Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky Ribociklibu a Palbociklibu na nádorové a krevní charakteristiky u pacientů s metastatickým karcinomem prsu

7. června 2022 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Srovnávací účinky ribociklibu a palbociklibu na cirkulující a nádor infiltrující myeloidní buňky u pacientů s metastatickým karcinomem prsu

Tato klinická studie se pokouší porozumět rozdílům mezi dvěma chemoterapeutickými léky, ribociclibem a palbociclibem, a tím, jak bojují proti rakovině. Tato studie se zabývá tkáňovými a krevními charakteristikami pacientů, kteří dostávají tyto terapie, v naději, že vyvine způsob, jak předpovědět, který lék bude pro jednotlivého pacienta největší přínos.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Identifikovat prediktivní imunitní biomarkery a mechanismy odpovědi na ribociclib nebo palbociclib u pacientů s pokročilým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory.

DRUHÉ CÍLE:

I. Identifikujte změny v mechanismu prezentace antigenu a kostimulačních molekulách na cirkulujících myeloidních buňkách v důsledku léčby ribociclibem nebo palbociklibem.

II. Charakterizujte dynamickou remodelaci složení cirkulujících myeloidních buněk, ke které dochází v důsledku léčby ribociclibem nebo palbociklibem.

III. Charakterizujte získané imunitní rysy rezistence v mikroprostředí nádoru u pacientů, kteří progredují během léčby ribociclibem nebo palbociklibem.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Studovat souvislost mezi imunitními biomarkery a klinickou odpovědí.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort.

PROSPEKTIVNÍ KOHORA: Pacienti dostávají standardní péči (SOC) léčbu sestávající z ribociklibu nebo palbociklibu plus inhibitoru aromatázy (AI). Pacienti podstupují biopsii nádorové tkáně na začátku a po léčbě. Pacienti také podstupují odběr vzorků krve na začátku, v den 1 léčebných cyklů SOC 2, 4 a 6, poté každých 6 cyklů a po léčbě.

RETROSPEKTIVNÍ KOHORA: K analýze se používá nádorová tkáň pacientů odebraná během předchozí léčby SOC (ribociclib nebo palbociclib plus AI).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientky s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prsu, které splňují následující kritéria:
  • Věk: >= 18 let a jsou po menopauze
  • Pacientky s rakovinou prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+) a negativním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2), které mohou prospektivně podstoupit vyšetření na inhibitory cyklin-dependentní kinázy 4 a 6 (CDK4/6i), ribociclib nebo palbociclib jako součást první linie terapie. Retrospektivní kohorty budou sestaveny tak, aby zahrnovaly pacienty léčené ribociclibem nebo palbociklibem se známým klinickým výsledkem
  • Během rutinního postupu standardní péče bude odebrán nádor, který je dostupný pro ultrazvukem řízenou biopsii (z prsu, lymfatických uzlin, podkožního tumoru nebo vybraných jaterních metastáz podle uvážení ošetřujícího lékaře) nebo kožní biopsii (pro dermální metastázy).
  • Dostupná nádorová tkáň nebo plánování biopsie před zahájením léčby CDK4/6i
  • Dostupná nádorová tkáň nebo plánování biopsie v době progrese, před zahájením následné léčby
  • Ochota poskytnout souhlas pro další vzorky tkáně a krve

Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl předtím léčen jakýmkoli inhibitorem CDK4/6
  • Předchozí léčba jakoukoli chemoterapií pro metastatické onemocnění
  • Pacient je kognitivně narušený
  • Pouze metastázy v plicích nebo kostech (nedostupné ultrazvukem řízenou biopsií)

  • Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS), pokud nesplňují VŠECHNA následující kritéria:

    • Neléčené mozkové metastázy (např. léze < 1 cm) nevyžadující okamžitou lokální terapii
    • Dříve léčené mozkové metastázy nevyžadující okamžitou lokální terapii

    • Alespoň 4 týdny od předchozího ukončení terapie (včetně ozařování a/nebo chirurgického zákroku) do zahájení studijní léčby

      • Klinicky stabilní nádor CNS v době screeningu a bez podávání steroidů a/nebo antiepileptik indukujících enzymy na mozkové metastázy
  • Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo abnormality srdeční repolarizace, včetně některého z následujících:

  • Pacient v současné době užívá některý z následujících léků a nelze jej přerušit 7 dní před zahájením studie:

    • Známé silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, včetně grapefruitu, grapefruitových hybridů, pummelos, star-ovoce a sevillských pomerančů
    • Ty mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5
    • Bylinné přípravky/léky, doplňky stravy
    • Warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumadinu pro léčbu, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH), novějšími antikoagulačními látkami, jako jsou přímé inhibitory faktoru Xa nebo fondaparinux

  • Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy =< 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo se zcela nezotavil z vedlejších účinků takové léčby

    • Jsou povolena následující použití kortikosteroidů: jednorázové dávky, lokální aplikace (např. na vyrážku), inhalační spreje (např. na obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prospektivní kohorta (léčba SOC, biopsie, odběr krve)
Pacienti dostávají léčbu SOC sestávající z ribociclibu nebo palbociklibu plus AI. Pacienti podstupují biopsii nádorové tkáně na začátku a po léčbě. Pacienti také podstupují odběr vzorků krve na začátku, v den 1 léčebných cyklů SOC 2, 4 a 6, poté každých 6 cyklů a po léčbě.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
Jiný: Nejlepší praxe
Při standardní péči ribociclib + AI nebo palbociclib + AI
Ostatní jména:
  • Standartní péče
  • standardní terapie
Postup: Biopsie
Proveďte biopsii nádorové tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Proveďte analýzu dříve odebrané nádorové tkáně
Experimentální: Retrospektivní kohorta
K analýze se používá nádorová tkáň pacientů odebraná během předchozí léčby SOC (ribociclib nebo palbociclib plus AI).
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Proveďte analýzu dříve odebrané nádorové tkáně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence imunitních buněk (relativní množství, počet buněk na rodičovskou buňku)
Časové okno: Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Bude hodnocena vysokorozměrnou průtokovou cytometrií. Jednocestná analýza rozptylu (ANOVAs) a neparametrické Kruskal-Wallisovy testy budou použity k porovnání relativních četností napříč skupinami pacientů a v průběhu terapie. Wilcoxonův rank-sum test bude použit ke zkoumání asociace mezi každým biomarkerem každého odběru vzorku a patologickou odpovědí podle potřeby. Pro měření síly asociací budou vypočítány poměry šancí a 95% konferenční intervaly. P-hodnoty < 0,05 budou považovány za statisticky významné. Vzhledem k průzkumné povaze této analýzy nebudou použity žádné úpravy pro vícenásobná srovnání.
Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jednobuněčná genová exprese
Časové okno: Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Očekává se, že bude identifikováno > 30 myeloidních a lymfocytárních imunitních podskupin. Genová exprese související s maturací a funkcí bude zaměřena zejména na myeloidní podskupiny. Bude hodnoceno jednobuněčným sekvenováním ribonukleové kyseliny (RNA). Identifikace typů imunitních buněk a vzory genové exprese budou identifikovány nekontrolovaným shlukováním a nelineárními přístupy ke snížení rozměrů. Klastrové biomarkery budou identifikovány Seuratem pro anotaci buněčných typů (nebo funkcí) pro každou buňku. V rámci každého shluku porovná buněčné rozdíly v expresi RNA napříč kohortami s odpovědí a bez odezvy vzorků nádoru a mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pomocí vestavěného balíčku MAST a testu Wilcoxon rank-sum. Monocle 3 provede analýzu trajektorie jedné buňky pro profil exprese jednobuněčné RNA, aby odhalil přechody buněčných stavů v krvi v průběhu léčby.
Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Dráha pseudočasového genu
Časové okno: Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Bude hodnocena multiplexní imunofluorescencí. Pro všechny buněčné objekty detekované v celých snímcích tkání budou vytvořeny buněčné klasifikace založené na návrhu panelu. Bude vytvořena tkáňová segmentace pro oblasti tumoru a stromatu. Budou vypočteny hustoty buněčných klasifikací v rámci celé tkáně, oblastí nádoru a oblastí stromatu. Analýza sousedství založená na poloměru 25 mikronů bude zkoumána pomocí Cytomap k identifikaci vzorců interakcí buňka-buňka v tkáních. Všechna data kvantitativní analýzy obrazu mezi vzorky před léčbou a po léčbě budou porovnána v kontextu klinické odpovědi na CDK4/6i pomocí Wilcoxonových rank-sum testů.
Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Buňky na mm^2 tkáně
Časové okno: Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Bude hodnocena multiplexní imunofluorescencí. Pro všechny buněčné objekty detekované v celých snímcích tkání budou vytvořeny buněčné klasifikace založené na návrhu panelu. Bude vytvořena tkáňová segmentace pro oblasti tumoru a stromatu. Budou vypočteny hustoty buněčných klasifikací v rámci celé tkáně, oblastí nádoru a oblastí stromatu. Analýza sousedství založená na poloměru 25 mikronů bude zkoumána pomocí Cytomap k identifikaci vzorců interakcí buňka-buňka v tkáních. Všechna data kvantitativní analýzy obrazu mezi vzorky před léčbou a po léčbě budou porovnána v kontextu klinické odpovědi na CDK4/6i pomocí Wilcoxonových rank-sum testů.
Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Počet buněk na mm^2 rakovinový ostrov
Časové okno: Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Bude hodnocena multiplexní imunofluorescencí. Pro všechny buněčné objekty detekované v celých snímcích tkání budou vytvořeny buněčné klasifikace založené na návrhu panelu. Bude vytvořena tkáňová segmentace pro oblasti tumoru a stromatu. Budou vypočteny hustoty buněčných klasifikací v rámci celé tkáně, oblastí nádoru a oblastí stromatu. Analýza sousedství založená na poloměru 25 mikronů bude zkoumána pomocí Cytomap k identifikaci vzorců interakcí buňka-buňka v tkáních. Všechna data kvantitativní analýzy obrazu mezi vzorky před léčbou a po léčbě budou porovnána v kontextu klinické odpovědi na CDK4/6i pomocí Wilcoxonových rank-sum testů.
Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Průměrné vzdálenosti mezi buňkami (v okolí)
Časové okno: Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Bude hodnocena multiplexní imunofluorescencí. Pro všechny buněčné objekty detekované v celých snímcích tkání budou vytvořeny buněčné klasifikace založené na návrhu panelu. Bude vytvořena tkáňová segmentace pro oblasti tumoru a stromatu. Budou vypočteny hustoty buněčných klasifikací v rámci celé tkáně, oblastí nádoru a oblastí stromatu. Analýza sousedství založená na poloměru 25 mikronů bude zkoumána pomocí Cytomap k identifikaci vzorců interakcí buňka-buňka v tkáních. Všechna data kvantitativní analýzy obrazu mezi vzorky před léčbou a po léčbě budou porovnána v kontextu klinické odpovědi na CDK4/6i pomocí Wilcoxonových rank-sum testů.
Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Buňky na mm^2 stroma
Časové okno: Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Bude hodnocena multiplexní imunofluorescencí. Pro všechny buněčné objekty detekované v celých snímcích tkání budou vytvořeny buněčné klasifikace založené na návrhu panelu. Bude vytvořena tkáňová segmentace pro oblasti tumoru a stromatu. Budou vypočteny hustoty buněčných klasifikací v rámci celé tkáně, oblastí nádoru a oblastí stromatu. Analýza sousedství založená na poloměru 25 mikronů bude zkoumána pomocí Cytomap k identifikaci vzorců interakcí buňka-buňka v tkáních. Všechna data kvantitativní analýzy obrazu mezi vzorky před léčbou a po léčbě budou porovnána v kontextu klinické odpovědi na CDK4/6i pomocí Wilcoxonových rank-sum testů.
Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Počet buněk jádra s buňkou (buňkami) v sousedství
Časové okno: Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Bude hodnocena multiplexní imunofluorescencí. Pro všechny buněčné objekty detekované v celých snímcích tkání budou vytvořeny buněčné klasifikace založené na návrhu panelu. Bude vytvořena tkáňová segmentace pro oblasti tumoru a stromatu. Budou vypočteny hustoty buněčných klasifikací v rámci celé tkáně, oblastí nádoru a oblastí stromatu. Analýza sousedství založená na poloměru 25 mikronů bude zkoumána pomocí Cytomap k identifikaci vzorců interakcí buňka-buňka v tkáních. Všechna data kvantitativní analýzy obrazu mezi vzorky před léčbou a po léčbě budou porovnána v kontextu klinické odpovědi na CDK4/6i pomocí Wilcoxonových rank-sum testů.
Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Počet prostorových shluků
Časové okno: Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let
Bude hodnocena multiplexní imunofluorescencí. Pro všechny buněčné objekty detekované v celých snímcích tkání budou vytvořeny buněčné klasifikace založené na návrhu panelu. Bude vytvořena tkáňová segmentace pro oblasti tumoru a stromatu. Budou vypočteny hustoty buněčných klasifikací v rámci celé tkáně, oblastí nádoru a oblastí stromatu. Analýza sousedství založená na poloměru 25 mikronů bude zkoumána pomocí Cytomap k identifikaci vzorců interakcí buňka-buňka v tkáních. Všechna data kvantitativní analýzy obrazu mezi vzorky před léčbou a po léčbě budou porovnána v kontextu klinické odpovědi na CDK4/6i pomocí Wilcoxonových rank-sum testů.
Od data zahájení podávání inhibitoru CDK4/6 (buď ribociclib nebo palbociclib) do progrese onemocnění (klinické nebo zobrazovací), nebo maximálně 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yuan Yuan, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

3. července 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

26. ledna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

26. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

17. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21623 (City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2022-00238 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit