Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ex vivo karakterisering en targeting van het latente met hiv geïnfecteerde reservoir om hiv te genezen (EX VIVO)

12 februari 2024 bijgewerkt door: Casper Rokx, Erasmus Medical Center

Antiretrovirale combinatietherapie (cART) blokkeert de replicatie van het intracellulaire humaan immunodeficiëntievirus (HIV) in CD4+ T-lymfocyten, maar slaagt er niet in om latente HIV-geïnfecteerde CD4+ T-lymfocyten te elimineren. Ongeveer 7 (bereik <1-100) op 106 van deze cellen zijn latent geïnfecteerd en kunnen reactivering van proviraal hiv veroorzaken wanneer cART wordt gestopt. Deze latent geïnfecteerde cellen vormen het reservoir en moeten worden aangepakt om hiv te genezen. We willen dit reservoir verder onderzoeken en mogelijke interventies beoordelen om het uit te roeien. Een veelbelovende optie is om de invloed van HIV-latentieverstoorders (latency reversing agents, LRA) op het HIV-geïnfecteerde reservoir verder te bestuderen. Deze middelen worden gebruikt in shock- en kill-strategieën die de latentie door LRA verstoren, gevolgd door het selectief (geïnduceerd) doden van de reservoircel als gevolg van viropathogene effecten.

Voor een nauwkeurige beoordeling van het reservoir en mogelijke genezingsstrategieën, inclusief de impact van LRA op het reservoir, zijn een groot reservoir en voldoende cellen voor analyse wenselijk. Ons begrip van het reservoir is afkomstig van in vitro lymfocytenmodellen en vroege ex vivo studies. Aanvullende onderzoeken van patiënten met verschillende klinische fenotypes, waaronder onbehandelde versus behandelde versus de zeldzame individuen die HIV spontaan onder controle houden, worden steeds relevanter voor het veld. Vooral deze laatste categorie vertegenwoordigt biologische voorbeelden van virale controle zonder cART en is nuttig om de factoren te bestuderen die hen onderscheiden van degenen die behandeling voor hun hiv nodig hebben. Deze studie heeft tot doel ons begrip van het HIV-reservoir en genezingsstrategieën, vooral shock-and-kill-strategieën, te verdiepen. We zullen dit doen door een duurzaam ex vivo platform op te zetten voor hiv-reservoir- en genezingsonderzoeken waarvan de monsters kunnen worden gebruikt voor het genereren van hypothesen voor in-vivo-onderzoeken.

Een project van de Erasmus MC HIV Eradication Group (EHEG).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve cross-sectionele cohortstudie die wordt gebruikt voor ex vivo studies waarbij gebruik wordt gemaakt van materiaal van HIV-geïnfecteerde personen. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en volbloed worden verkregen door middel van leukaferese en bloedafname op een enkel tijdstip. Relevante klinische gegevens zullen worden verzameld om de interpretatie van ex vivo experimentele resultaten te ondersteunen. In vitro experimenten worden uitgevoerd op patiënt afgeleid materiaal. In een substudie kunnen patiënten toestemming geven voor longitudinale follow-up met jaarlijkse bemonstering gedurende 4 jaar.

Reservoirkarakteristieken en doeltreffendheid van shock- en kill-strategieën, zoals gedefinieerd in de eindpunten, zullen worden onderzocht tussen patiënten met verschillende HIV-klinische fenotypes. Dit stelt ons in staat om discriminerende factoren te identificeren die nuttig zijn om toekomstige genezingsstrategieën in de kliniek te ontwikkelen. We streven er daarom naar om de volgende patiëntengroepen in het cohort op te nemen:

  • HIV-1-patiënten, waaronder patiënten van het B- en niet-B-subtype
  • HIV-2-patiënten
  • Langdurige non-progressors (plasma HIV-RNA <2000c/ml zonder cART)
  • Elite-controllers (plasma HIV-RNA <50c/mL zonder cART)
  • Controller na behandeling (plasma hiv-RNA <2000c/ml na permanente cART-onderbreking)

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Werving
        • Erasmus Medical Centre
        • Contact:
          • Rokx Casper, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Casper Rokx, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tokameh Mahmoudi, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rob Gruters, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Katsikis, Prof
        • Onderonderzoeker:
          • Shringar Rao, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Raquel Crespo Galvan, MSc
        • Onderonderzoeker:
          • Shahla Romal
        • Onderonderzoeker:
          • Tonmoy Hossain, MSc
        • Onderonderzoeker:
          • Henrieke Prins, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Albert Groenendijk, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Kathryn Hensley, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Cynthia Lungu, MSc
        • Onderonderzoeker:
          • Peter te Boekhorst, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Yvonne Muller, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Els van Nood, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Mariana Mendonca melo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Annelies Verbon, Prof
        • Onderonderzoeker:
          • Jeroen van Kampen, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • David vd Vijver, PharmD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Birgit Koch, Prof
        • Onderonderzoeker:
          • Thibault Mespede, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Anders worden gezonde volwassen hiv-geïnfecteerde patiënten geworven op de polikliniek infectieziekten Erasmus MC

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  2. Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onvermogen om een ​​veneuze katheter van 2,5 cm te plaatsen of aderlating uit te voeren

  2. Belangrijkste comorbiditeiten:

    A. Ernstige symptomatische anemie B. Recente symptomatische cardiovasculaire gebeurtenis (instabiele angina pectoris, gedecompenseerd hartfalen, myocardinfarct).

  3. Het onvermogen om deel te nemen vanwege andere relevante medische, sociale, omgevings-, psychologische factoren of volgens het oordeel van de hiv-behandelende arts

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het aantal hiv-patiënten met een meetbaar proviraal reservoir, gemeten met moleculaire, flowcytometrische en op cultuur gebaseerde assays
Tijdsspanne: 10-15 jaar
10-15 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het niveau van reactivering van latent HIV-geïnfecteerde PBMC's na behandeling ex vivo met gevestigde en nieuwe HIV-genezende verbindingen (alleen en in combinatie) zoals beoordeeld door cel-geassocieerd HIVRNA.
Tijdsspanne: 10-15 jaar
10-15 jaar
Om voorspellende biomarkers van de grootte en activiteit van het latente HIV-reservoir te meten, zoals beoordeeld door middel van moleculaire, flowcytometrische en op cultuur gebaseerde assays ex vivo.
Tijdsspanne: 10-15 jaar
10-15 jaar
Het aantal nieuw opgezette assays dat de grootte van het provirale reservoir meet en is gevalideerd met de huidige gevestigde moleculaire, flowcytometrische en op cultuur gebaseerde assays.
Tijdsspanne: 10-15 jaar
10-15 jaar
De grootte en activiteit van het HIV-reservoir zoals beoordeeld door ex vivo moleculaire, flowcytometrische en op kweek gebaseerde testen.
Tijdsspanne: 10-15 jaar
10-15 jaar
De gevoeligheid van het HIV-reservoir voor shock- en kill-strategieën, zoals beoordeeld door moleculaire, flowcytometrische en op cultuur gebaseerde testen.
Tijdsspanne: 10-15 jaar
10-15 jaar
De grootte, activiteit en gevoeligheid van het HIV-reservoir voor shock- en kill-strategieën in relatie tot klinische fenotypes.
Tijdsspanne: 10-15 jaar
10-15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Casper Rokx, MD PhD, Erasmus Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL42819.078.12

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren