Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ex Vivo Характеристика и нацеливание на латентный ВИЧ-инфицированный резервуар для лечения ВИЧ (EX VIVO)

12 февраля 2024 г. обновлено: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) блокирует репликацию внутриклеточного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в CD4+ Т-лимфоцитах, но не может устранить латентные ВИЧ-инфицированные CD4+ Т-лимфоциты. Около 7 (диапазон <1-100) из 106 этих клеток являются латентно инфицированными и могут вызывать реактивацию провирусного ВИЧ при прекращении кАРВТ. Эти латентно инфицированные клетки образуют резервуар и должны быть нацелены на излечение ВИЧ. Мы хотели бы продолжить исследование этого резервуара и оценить возможные меры по его ликвидации. Одним из многообещающих вариантов является дальнейшее изучение влияния разрушителей латентности ВИЧ (агентов, обращающих латентность, LRA) на резервуар инфицированных ВИЧ. Эти агенты используются в стратегиях шока и уничтожения, которые нарушают латентный период LRA с последующим селективным (индуцированным) уничтожением резервуарной клетки из-за виропатогенных эффектов.

Для точной оценки резервуара и возможных стратегий лечения, включая влияние LRA на резервуар, желателен большой резервуар и достаточное количество ячеек для анализа. Наше понимание резервуара исходит из моделей лимфоцитов in vitro и ранних исследований ex vivo. Дополнительные исследования пациентов с различными клиническими фенотипами, в том числе нелеченых по сравнению с получающими лечение по сравнению с редкими людьми, которые спонтанно контролируют ВИЧ, приобретают все большее значение в этой области. В частности, эта последняя категория представляет собой биологические примеры вирусного контроля без КАРТ и полезна для изучения факторов, которые отличают их от тех, кто нуждается в лечении от ВИЧ. Это исследование направлено на углубление нашего понимания резервуара ВИЧ и стратегий лечения, в первую очередь стратегий шока и убийства. Мы сделаем это, создав прочную платформу ex vivo для исследований резервуара и лечения ВИЧ, образцы которой можно будет использовать для выработки гипотез для исследований in vivo.

Проект Группы Erasmus MC по искоренению ВИЧ (EHEG).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Это проспективное перекрестное когортное исследование, используемое для исследований ex vivo с использованием материала ВИЧ-инфицированных лиц. Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) и цельную кровь получают с помощью лейкафереза и забора крови в один момент времени. Соответствующие клинические данные будут собраны для поддержки интерпретации результатов экспериментов ex vivo. Эксперименты in vitro проводятся на материале, полученном от пациентов. В субисследовании пациенты могут дать согласие на лонгитюдное наблюдение с ежегодной выборкой в течение 4 лет.

Резервуарные характеристики и эффективность стратегий шока и элиминации, определенные в конечных точках, будут изучаться у пациентов с различными клиническими фенотипами ВИЧ. Это позволяет нам определить дискриминационные факторы, полезные для разработки будущих стратегий лечения в клинике. Поэтому мы постараемся включить в когорту следующие группы пациентов:

Пациенты с ВИЧ-1, включая пациентов с подтипами B и не-B
ВИЧ-2 пациенты
Длительно не прогрессирующие (РНК ВИЧ в плазме <2000 копий/мл без КАРТ)
Элитные контролеры (РНК ВИЧ в плазме <50 копий/мл без КАРТ)
Контроллер после лечения (РНК ВИЧ в плазме <2000 копий/мл после постоянного прерывания КАРТ)

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Casper Rokx, MD PhD
Электронная почта: c.rokx@erasmusmc.nl

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Rob Gruters, PhD
Электронная почта: r.gruters@erasmusmc.nl

Места учебы

Нидерланды
- - Rotterdam, Нидерланды
    - Рекрутинг
    - Erasmus Medical Centre
    - Контакт:
      
      Rokx Casper, MD PhD
    - Главный следователь:
      
      Casper Rokx, MD PhD
    - Главный следователь:
      
      Tokameh Mahmoudi, PhD
    - Главный следователь:
      
      Rob Gruters, PhD
    - Главный следователь:
      
      Peter Katsikis, Prof
    - Младший исследователь:
      
      Shringar Rao, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Raquel Crespo Galvan, MSc
    - Младший исследователь:
      
      Shahla Romal
    - Младший исследователь:
      
      Tonmoy Hossain, MSc
    - Младший исследователь:
      
      Henrieke Prins, MD
    - Младший исследователь:
      
      Albert Groenendijk, MD
    - Младший исследователь:
      
      Kathryn Hensley, MD
    - Младший исследователь:
      
      Cynthia Lungu, MSc
    - Младший исследователь:
      
      Peter te Boekhorst, MD PhD
    - Младший исследователь:
      
      Yvonne Muller, PhD
    - Младший исследователь:
      
      Els van Nood, MD PhD
    - Младший исследователь:
      
      Mariana Mendonca melo, MD
    - Младший исследователь:
      
      Annelies Verbon, Prof
    - Младший исследователь:
      
      Jeroen van Kampen, MD PhD
    - Младший исследователь:
      
      David vd Vijver, PharmD PhD
    - Младший исследователь:
      
      Birgit Koch, Prof
    - Младший исследователь:
      
      Thibault Mespede, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В противном случае здоровые взрослые ВИЧ-инфицированные пациенты будут привлечены в поликлинику инфекционных болезней Эразмус МЦ.

Описание

Критерии включения:

Возраст 18 лет и старше.
Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2.

Критерий исключения:

Невозможность установить венозный катетер диаметром 2,5 см или выполнить флеботомию.
Основные сопутствующие заболевания:
A. Тяжелая симптоматическая анемия B. Недавнее симптоматическое сердечно-сосудистое событие (нестабильная стенокардия, декомпенсированная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда).
Невозможность участия из-за любых других соответствующих медицинских, социальных, экологических, психологических факторов или по решению лечащего врача по ВИЧ.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Количество ВИЧ-инфицированных с поддающимся измерению провирусным резервуаром, измеренным с помощью молекулярных, проточных цитометрических и культуральных анализов. Временное ограничение: 10-15 лет	10-15 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Уровень реактивации латентно инфицированных ВИЧ РВМС после лечения ex vivo известными и новыми соединениями для лечения ВИЧ (отдельно и в комбинации) по оценке ассоциированной с клетками РНК ВИЧ. Временное ограничение: 10-15 лет	10-15 лет
Измерить прогностические биомаркеры размера и активности латентного резервуара ВИЧ, оцененные с помощью молекулярного, проточного цитометрического и культурального анализа ex vivo. Временное ограничение: 10-15 лет	10-15 лет
Количество новых тестов, которые измеряют размер провирусного резервуара и подтверждены текущими установленными молекулярными, проточными цитометрическими и культуральными анализами. Временное ограничение: 10-15 лет	10-15 лет
Размер и активность резервуара ВИЧ, оцененные с помощью молекулярных, проточно-цитометрических и культуральных анализов ex vivo. Временное ограничение: 10-15 лет	10-15 лет
Восприимчивость резервуара ВИЧ к стратегиям шока и уничтожения, оцененная с помощью молекулярных, проточно-цитометрических и культуральных анализов. Временное ограничение: 10-15 лет	10-15 лет
Размер резервуара ВИЧ, активность и восприимчивость к стратегиям шока и уничтожения в зависимости от клинических фенотипов. Временное ограничение: 10-15 лет	10-15 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Следователи

Главный следователь: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

NL42819.078.12

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .