Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Ribociclib és a Palbociclib hatása a daganatok és a vér jellemzőire áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél

2022. június 7. frissítette: City of Hope Medical Center

A Ribociclib és a Palbociclib összehasonlító hatása a keringő és a tumorba infiltráló mieloid sejtekre áttétes emlőrákos betegekben

Ez a klinikai vizsgálat megpróbálja megérteni a különbségeket két kemoterápiás gyógyszer, a ribociklib és a palbociklib között, és hogyan küzdenek a rák ellen. Ez a tanulmány az ilyen terápiákban részesülő betegek szöveti és vértani jellemzőit vizsgálja, abban a reményben, hogy kidolgozza azt a módszert, amellyel megjósolható, melyik gyógyszer nyújtaná a legtöbb előnyt az egyes betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Prediktív immunbiomarkerek és ribociclibre vagy palbociclibre adott válaszmechanizmusok azonosítása előrehaladott, hormonreceptor pozitív emlőrákos betegekben.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Azonosítsa a keringő mieloid sejtek antigénbemutató gépezetében és kostimuláló molekuláiban a ribociklib vagy palbociklib kezelés hatására bekövetkezett változásokat.

II. Jellemezze a keringő mieloid sejtösszetétel dinamikus átalakulását, amely ribociclib vagy palbociclib kezelés hatására következik be.

III. Jellemezze a szerzett immuntumor mikrokörnyezeti rezisztencia jellemzőit olyan betegeknél, akik ribociklib- vagy palbociklib-kezelés alatt állnak.

FELTÁRÁSI CÉL:

I. Az immunbiomarkerek és a klinikai válasz közötti összefüggés vizsgálata.

VÁZLAT: A betegek 2 csoportból 1-be vannak besorolva.

LEENDŐ KOHORSZ: A betegek standard ellátásban (SOC) részesülnek, amely ribociclibből vagy palbociclibből és aromatáz inhibitorból (AI) áll. A betegeknél a daganatszövet biopsziájának vizsgálata a kiinduláskor és a kezelés után történik. A betegek vérmintát is vesznek a kiinduláskor, a 2., 4. és 6. SOC kezelési ciklus 1. napján, ezt követően minden 6. ciklusban, valamint a kezelés után.

RETROSPEKTÍV KOHORT: A betegek korábbi SOC-kezelése során gyűjtött tumorszövetet (ribociclib vagy palbociclib plus AI) használjuk az elemzéshez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • Nem alkalmazható

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinómában szenvedő betegek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:
  • Életkor: >= 18 év és posztmenopauzás
  • Ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) és humán epidermális növekedési faktor receptor 2-es (HER2)-negatív emlőrákos betegek, akiknél az első vonalbeli terápia részeként a ciklin-dependens kináz 4- és 6-inhibitorok (CDK4/6i), ribociklib vagy palbociklib vizsgálata várható. terápia. A retrospektív kohorszokat ribociklib- vagy palbociklib-kezelt betegekből álló, ismert klinikai kimenetelű betegekből építik fel.
  • A rutin szokásos ápolási eljárás során olyan daganatot gyűjtenek be, amely ultrahanggal vezérelt biopsziára (emlőből, nyirokcsomóból, bőr alatti daganatból vagy a kezelőorvos döntése szerint kiválasztott májmetasztázisból) vagy bőröntéssel (dermális metasztázisok esetén) hozzáférhető daganat.
  • Rendelkezésre álló daganatszövet vagy biopszia tervezése a CDK4/6i kezelés megkezdése előtt
  • Rendelkezésre álló daganatszövet vagy biopszia tervezése a progresszió idején, a következő terápia megkezdése előtt
  • Hajlandó hozzájárulást adni további szövet- és vérmintákhoz

Kizárási kritériumok:

  • A beteg előzetesen bármilyen CDK4/6 inhibitorral kezelt
  • Áttétes betegség bármely kemoterápiás kezelését megelőzően
  • A beteg kognitív károsodást szenved
  • Csak tüdő- vagy csontáttét (ultrahang által irányított biopsziával nem érhető el)

  • Központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek, hacsak nem teljesítik az ÖSSZES alábbi kritériumot:

    • Kezeletlen agyi metasztázisok (pl. 1 cm-nél kisebb elváltozások), amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést
    • Korábban kezelt agyi metasztázisok, amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést

    • Legalább 4 hét az előző terápia befejezésétől (beleértve a sugárzást és/vagy műtétet) a vizsgálati kezelés megkezdéséig

      • Klinikailag stabil központi idegrendszeri daganat a szűrés idején, és nem kapott szteroidot és/vagy enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert agyi áttétek miatt
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenességei, beleértve a következők bármelyikét:

  • A beteg jelenleg a következő gyógyszerek bármelyikét kapja, és a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt 7 nappal nem lehet abbahagyni:

    • A CYP3A4/5 ismert erős induktorai vagy gátlói, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket, a pummelókat, a csillaggyümölcsöt és a sevillai narancsot
    • Ezek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és túlnyomórészt a CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódnak
    • Növényi készítmények/gyógyszerek, étrend-kiegészítők
    • Warfarin vagy más kumadin eredetű véralvadásgátló kezelés, megelőzés vagy egyéb célokra. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH), újabb véralvadásgátló szerekkel, például direkt Xa faktor inhibitorokkal vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett

  • A beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult meg teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból

    • A kortikoszteroidok következő alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazás (pl. kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikulárisan)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Leendő kohorsz (SOC-kezelés, biopszia, vérvétel)
A betegek SOC-kezelést kapnak, amely ribociklibből vagy palbociclibből és AI-ból áll. A betegeknél a daganatszövet biopsziájának vizsgálata a kiinduláskor és a kezelés után történik. A betegek vérmintát is vesznek a kiinduláskor, a 2., 4. és 6. SOC kezelési ciklus 1. napján, ezt követően minden 6. ciklusban, valamint a kezelés után.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
Egyéb: Legjobb gyakorlat
Adott standard ellátás ribociclib + AI vagy palbociclib + AI
Más nevek:
  • az ellátás színvonala
  • standard terápia
Eljárás: Biopszia
Végezze el a tumorszövet biopsziáját
Más nevek:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
A korábban gyűjtött tumorszövet elemzése alá esik
Kísérleti: Retrospektív kohorsz
Az elemzéshez a betegek korábbi SOC-kezelése során gyűjtött tumorszövetet (ribociclib vagy palbociclib plus AI) használjuk.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
A korábban gyűjtött tumorszövet elemzése alá esik

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunsejtek gyakorisága (relatív bőség, sejtek szülői sejtenként)
Időkeret: A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Nagy dimenziós áramlási citometriával értékeljük. Egyirányú varianciaanalízist (ANOVA) és nem paraméteres Kruskal-Wallis teszteket alkalmaznak a relatív abundanciák összehasonlítására a betegcsoportok között és a terápia során. Wilcoxon rang-összeg tesztet használnak az egyes minták egyes biomarkerei és a kóros válasz közötti összefüggés vizsgálatára. Az esélyhányadosokat és a 95%-os konferenciaintervallumokat az asszociációk erősségének mérésére számítják ki. A 0,05-nél kisebb P-értékek statisztikailag szignifikánsnak minősülnek. Ennek az elemzésnek a feltáró jellegére tekintettel a többszörös összehasonlításhoz nem alkalmazunk kiigazítást.
A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egysejtű génexpresszió
Időkeret: A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Több mint 30 mieloid és limfocita immunalcsoport azonosítása várható. Az éréssel és funkcióval kapcsolatos génexpresszióra különösen a mieloid alcsoportokban lesz a hangsúly. Egysejtű ribonukleinsav (RNS) szekvenálással értékeljük. Az immunsejttípus-azonosítás és a génexpressziós mintázatok azonosítása felügyelet nélküli klaszterezéssel és nemlineáris dimenziócsökkentési megközelítésekkel történik. Seurat azonosítja a klaszter biomarkereket, hogy minden egyes sejt sejttípusát (vagy funkcióját) annotálja. Az egyes klasztereken belül összehasonlítja az RNS-expresszió sejtszintű különbségeit tumor- és perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) minták válasz- és nem-válaszcsoportjai között a beépített MAST-csomaggal, illetve Wilcoxon rang-összeg teszttel. Az egysejtű RNS expressziós profil egysejtű pályaanalízisét a Monocle 3 valósítja meg, hogy felfedezze a sejtállapotok átmeneteit a vérben a kezelés során.
A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Psuedotime génpálya
Időkeret: A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Multiplex immunfluoreszcenciával értékeljük. A szövetek teljes diaképen észlelt összes sejtobjektumhoz paneltervezésen alapuló sejtosztályozás jön létre. Szövetszegmentáció jön létre a tumor és a stroma területek számára. A sejtek osztályozási sűrűsége a teljes szöveten, a daganatos területeken és a stromaterületeken belül kiszámításra kerül. A 25 mikronos sugarú körön alapuló szomszédsági elemzést a Cytomap segítségével vizsgálják meg a szöveteken belüli sejt-sejt kölcsönhatások mintáinak azonosítására. A kezelés előtti és a kezelés utáni minták közötti összes kvantitatív képelemzési adatot a CDK4/6i-re adott klinikai válasz összefüggésében Wilcoxon rangösszeg tesztekkel hasonlítják össze.
A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Sejt/mm^2 szövet
Időkeret: A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Multiplex immunfluoreszcenciával értékeljük. A szövetek teljes diaképen észlelt összes sejtobjektumhoz paneltervezésen alapuló sejtosztályozás jön létre. Szövetszegmentáció jön létre a tumor és a stroma területek számára. A sejtek osztályozási sűrűsége a teljes szöveten, a daganatos területeken és a stromaterületeken belül kiszámításra kerül. A 25 mikronos sugarú körön alapuló szomszédsági elemzést a Cytomap segítségével vizsgálják meg a szöveteken belüli sejt-sejt kölcsönhatások mintáinak azonosítására. A kezelés előtti és a kezelés utáni minták közötti összes kvantitatív képelemzési adatot a CDK4/6i-re adott klinikai válasz összefüggésében Wilcoxon rangösszeg tesztekkel hasonlítják össze.
A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Sejt/mm^2 ráksziget
Időkeret: A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Multiplex immunfluoreszcenciával értékeljük. A szövetek teljes diaképen észlelt összes sejtobjektumhoz paneltervezésen alapuló sejtosztályozás jön létre. Szövetszegmentáció jön létre a tumor és a stroma területek számára. A sejtek osztályozási sűrűsége a teljes szöveten, a daganatos területeken és a stromaterületeken belül kiszámításra kerül. A 25 mikronos sugarú körön alapuló szomszédsági elemzést a Cytomap segítségével vizsgálják meg a szöveteken belüli sejt-sejt kölcsönhatások mintáinak azonosítására. A kezelés előtti és a kezelés utáni minták közötti összes kvantitatív képelemzési adatot a CDK4/6i-re adott klinikai válasz összefüggésében Wilcoxon rangösszeg tesztekkel hasonlítják össze.
A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Átlagos cella-cella távolságok (a szomszédságon belül)
Időkeret: A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Multiplex immunfluoreszcenciával értékeljük. A szövetek teljes diaképen észlelt összes sejtobjektumhoz paneltervezésen alapuló sejtosztályozás jön létre. Szövetszegmentáció jön létre a tumor és a stroma területek számára. A sejtek osztályozási sűrűsége a teljes szöveten, a daganatos területeken és a stromaterületeken belül kiszámításra kerül. A 25 mikronos sugarú körön alapuló szomszédsági elemzést a Cytomap segítségével vizsgálják meg a szöveteken belüli sejt-sejt kölcsönhatások mintáinak azonosítására. A kezelés előtti és a kezelés utáni minták közötti összes kvantitatív képelemzési adatot a CDK4/6i-re adott klinikai válasz összefüggésében Wilcoxon rangösszeg tesztekkel hasonlítják össze.
A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Sejtszám mm^2 strománként
Időkeret: A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Multiplex immunfluoreszcenciával értékeljük. A szövetek teljes diaképen észlelt összes sejtobjektumhoz paneltervezésen alapuló sejtosztályozás jön létre. Szövetszegmentáció jön létre a tumor és a stroma területek számára. A sejtek osztályozási sűrűsége a teljes szöveten, a daganatos területeken és a stromaterületeken belül kiszámításra kerül. A 25 mikronos sugarú körön alapuló szomszédsági elemzést a Cytomap segítségével vizsgálják meg a szöveteken belüli sejt-sejt kölcsönhatások mintáinak azonosítására. A kezelés előtti és a kezelés utáni minták közötti összes kvantitatív képelemzési adatot a CDK4/6i-re adott klinikai válasz összefüggésében Wilcoxon rangösszeg tesztekkel hasonlítják össze.
A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
A szomszédságban lévő cellákkal rendelkező magcellák száma
Időkeret: A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Multiplex immunfluoreszcenciával értékeljük. A szövetek teljes diaképen észlelt összes sejtobjektumhoz paneltervezésen alapuló sejtosztályozás jön létre. Szövetszegmentáció jön létre a tumor és a stroma területek számára. A sejtek osztályozási sűrűsége a teljes szöveten, a daganatos területeken és a stromaterületeken belül kiszámításra kerül. A 25 mikronos sugarú körön alapuló szomszédsági elemzést a Cytomap segítségével vizsgálják meg a szöveteken belüli sejt-sejt kölcsönhatások mintáinak azonosítására. A kezelés előtti és a kezelés utáni minták közötti összes kvantitatív képelemzési adatot a CDK4/6i-re adott klinikai válasz összefüggésében Wilcoxon rangösszeg tesztekkel hasonlítják össze.
A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Térbeli klaszterek száma
Időkeret: A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig
Multiplex immunfluoreszcenciával értékeljük. A szövetek teljes diaképen észlelt összes sejtobjektumhoz paneltervezésen alapuló sejtosztályozás jön létre. Szövetszegmentáció jön létre a tumor és a stroma területek számára. A sejtek osztályozási sűrűsége a teljes szöveten, a daganatos területeken és a stromaterületeken belül kiszámításra kerül. A 25 mikronos sugarú körön alapuló szomszédsági elemzést a Cytomap segítségével vizsgálják meg a szöveteken belüli sejt-sejt kölcsönhatások mintáinak azonosítására. A kezelés előtti és a kezelés utáni minták közötti összes kvantitatív képelemzési adatot a CDK4/6i-re adott klinikai válasz összefüggésében Wilcoxon rangösszeg tesztekkel hasonlítják össze.
A CDK4/6-gátló (ribociklib vagy palbociklib) kezelésének kezdetétől a betegség progressziójáig (klinikai vagy képalkotó), vagy legfeljebb 5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yuan Yuan, City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2022. július 3.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. január 26.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. január 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. február 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 8.

Első közzététel (Tényleges)

2022. február 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 21623 (City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2022-00238 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8

Klinikai vizsgálatok a Biospecimen Gyűjtemény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel