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Caratterizzazione ex vivo e targeting del serbatoio latente infetto da HIV per curare l'HIV (EX VIVO)

12 febbraio 2024 aggiornato da: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

La terapia antiretrovirale di combinazione (cART) blocca la replicazione intracellulare del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nei linfociti T CD4+, ma non riesce a eliminare i linfociti T CD4+ infetti da HIV latente. Circa 7 (range <1-100) su 106 di queste cellule sono latentemente infette e possono causare la riattivazione dell'HIV provirale quando la cART viene interrotta. Queste cellule latentemente infette formano il serbatoio e devono essere prese di mira per curare l'HIV. Vorremmo indagare ulteriormente su questo serbatoio e valutare potenziali interventi per sradicarlo. Un'opzione promettente è studiare ulteriormente l'influenza degli interferenti della latenza dell'HIV (agenti che invertono la latenza, LRA) sul serbatoio infetto da HIV. Questi agenti sono utilizzati in strategie di shock e uccisione che interrompono la latenza da parte dell'LRA seguita dall'uccisione selettiva (indotta) della cellula serbatoio a causa di effetti viro-patogeni.

Per una valutazione accurata del serbatoio e delle potenziali strategie di cura, compreso l'impatto dell'LRA sul serbatoio, sono auspicabili un grande serbatoio e cellule sufficienti per l'analisi. La nostra comprensione del serbatoio deriva da modelli di linfociti in vitro e primi studi ex vivo. Ulteriori studi su pazienti con diversi fenotipi clinici, inclusi quelli non trattati rispetto a quelli trattati rispetto ai rari individui che controllano spontaneamente l'HIV, sono sempre più rilevanti per il campo. Soprattutto quest'ultima categoria rappresenta esempi biologici di controllo virale senza cART e sono utili per studiare i fattori che li distinguono da quelli che necessitano di cure per il loro HIV. Questo studio mira ad approfondire la nostra comprensione del serbatoio dell'HIV e delle strategie di cura, soprattutto, shock e strategie di uccisione. Lo faremo creando una piattaforma ex vivo durevole per gli studi sul serbatoio e sulla cura dell'HIV i cui campioni possono essere utilizzati per la generazione di ipotesi per gli studi in vivo.

Un progetto dell'Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico di coorte trasversale utilizzato per studi ex vivo utilizzando materiale proveniente da individui con infezione da HIV. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e il sangue intero vengono ottenuti attraverso la leucaferesi e il prelievo di sangue in un singolo punto temporale. Verranno raccolti dati clinici rilevanti per supportare l'interpretazione dei risultati sperimentali ex vivo. Gli esperimenti in vitro vengono eseguiti su materiale derivato dal paziente. In un sottostudio, i pazienti possono acconsentire al follow-up longitudinale con campionamento annuale per 4 anni.

Le caratteristiche del serbatoio e l'efficacia delle strategie di shock e uccisione come definite negli endpoint saranno esplorate tra pazienti con diversi fenotipi clinici dell'HIV. Questo ci permette di identificare i fattori discriminanti utili per sviluppare future strategie di cura in clinica. Mireremo quindi a includere i seguenti gruppi di pazienti nella coorte:

  • Pazienti con HIV-1 compresi i pazienti con sottotipi B e non B
  • Pazienti HIV-2
  • Non progressori a lungo termine (HIV-RNA plasmatico <2000c/mL senza cART)
  • Elite controller (HIV-RNA plasmatico <50c/mL senza cART)
  • Controller post-trattamento (HIV-RNA plasmatico <2000c/mL dopo interruzione permanente della cART)

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

40

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Erasmus Medical Centre
        • Contatto:
          • Rokx Casper, MD PhD
        • Investigatore principale:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Investigatore principale:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Investigatore principale:
          • Rob Gruters, PhD
        • Investigatore principale:
          • Peter Katsikis, Prof
        • Sub-investigatore:
          • Shringar Rao, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Raquel Crespo Galvan, MSc
        • Sub-investigatore:
          • Shahla Romal
        • Sub-investigatore:
          • Tonmoy Hossain, MSc
        • Sub-investigatore:
          • Henrieke Prins, MD
        • Sub-investigatore:
          • Albert Groenendijk, MD
        • Sub-investigatore:
          • Kathryn Hensley, MD
        • Sub-investigatore:
          • Cynthia Lungu, MSc
        • Sub-investigatore:
          • Peter te Boekhorst, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Yvonne Muller, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Els van Nood, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Mariana Mendonca melo, MD
        • Sub-investigatore:
          • Annelies Verbon, Prof
        • Sub-investigatore:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Birgit Koch, Prof
        • Sub-investigatore:
          • Thibault Mespede, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

In caso contrario, i pazienti adulti sani con infezione da HIV saranno reclutati presso l'ambulatorio di malattie infettive Erasmus MC

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18 anni o più.
  2. Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2.

Criteri di esclusione:

  1. Incapacità di posizionare un catetere venoso da 2,5 cm o di eseguire la flebotomia

  2. Principali comorbidità:

    A. Grave anemia sintomatica B. Evento cardiovascolare sintomatico recente (angina pectoris instabile, scompenso cardiaco scompensato, infarto del miocardio).

  3. L'impossibilità di partecipare a causa di altri fattori medici, sociali, ambientali, psicologici rilevanti o secondo il giudizio del medico curante dell'HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il numero di pazienti affetti da HIV con un serbatoio provirale misurabile misurato mediante analisi molecolari, citometriche a flusso e colturali
Lasso di tempo: 10-15 anni
10-15 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il livello di riattivazione delle PBMC latentemente infette da HIV dopo il trattamento ex vivo con composti per la cura dell'HIV consolidati e nuovi (da soli e in combinazione) come valutato dall'HIVRNA associato alle cellule.
Lasso di tempo: 10-15 anni
10-15 anni
Misurare i biomarcatori predittivi della dimensione e dell'attività del serbatoio latente dell'HIV come valutato mediante analisi molecolare, citometrica a flusso e colturale ex vivo.
Lasso di tempo: 10-15 anni
10-15 anni
Il numero di test appena impostati che misurano la dimensione del serbatoio provirale e sono convalidati con test molecolari, citometrici a flusso e basati su coltura attualmente stabiliti.
Lasso di tempo: 10-15 anni
10-15 anni
Le dimensioni e l'attività del serbatoio dell'HIV valutate mediante test molecolari, citometrici a flusso e basati su coltura ex vivo.
Lasso di tempo: 10-15 anni
10-15 anni
La suscettibilità del serbatoio dell'HIV alle strategie shock and kill valutata mediante test molecolari, citometrici a flusso e basati su colture.
Lasso di tempo: 10-15 anni
10-15 anni
Dimensioni, attività e suscettibilità del serbatoio dell’HIV alle strategie shock and kill in relazione ai fenotipi clinici.
Lasso di tempo: 10-15 anni
10-15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

31 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL42819.078.12

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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