Caracterización ex vivo y orientación del reservorio infectado por VIH latente para curar el VIH (EX VIVO)
La terapia antirretroviral combinada (TARc) bloquea la replicación intracelular del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los linfocitos T CD4+, pero no logra eliminar los linfocitos T CD4+ infectados por el VIH latentes. Alrededor de 7 (rango <1-100) en 106 de estas células están infectadas de forma latente y pueden causar la reactivación del VIH proviral cuando se suspende el cART. Estas células infectadas de forma latente forman el reservorio y deben ser atacadas para curar el VIH. Nos gustaría investigar más a fondo este reservorio y evaluar posibles intervenciones para erradicarlo. Una opción prometedora es estudiar más a fondo la influencia de los disruptores de latencia del VIH (agentes reversores de latencia, LRA) en el reservorio infectado por el VIH. Estos agentes se utilizan en estrategias de choque y muerte que interrumpen la latencia por LRA seguida de la muerte selectiva (inducida) de la célula reservorio debido a los efectos viropatógenos.
Para una evaluación precisa del reservorio y las posibles estrategias de curación, incluido el impacto de LRA en el reservorio, es deseable un reservorio grande y celdas suficientes para el análisis. Nuestra comprensión sobre el reservorio proviene de modelos de linfocitos in vitro y estudios ex vivo tempranos. Los estudios adicionales de pacientes con diferentes fenotipos clínicos, incluidos los no tratados, los tratados y los raros individuos que controlan el VIH de forma espontánea, son cada vez más relevantes para este campo. Especialmente esta última categoría representan ejemplos biológicos de control viral sin cART y son útiles para estudiar los factores que los diferencian de aquellos que necesitan tratamiento para su VIH. Este estudio tiene como objetivo profundizar nuestra comprensión del reservorio del VIH y las estrategias de cura, principalmente, las estrategias de choque y muerte. Lo haremos mediante la creación de una plataforma ex vivo duradera para los estudios de reservorio y cura del VIH cuyas muestras se pueden utilizar para la generación de hipótesis para estudios in vivo.
Un proyecto del Grupo de Erradicación del VIH de Erasmus MC (EHEG).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este es un estudio de cohorte transversal prospectivo utilizado para estudios ex vivo utilizando material de personas infectadas por el VIH. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y la sangre completa se obtienen mediante leucoféresis y muestreo de sangre en un único punto de tiempo. Se recopilarán datos clínicos relevantes para respaldar la interpretación de los resultados experimentales ex vivo. Los experimentos in vitro se realizan en material derivado del paciente. En un subestudio, los pacientes pueden dar su consentimiento para un seguimiento longitudinal con muestreo anual durante 4 años.
Las características del reservorio y la eficacia de las estrategias de choque y muerte, tal como se definen en los criterios de valoración, se explorarán entre pacientes con diferentes fenotipos clínicos del VIH. Esto nos permite identificar factores discriminatorios útiles para desarrollar futuras estrategias de cura en la clínica. Por lo tanto, intentaremos incluir los siguientes grupos de pacientes en la cohorte:
- Pacientes con VIH-1, incluidos pacientes con subtipos B y no B
- pacientes con VIH-2
- No progresores a largo plazo (plasma HIV-RNA <2000c/mL sin cART)
- Controladores Elite (plasma HIV-RNA <50c/mL sin cART)
- Controlador post-tratamiento (ARN-VIH en plasma <2000c/mL después de la interrupción permanente del TARc)
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Casper Rokx, MD PhD
- Correo electrónico: c.rokx@erasmusmc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rob Gruters, PhD
- Correo electrónico: r.gruters@erasmusmc.nl
Ubicaciones de estudio
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Rotterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Erasmus Medical Centre
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Contacto:
- Rokx Casper, MD PhD
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Investigador principal:
- Casper Rokx, MD PhD
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Investigador principal:
- Tokameh Mahmoudi, PhD
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Investigador principal:
- Rob Gruters, PhD
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Investigador principal:
- Peter Katsikis, Prof
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Sub-Investigador:
- Shringar Rao, PhD
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Sub-Investigador:
- Raquel Crespo Galvan, MSc
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Sub-Investigador:
- Shahla Romal
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Sub-Investigador:
- Tonmoy Hossain, MSc
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Sub-Investigador:
- Henrieke Prins, MD
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Sub-Investigador:
- Albert Groenendijk, MD
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Sub-Investigador:
- Kathryn Hensley, MD
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Sub-Investigador:
- Cynthia Lungu, MSc
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Sub-Investigador:
- Peter te Boekhorst, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Yvonne Muller, PhD
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Sub-Investigador:
- Els van Nood, MD PhD
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Sub-Investigador:
- Mariana Mendonca melo, MD
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Sub-Investigador:
- Annelies Verbon, Prof
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Sub-Investigador:
- Jeroen van Kampen, MD PhD
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Sub-Investigador:
- David vd Vijver, PharmD PhD
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Sub-Investigador:
- Birgit Koch, Prof
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Sub-Investigador:
- Thibault Mespede, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más.
- Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2.
Criterio de exclusión:
- Imposibilidad de colocar catéter venoso de 2,5 cm o realizar flebotomía
Principales comorbilidades:
A. Anemia sintomática grave B. Evento cardiovascular sintomático reciente (angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca descompensada, infarto de miocardio).
- La incapacidad de participar debido a cualquier otro factor médico, social, ambiental, psicológico relevante o según el juicio del médico tratante del VIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El número de pacientes con VIH con un reservorio proviral medible medido mediante ensayos moleculares, de citometría de flujo y basados en cultivos.
Periodo de tiempo: 10-15 años
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10-15 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El nivel de reactivación de PBMC con infección latente por VIH después del tratamiento ex vivo con compuestos curativos del VIH establecidos y novedosos (solos y en combinación) según lo evaluado por el ARN del VIH asociado a la célula.
Periodo de tiempo: 10-15 años
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10-15 años
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Para medir los biomarcadores predictivos del tamaño y la actividad del reservorio de VIH latente según lo evaluado mediante ensayos moleculares, de citometría de flujo y basados en cultivos ex vivo.
Periodo de tiempo: 10-15 años
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10-15 años
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El número de ensayos recién configurados que miden el tamaño del reservorio proviral y están validados con ensayos moleculares, de citometría de flujo y basados en cultivos establecidos actualmente.
Periodo de tiempo: 10-15 años
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10-15 años
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El tamaño y la actividad del reservorio del VIH evaluados mediante ensayos moleculares, de citometría de flujo y basados en cultivos ex vivo.
Periodo de tiempo: 10-15 años
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10-15 años
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La susceptibilidad del reservorio del VIH a las estrategias de shock y muerte según lo evaluado mediante ensayos moleculares, de citometría de flujo y basados en cultivos.
Periodo de tiempo: 10-15 años
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10-15 años
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El tamaño del reservorio del VIH, la actividad y la susceptibilidad a las estrategias de shock y muerte en relación con los fenotipos clínicos.
Periodo de tiempo: 10-15 años
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10-15 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL42819.078.12
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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