Caracterização Ex Vivo e Direcionamento do Reservatório Infectado pelo HIV Latente para Curar o HIV (EX VIVO)
A terapia antirretroviral combinada (cART) bloqueia a replicação intracelular do vírus da imunodeficiência humana (HIV) nos linfócitos T CD4+, mas não consegue eliminar os linfócitos T CD4+ infectados pelo HIV latentes. Cerca de 7 (intervalo <1-100) em 106 dessas células estão infectadas de forma latente e podem causar reativação do HIV proviral quando o cART é interrompido. Essas células infectadas latentemente formam o reservatório e devem ser atacadas para curar o HIV. Gostaríamos de investigar mais este reservatório e avaliar possíveis intervenções para erradicá-lo. Uma opção promissora é estudar mais a influência dos disruptores da latência do HIV (agentes de reversão da latência, LRA) no reservatório infectado pelo HIV. Esses agentes são usados em estratégias de choque e morte que interrompem a latência do LRA, seguida pela morte seletiva (induzida) da célula reservatório devido a efeitos viropatogênicos.
Para uma avaliação precisa do reservatório e estratégias de cura potenciais, incluindo o impacto do LRA no reservatório, um reservatório grande e células suficientes para análise são desejáveis. Nossa compreensão sobre o reservatório vem de modelos de linfócitos in vitro e estudos ex vivo iniciais. Estudos adicionais de pacientes com diferentes fenótipos clínicos, incluindo não tratados versus tratados versus os raros indivíduos que controlam o HIV espontaneamente, são cada vez mais relevantes para o campo. Especialmente esta última categoria representa exemplos biológicos de controle viral sem cART e são úteis para estudar os fatores que os diferenciam daqueles que precisam de tratamento para o HIV. Este estudo visa aprofundar nossa compreensão do reservatório do HIV e estratégias de cura, principalmente estratégias de choque e morte. Faremos isso estabelecendo uma plataforma ex vivo durável para estudos de cura e reservatório de HIV, cujas amostras podem ser usadas para geração de hipóteses para estudos in vivo.
Um projeto do Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo de coorte transversal usado para estudos ex vivo usando material de indivíduos infectados pelo HIV. Células mononucleares do sangue periférico (PBMC's) e sangue total são obtidos por meio de leucaférese e amostragem de sangue em um único ponto de tempo. Dados clínicos relevantes serão coletados para apoiar a interpretação dos resultados experimentais ex vivo. Experimentos in vitro são realizados em material derivado do paciente. Em um subestudo, os pacientes podem consentir com o acompanhamento longitudinal com amostragem anual por 4 anos.
As características do reservatório e a eficácia das estratégias de choque e morte, conforme definidas nos endpoints, serão exploradas entre pacientes com diferentes fenótipos clínicos de HIV. Isso nos permite identificar fatores discriminativos úteis para desenvolver futuras estratégias de cura na clínica. Portanto, pretendemos incluir os seguintes grupos de pacientes na coorte:
- Pacientes com HIV-1, incluindo pacientes dos subtipos B e não-B
- pacientes com HIV-2
- Não progressores de longo prazo (plasma HIV-RNA <2000c/mL sem cART)
- Controladores de elite (plasma HIV-RNA <50c/mL sem cART)
- Controlador pós-tratamento (plasma HIV-RNA <2000c/mL após interrupção permanente da cART)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Casper Rokx, MD PhD
- E-mail: c.rokx@erasmusmc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Rob Gruters, PhD
- E-mail: r.gruters@erasmusmc.nl
Locais de estudo
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Rotterdam, Holanda
- Recrutamento
- Erasmus Medical Centre
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Contato:
- Rokx Casper, MD PhD
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Investigador principal:
- Casper Rokx, MD PhD
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Investigador principal:
- Tokameh Mahmoudi, PhD
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Investigador principal:
- Rob Gruters, PhD
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Investigador principal:
- Peter Katsikis, Prof
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Subinvestigador:
- Shringar Rao, PhD
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Subinvestigador:
- Raquel Crespo Galvan, MSc
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Subinvestigador:
- Shahla Romal
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Subinvestigador:
- Tonmoy Hossain, MSc
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Subinvestigador:
- Henrieke Prins, MD
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Subinvestigador:
- Albert Groenendijk, MD
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Subinvestigador:
- Kathryn Hensley, MD
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Subinvestigador:
- Cynthia Lungu, MSc
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Subinvestigador:
- Peter te Boekhorst, MD PhD
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Subinvestigador:
- Yvonne Muller, PhD
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Subinvestigador:
- Els van Nood, MD PhD
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Subinvestigador:
- Mariana Mendonca melo, MD
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Subinvestigador:
- Annelies Verbon, Prof
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Subinvestigador:
- Jeroen van Kampen, MD PhD
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Subinvestigador:
- David vd Vijver, PharmD PhD
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Subinvestigador:
- Birgit Koch, Prof
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Subinvestigador:
- Thibault Mespede, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 anos ou mais.
- Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de colocar cateter venoso de 2,5 cm ou realizar flebotomia
Principais comorbidades:
A. Anemia sintomática grave B. Evento cardiovascular sintomático recente (angina pectoris instável, insuficiência cardíaca descompensada, enfarte do miocárdio).
- A incapacidade de participar devido a quaisquer outros fatores médicos, sociais, ambientais, psicológicos relevantes ou de acordo com o julgamento do médico que trata o HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O número de pacientes com HIV com um reservatório proviral mensurável medido por ensaios moleculares, citométricos e baseados em cultura
Prazo: 10-15 anos
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10-15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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O nível de reativação de PBMCs infectadas com HIV latente após tratamento ex vivo com compostos de cura de HIV estabelecidos e novos (sozinhos e em combinação) conforme avaliado por HIVRNA associado a células.
Prazo: 10-15 anos
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10-15 anos
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Medir biomarcadores preditivos do tamanho e atividade do reservatório latente do HIV, conforme avaliado por ensaio molecular, citométrico de fluxo e baseado em cultura ex vivo.
Prazo: 10-15 anos
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10-15 anos
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O número de ensaios recém-configurados que medem o tamanho do reservatório proviral e são validados com ensaios moleculares, citométricos de fluxo e baseados em cultura estabelecidos atualmente.
Prazo: 10-15 anos
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10-15 anos
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O tamanho e a atividade do reservatório do HIV foram avaliados por ensaios moleculares, citométricos de fluxo e baseados em cultura ex vivo.
Prazo: 10-15 anos
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10-15 anos
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A suscetibilidade do reservatório do HIV a estratégias de choque e morte avaliada por ensaios moleculares, citométricos de fluxo e baseados em cultura.
Prazo: 10-15 anos
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10-15 anos
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O tamanho do reservatório do HIV, atividade e suscetibilidade às estratégias de choque e morte em relação aos fenótipos clínicos.
Prazo: 10-15 anos
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10-15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL42819.078.12
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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