Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka ex vivo i celowanie utajonego zbiornika zakażonego wirusem HIV w celu wyleczenia HIV (EX VIVO)

12 lutego 2024 zaktualizowane przez: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (cART) blokuje wewnątrzkomórkową replikację ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w limfocytach T CD4+, ale nie eliminuje latentnych limfocytów T CD4+ zakażonych wirusem HIV. Około 7 (zakres <1-100) na 106 z tych komórek jest zakażonych latentnie i może powodować reaktywację prowirusowego wirusa HIV po zatrzymaniu cART. Te utajone zainfekowane komórki tworzą rezerwuar i muszą być celem, aby wyleczyć HIV. Chcielibyśmy dokładniej zbadać ten zbiornik i ocenić potencjalne interwencje w celu jego wyeliminowania. Jedną z obiecujących opcji jest dalsze badanie wpływu czynników zakłócających latencję wirusa HIV (czynników odwracających latencję, LRA) na rezerwuar zakażony wirusem HIV. Środki te są stosowane w strategiach szoku i zabijania, które przerywają latencję LRA, po której następuje selektywne (indukowane) zabijanie komórki rezerwuarowej z powodu efektów wirusopatogennych.

Do dokładnej oceny rezerwuaru i potencjalnych strategii leczenia, w tym wpływu LRA na rezerwuar, pożądany jest duży zbiornik i wystarczająca liczba komórek do analizy. Nasza wiedza na temat rezerwuaru pochodzi z modeli limfocytów in vitro i wczesnych badań ex vivo. Dodatkowe badania pacjentów z różnymi fenotypami klinicznymi, w tym nieleczonych, leczonych i rzadkich osobników, którzy spontanicznie kontrolują HIV, mają coraz większe znaczenie w tej dziedzinie. Szczególnie ta ostatnia kategoria reprezentuje biologiczne przykłady zwalczania wirusów bez cART i jest przydatna do badania czynników, które odróżniają je od tych, które wymagają leczenia HIV. To badanie ma na celu pogłębienie naszej wiedzy na temat rezerwuaru wirusa HIV i strategii leczenia, przede wszystkim strategii szokowania i zabijania. Zrobimy to, tworząc trwałą platformę ex vivo do badań nad rezerwuarem i leczeniem wirusa HIV, której próbki można wykorzystać do generowania hipotez do badań in vivo.

Projekt Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne przekrojowe badanie kohortowe stosowane w badaniach ex vivo z wykorzystaniem materiału pochodzącego od osób zakażonych wirusem HIV. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) i krew pełną uzyskuje się poprzez leukaferezę i pobieranie krwi w jednym punkcie czasowym. Zostaną zebrane odpowiednie dane kliniczne w celu wsparcia interpretacji wyników eksperymentów ex vivo. Eksperymenty in vitro przeprowadza się na materiale pochodzącym od pacjenta. W badaniu podrzędnym pacjenci mogą wyrazić zgodę na obserwację podłużną z corocznym pobieraniem próbek przez 4 lata.

Charakterystyka rezerwuaru i skuteczność strategii szoku i zabijania, jak zdefiniowano w punktach końcowych, zostaną zbadane między pacjentami z różnymi fenotypami klinicznymi HIV. To pozwala nam zidentyfikować czynniki dyskryminacyjne przydatne do opracowania przyszłych strategii leczenia w klinice. Dlatego będziemy dążyć do włączenia do kohorty następujących grup pacjentów:

  • Pacjenci z HIV-1, w tym pacjenci z podtypem B i innymi niż B
  • Pacjenci z HIV-2
  • Osoby z długotrwałym brakiem progresji choroby (HIV-RNA w osoczu <2000c/ml bez cART)
  • Elitarni kontrolerzy (HIV-RNA w osoczu <50 c/mL bez cART)
  • Kontroler po leczeniu (HIV-RNA w osoczu <2000 c/mL po trwałym przerwaniu cART)

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

40

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Erasmus Medical Centre
        • Kontakt:
          • Rokx Casper, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Główny śledczy:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Główny śledczy:
          • Rob Gruters, PhD
        • Główny śledczy:
          • Peter Katsikis, Prof
        • Pod-śledczy:
          • Shringar Rao, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Raquel Crespo Galvan, MSc
        • Pod-śledczy:
          • Shahla Romal
        • Pod-śledczy:
          • Tonmoy Hossain, MSc
        • Pod-śledczy:
          • Henrieke Prins, MD
        • Pod-śledczy:
          • Albert Groenendijk, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kathryn Hensley, MD
        • Pod-śledczy:
          • Cynthia Lungu, MSc
        • Pod-śledczy:
          • Peter te Boekhorst, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Yvonne Muller, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Els van Nood, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Mariana Mendonca melo, MD
        • Pod-śledczy:
          • Annelies Verbon, Prof
        • Pod-śledczy:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Birgit Koch, Prof
        • Pod-śledczy:
          • Thibault Mespede, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

W przeciwnym razie zdrowi dorośli pacjenci zakażeni wirusem HIV będą rekrutowani do Poradni Chorób Zakaźnych Erasmus MC

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej.
  2. Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niemożność założenia cewnika żylnego 2,5 cm lub wykonania flebotomii

  2. Główne choroby współistniejące:

    A. Ciężka objawowa niedokrwistość B. Niedawno przebyty objawowy incydent sercowo-naczyniowy (niestabilna dusznica bolesna, niewyrównana niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego).

  3. Niemożność uczestnictwa z powodu jakichkolwiek innych istotnych czynników medycznych, społecznych, środowiskowych, psychologicznych lub zgodnie z oceną lekarza prowadzącego leczenie HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z HIV z mierzalnym rezerwuarem prowirusa mierzonym za pomocą testów molekularnych, cytometrii przepływowej i hodowli
Ramy czasowe: 10-15 lat
10-15 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Poziom reaktywacji utajonych komórek PBMC zakażonych wirusem HIV po leczeniu ex vivo ustalonymi i nowymi związkami leczącymi HIV (samodzielnie iw połączeniu), oceniany na podstawie HIVRNA związanego z komórkami.
Ramy czasowe: 10-15 lat
10-15 lat
Do pomiaru prognostycznych biomarkerów wielkości i aktywności rezerwuaru utajonego wirusa HIV, ocenianych za pomocą testu molekularnego, cytometrii przepływowej i testu opartego na hodowli ex vivo.
Ramy czasowe: 10-15 lat
10-15 lat
Liczba nowo skonfigurowanych testów, które mierzą wielkość rezerwuaru prowirusa i są zweryfikowane za pomocą obecnie ustalonych testów molekularnych, cytometrii przepływowej i opartych na hodowli.
Ramy czasowe: 10-15 lat
10-15 lat
Wielkość rezerwuaru i aktywność wirusa HIV oceniane ex vivo za pomocą testów molekularnych, cytometrii przepływowej i hodowli.
Ramy czasowe: 10-15 lat
10-15 lat
Podatność rezerwuaru wirusa HIV na strategie szokowania i zabijania oceniana za pomocą testów molekularnych, cytometrii przepływowej i hodowli.
Ramy czasowe: 10-15 lat
10-15 lat
Wielkość rezerwuaru wirusa HIV, aktywność i podatność na strategie szoku i zabijania w odniesieniu do fenotypów klinicznych.
Ramy czasowe: 10-15 lat
10-15 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL42819.078.12

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj