Ex-vivo-Charakterisierung und Targeting des latenten HIV-infizierten Reservoirs zur Heilung von HIV (EX VIVO)
Die antiretrovirale Kombinationstherapie (cART) blockiert die intrazelluläre Replikation des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in CD4+-T-Lymphozyten, kann aber latente HIV-infizierte CD4+-T-Lymphozyten nicht eliminieren. Etwa 7 (Bereich <1-100) dieser Zellen sind latent infiziert und können eine Reaktivierung von proviralem HIV verursachen, wenn cART gestoppt wird. Diese latent infizierten Zellen bilden das Reservoir und müssen gezielt angegriffen werden, um HIV zu heilen. Wir möchten dieses Reservoir weiter untersuchen und mögliche Interventionen zu seiner Beseitigung bewerten. Eine vielversprechende Option besteht darin, den Einfluss von HIV-Latenzunterbrechern (latency reversing agents, LRA) auf das HIV-infizierte Reservoir weiter zu untersuchen. Diese Mittel werden in Schock- und Abtötungsstrategien verwendet, die die Latenzzeit von LRA unterbrechen, gefolgt von der selektiven (induzierten) Abtötung der Reservoirzelle aufgrund viropathogener Wirkungen.
Für eine genaue Bewertung des Reservoirs und potenzieller Heilungsstrategien, einschließlich der Auswirkungen von LRA auf das Reservoir, sind ein großes Reservoir und ausreichend Zellen für die Analyse wünschenswert. Unser Verständnis des Reservoirs stammt aus In-vitro-Lymphozytenmodellen und frühen Ex-vivo-Studien. Zusätzliche Studien an Patienten mit unterschiedlichen klinischen Phänotypen, darunter unbehandelte versus behandelte versus die seltenen Personen, die HIV spontan kontrollieren, werden für das Gebiet immer relevanter. Insbesondere diese letzte Kategorie stellt biologische Beispiele für Viruskontrolle ohne cART dar und ist nützlich, um die Faktoren zu untersuchen, die sie von denen unterscheiden, die eine Behandlung für ihr HIV benötigen. Diese Studie zielt darauf ab, unser Verständnis des HIV-Reservoirs und der Heilungsstrategien, vor allem der Schock- und Tötungsstrategien, zu vertiefen. Wir werden dies tun, indem wir eine dauerhafte Ex-vivo-Plattform für HIV-Reservoir- und Heilungsstudien einrichten, deren Proben zur Hypothesengenerierung für In-vivo-Studien verwendet werden können.
Ein Projekt der Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive Querschnitts-Kohortenstudie, die für Ex-vivo-Studien unter Verwendung von Material von HIV-infizierten Personen verwendet wird. Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) und Vollblut werden durch Leukapherese und Blutentnahme zu einem einzigen Zeitpunkt erhalten. Relevante klinische Daten werden gesammelt, um die Interpretation von Ex-vivo-Versuchsergebnissen zu unterstützen. In-vitro-Experimente werden mit von Patienten stammendem Material durchgeführt. In einer Teilstudie können Patienten einer Längsschnittuntersuchung mit jährlicher Probenentnahme für 4 Jahre zustimmen.
Reservoireigenschaften und Wirksamkeit von Schock- und Tötungsstrategien, wie in den Endpunkten definiert, werden bei Patienten mit unterschiedlichen klinischen HIV-Phänotypen untersucht. Dies ermöglicht es uns, Unterscheidungsfaktoren zu identifizieren, die für die Entwicklung zukünftiger Heilungsstrategien in der Klinik nützlich sind. Wir streben daher an, die folgenden Patientengruppen in die Kohorte aufzunehmen:
- HIV-1-Patienten, einschließlich B- und Nicht-B-Subtyp-Patienten
- HIV-2-Patienten
- Langzeit-Non-Progressoren (Plasma-HIV-RNA <2000 c/ml ohne cART)
- Elite-Kontrolleure (Plasma-HIV-RNA <50 c/ml ohne cART)
- Nachbehandlungskontroller (Plasma-HIV-RNA <2000c/ml nach dauerhafter cART-Unterbrechung)
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Casper Rokx, MD PhD
- E-Mail: c.rokx@erasmusmc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Rob Gruters, PhD
- E-Mail: r.gruters@erasmusmc.nl
Studienorte
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Rotterdam, Niederlande
- Rekrutierung
- Erasmus Medical Centre
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Kontakt:
- Rokx Casper, MD PhD
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Hauptermittler:
- Casper Rokx, MD PhD
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Hauptermittler:
- Tokameh Mahmoudi, PhD
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Hauptermittler:
- Rob Gruters, PhD
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Hauptermittler:
- Peter Katsikis, Prof
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Unterermittler:
- Shringar Rao, PhD
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Unterermittler:
- Raquel Crespo Galvan, MSc
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Unterermittler:
- Shahla Romal
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Unterermittler:
- Tonmoy Hossain, MSc
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Unterermittler:
- Henrieke Prins, MD
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Unterermittler:
- Albert Groenendijk, MD
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Unterermittler:
- Kathryn Hensley, MD
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Unterermittler:
- Cynthia Lungu, MSc
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Unterermittler:
- Peter te Boekhorst, MD PhD
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Unterermittler:
- Yvonne Muller, PhD
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Unterermittler:
- Els van Nood, MD PhD
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Unterermittler:
- Mariana Mendonca melo, MD
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Unterermittler:
- Annelies Verbon, Prof
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Unterermittler:
- Jeroen van Kampen, MD PhD
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Unterermittler:
- David vd Vijver, PharmD PhD
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Unterermittler:
- Birgit Koch, Prof
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Unterermittler:
- Thibault Mespede, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 Jahre oder älter.
- Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion.
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, einen 2,5-cm-Venenkatheter zu platzieren oder eine Phlebotomie durchzuführen
Hauptkomorbiditäten:
A. Schwere symptomatische Anämie B. Kürzlich aufgetretenes symptomatisches kardiovaskuläres Ereignis (instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt).
- Die Unfähigkeit zur Teilnahme aufgrund anderer relevanter medizinischer, sozialer, umweltbedingter, psychologischer Faktoren oder nach Einschätzung des HIV-behandelnden Arztes
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Anzahl der HIV-Patienten mit einem messbaren proviralen Reservoir, gemessen durch molekulare, durchflusszytometrische und kulturbasierte Assays
Zeitfenster: 10-15 Jahre
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10-15 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Der Grad der Reaktivierung von latent HIV-infizierten PBMCs nach Behandlung ex vivo mit etablierten und neuen HIV-Heilverbindungen (allein und in Kombination), wie durch zellassoziierte HIVRNA bestimmt.
Zeitfenster: 10-15 Jahre
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10-15 Jahre
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Zur Messung prädiktiver Biomarker der Größe und Aktivität des latenten HIV-Reservoirs, wie durch molekulare, durchflusszytometrische und kulturbasierte Assays ex vivo bewertet.
Zeitfenster: 10-15 Jahre
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10-15 Jahre
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Die Anzahl der neu eingerichteten Assays, die die Größe des proviralen Reservoirs messen und mit derzeit etablierten molekularen, durchflusszytometrischen und kulturbasierten Assays validiert werden.
Zeitfenster: 10-15 Jahre
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10-15 Jahre
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Die Größe und Aktivität des HIV-Reservoirs wird durch molekulare, durchflusszytometrische und kulturbasierte Tests ex vivo beurteilt.
Zeitfenster: 10-15 Jahre
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10-15 Jahre
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Die Anfälligkeit des HIV-Reservoirs für Schock- und Tötungsstrategien, bewertet durch molekulare, durchflusszytometrische und kulturbasierte Tests.
Zeitfenster: 10-15 Jahre
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10-15 Jahre
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Die Größe, Aktivität und Anfälligkeit des HIV-Reservoirs für Schock- und Tötungsstrategien in Bezug auf klinische Phänotypen.
Zeitfenster: 10-15 Jahre
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10-15 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL42819.078.12
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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