaferese og blodprøvetagning på et enkelt tidspunkt. Relevante kliniske data vil blive indsamlet for at understøtte fortolkning af ex vivo eksperimentelle resultater. In vitro eksperimenter udføres på patientafledt materiale. I et delstudie kan patienter give samtykke til longitudinel opfølgning med årlig prøvetagning i 4 år.
Reservoarkarakteristika og effektiviteten af shock- og drabsstrategier som defineret i endepunkterne vil blive udforsket mellem patienter med forskellige HIV-kliniske fænotyper. Dette giver os mulighed for at identificere diskriminerende faktorer, der er nyttige til at udvikle fremtidige helbredelsesstrategier i klinikken. Vi vil derfor tilstræbe at inkludere følgende patientgrupper i kohorten:
- HIV-1-patienter inklusive B- og ikke-B-undertyper patienter
- HIV-2 patienter
- Langsigtede ikke-progressorer (plasma HIV-RNA <2000c/ml uden cART)
- Elite-controllere (plasma HIV-RNA <50c/mL uden cART)
- Controller efter behandling (plasma HIV-RNA <2000c/mL efter permanent cART-afbrydelse)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Casper Rokx, MD PhD
- E-mail: c.rokx@erasmusmc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Rob Gruters, PhD
- E-mail: r.gruters@erasmusmc.nl
Studiesteder
-
-
-
Rotterdam, Holland
- Rekruttering
- Erasmus Medical Centre
-
Kontakt:
- Rokx Casper, MD PhD
-
Ledende efterforsker:
- Casper Rokx, MD PhD
-
Ledende efterforsker:
- Tokameh Mahmoudi, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Rob Gruters, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Peter Katsikis, Prof
-
Underforsker:
- Shringar Rao, PhD
-
Underforsker:
- Raquel Crespo Galvan, MSc
-
Underforsker:
- Shahla Romal
-
Underforsker:
- Tonmoy Hossain, MSc
-
Underforsker:
- Henrieke Prins, MD
-
Underforsker:
- Albert Groenendijk, MD
-
Underforsker:
- Kathryn Hensley, MD
-
Underforsker:
- Cynthia Lungu, MSc
-
Underforsker:
- Peter te Boekhorst, MD PhD
-
Underforsker:
- Yvonne Muller, PhD
-
Underforsker:
- Els van Nood, MD PhD
-
Underforsker:
- Mariana Mendonca melo, MD
-
Underforsker:
- Annelies Verbon, Prof
-
Underforsker:
- Jeroen van Kampen, MD PhD
-
Underforsker:
- David vd Vijver, PharmD PhD
-
Underforsker:
- Birgit Koch, Prof
-
Underforsker:
- Thibault Mespede, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre.
- Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at placere 2,5 cm venekateter eller udføre flebotomi
Større følgesygdomme:
A. Svær symptomatisk anæmi B. Nylig symptomatisk kardiovaskulær hændelse (ustabil angina pectoris, dekompenseret hjertesvigt, myokardieinfarkt).
- Manglende evne til at deltage på grund af andre relevante medicinske, sociale, miljømæssige, psykologiske faktorer eller i henhold til den HIV-behandlende læges vurdering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antallet af HIV-patienter med et målbart proviralt reservoir målt ved molekylære, flowcytometriske og kulturbaserede assays
Tidsramme: 10-15 år
|
10-15 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Niveauet af reaktivering af latent HIV-inficerede PBMC'er efter behandling ex vivo med etablerede og nye HIV-kure-forbindelser (alene og i kombination) som vurderet ved celleassocieret HIVRNA.
Tidsramme: 10-15 år
|
10-15 år
|
|
At måle prædiktive biomarkører for størrelsen og aktiviteten af det latente HIV-reservoir som vurderet ved molekylær, flowcytometrisk og kulturbaseret assay ex vivo.
Tidsramme: 10-15 år
|
10-15 år
|
|
Antallet af nyligt opstillede assays, der måler størrelsen af det provirale reservoir og er valideret med nuværende etablerede molekylære, flowcytometriske og kulturbaserede assays.
Tidsramme: 10-15 år
|
10-15 år
|
|
HIV-reservoirets størrelse og aktivitet som vurderet ved molekylære, flowcytometriske og kulturbaserede assays ex vivo.
Tidsramme: 10-15 år
|
10-15 år
|
|
HIV-reservoirets modtagelighed for chok- og dræbningsstrategier vurderet ved molekylære, flowcytometriske og kulturbaserede assays.
Tidsramme: 10-15 år
|
10-15 år
|
|
HIV-reservoirets størrelse, aktivitet og modtagelighed for chok- og dræbningsstrategier i forhold til kliniske fænotyper.
Tidsramme: 10-15 år
|
10-15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL42819.078.12
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .