Piilevän HIV-tartunnan saaneen reservuaarin ex vivo karakterisointi ja kohdistaminen HIV:n parantamiseksi (EX VIVO)
Antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) estää solunsisäisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) replikaation CD4+ T-lymfosyyteissä, mutta ei poista piileviä HIV-tartunnan saaneita CD4+ T-lymfosyyttejä. Noin 7 (vaihteluväli <1-100) näistä soluista 106:sta on piilevästi infektoituneita ja voivat aiheuttaa proviraalisen HIV:n uudelleenaktivoitumisen, kun CART lopetetaan. Nämä piilevästi infektoituneet solut muodostavat säiliön, ja ne on kohdistettava HIV:n parantamiseksi. Haluaisimme tutkia tätä säiliötä edelleen ja arvioida mahdollisia toimia sen hävittämiseksi. Yksi lupaava vaihtoehto on tutkia edelleen HIV-latenssia häiritsevien aineiden (latency reversing agents, LRA) vaikutusta HIV-tartunnan saaneeseen varastoon. Näitä aineita käytetään sokki- ja tappostrategioissa, jotka häiritsevät LRA:n latenssia, jota seuraa säiliösolun selektiivinen (indusoitu) tappaminen viropatogeenisten vaikutusten vuoksi.
Säiliön ja mahdollisten paranemisstrategioiden, mukaan lukien LRA:n vaikutus säiliöön, tarkkaa arviointia varten tarvitaan suuri säiliö ja riittävästi soluja analysointia varten. Ymmärryksemme säiliöstä tulee in vitro -lymfosyyttimalleista ja varhaisista ex vivo -tutkimuksista. Lisätutkimukset potilaista, joilla on erilaisia kliinisiä fenotyyppejä, mukaan lukien hoitamattomat ja hoidetut, verrattuna harvinaisiin yksilöihin, jotka kontrolloivat HIV:tä spontaanisti, ovat yhä tärkeämpiä alan kannalta. Erityisesti tämä viimeinen luokka edustaa biologisia esimerkkejä viruskontrollista ilman CART:ta ja on hyödyllinen tutkittaessa tekijöitä, jotka erottavat heidät niistä, jotka tarvitsevat hoitoa HIV:ään. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on syventää ymmärrystämme HIV-varannosta ja hoitostrategioista, ennen kaikkea shokki- ja tappamisstrategioista. Teemme tämän perustamalla kestävän ex vivo -alustan HIV-varasto- ja parannustutkimuksille, joiden näytteitä voidaan käyttää hypoteesien luomiseen in vivo -tutkimuksiin.
Erasmus MC HIV Eradication Groupin (EHEG) projekti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen poikkileikkauskohorttitutkimus, jota käytetään ex vivo -tutkimuksiin käyttäen materiaalia HIV-tartunnan saaneilta henkilöiltä. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) ja kokoveri saadaan leukafereesin ja verinäytteiden avulla yhdessä ajankohdassa. Asiaankuuluvia kliinisiä tietoja kerätään ex vivo -koetulosten tulkinnan tueksi. In vitro -kokeita suoritetaan potilasperäisellä materiaalilla. Alatutkimuksessa potilaat voivat suostua pitkittäiseen seurantaan vuosittaisella näytteenotolla 4 vuoden ajan.
Päätepisteissä määriteltyjen sokki- ja tappamisstrategioiden säiliöominaisuuksia ja tehokkuutta tutkitaan potilaiden välillä, joilla on erilaisia HIV:n kliinisiä fenotyyppejä. Tämän avulla voimme tunnistaa erottavat tekijät, jotka ovat hyödyllisiä kehitettäessä tulevia hoitostrategioita klinikalla. Pyrimme siksi sisällyttämään kohorttiin seuraavat potilasryhmät:
- HIV-1-potilaat, mukaan lukien B- ja ei-B-alatyypin potilaat
- HIV-2-potilaat
- Pitkäaikaiset ei-progressiiviset (plasman HIV-RNA <2000c/ml ilman CART:ta)
- Elite kontrollerit (plasman HIV-RNA <50c/ml ilman CART:ta)
- Hoidon jälkeinen kontrolleri (plasman HIV-RNA <2000c/ml pysyvän CART-keskeytyksen jälkeen)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Casper Rokx, MD PhD
- Sähköposti: c.rokx@erasmusmc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rob Gruters, PhD
- Sähköposti: r.gruters@erasmusmc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Erasmus Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Rokx Casper, MD PhD
-
Päätutkija:
- Casper Rokx, MD PhD
-
Päätutkija:
- Tokameh Mahmoudi, PhD
-
Päätutkija:
- Rob Gruters, PhD
-
Päätutkija:
- Peter Katsikis, Prof
-
Alatutkija:
- Shringar Rao, PhD
-
Alatutkija:
- Raquel Crespo Galvan, MSc
-
Alatutkija:
- Shahla Romal
-
Alatutkija:
- Tonmoy Hossain, MSc
-
Alatutkija:
- Henrieke Prins, MD
-
Alatutkija:
- Albert Groenendijk, MD
-
Alatutkija:
- Kathryn Hensley, MD
-
Alatutkija:
- Cynthia Lungu, MSc
-
Alatutkija:
- Peter te Boekhorst, MD PhD
-
Alatutkija:
- Yvonne Muller, PhD
-
Alatutkija:
- Els van Nood, MD PhD
-
Alatutkija:
- Mariana Mendonca melo, MD
-
Alatutkija:
- Annelies Verbon, Prof
-
Alatutkija:
- Jeroen van Kampen, MD PhD
-
Alatutkija:
- David vd Vijver, PharmD PhD
-
Alatutkija:
- Birgit Koch, Prof
-
Alatutkija:
- Thibault Mespede, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
- Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys asettaa 2,5 cm:n laskimokatetria tai suorittaa flebotomiaa
Tärkeimmät liitännäissairaudet:
A. Vaikea oireinen anemia B. Äskettäinen oireinen kardiovaskulaarinen tapahtuma (epästabiili angina pectoris, dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti).
- Kyvyttömyys osallistua muista olennaisista lääketieteellisistä, sosiaalisista, ympäristöllisistä, psykologisista, tekijöistä tai HIV:tä hoitavan lääkärin arvion mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden HIV-potilaiden määrä, joilla on mitattavissa oleva proviraalinen säiliö mitattuna molekyyli-, virtaussytometrisilla ja viljelypohjaisilla määrityksillä
Aikaikkuna: 10-15 vuotta
|
10-15 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Piilevästi HIV-infektoituneiden PBMC:iden uudelleenaktivoitumistaso ex vivo -hoidon jälkeen vakiintuneilla ja uusilla HIV-hoitoyhdisteillä (yksin ja yhdistelmänä) soluun liittyvällä HIVRNA:lla arvioituna.
Aikaikkuna: 10-15 vuotta
|
10-15 vuotta
|
|
Piilevän HIV-säiliön koon ja aktiivisuuden ennustavien biomarkkerien mittaaminen molekyyli-, virtaussytometrisellä ja viljelypohjaisella määrityksellä ex vivo arvioituna.
Aikaikkuna: 10-15 vuotta
|
10-15 vuotta
|
|
Uusien määritysten lukumäärä, jotka mittaavat proviraalisen säiliön kokoa ja jotka on validoitu nykyisillä molekyyli-, virtaussytometrisilla ja viljelypohjaisilla määrityksillä.
Aikaikkuna: 10-15 vuotta
|
10-15 vuotta
|
|
HIV-säiliön koko ja aktiivisuus arvioituna molekyyli-, virtaussytometrisilla ja viljelypohjaisilla määrityksillä ex vivo.
Aikaikkuna: 10-15 vuotta
|
10-15 vuotta
|
|
HIV-varaston herkkyys sokki- ja tappamisstrategioihin arvioituna molekyyli-, virtaussytometrisilla ja viljelypohjaisilla määrityksillä.
Aikaikkuna: 10-15 vuotta
|
10-15 vuotta
|
|
HIV-varannon koko, aktiivisuus ja alttius sokkeille ja tappamisstrategiat suhteessa kliinisiin fenotyyppeihin.
Aikaikkuna: 10-15 vuotta
|
10-15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL42819.078.12
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .