Efeitos de Ribociclibe e Palbociclibe nas Características Tumorais e Sanguíneas em Pacientes com Câncer de Mama Metastático

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma de mama histológico confirmado que atendem aos seguintes critérios:
• Idade: >= 18 anos e pós-menopausa
• Pacientes com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER+) e receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo que prospectivamente podem ser submetidos a avaliação para inibidores de quinase 4 e 6 dependentes de ciclina (CDK4/6i), ribociclibe ou palbociclibe, como parte de primeira linha terapia. Coortes retrospectivas serão construídas para incluir pacientes tratados com ribociclibe ou palbociclibe com resultado clínico conhecido
• Durante o procedimento de tratamento padrão de rotina, o tumor acessível para biópsia guiada por ultrassom (da mama, linfonodo, tumor subcutâneo ou metástase hepática selecionada, a critério do médico assistente) ou biópsia de punção cutânea (para metástase dérmica) será coletado
• Tecido tumoral disponível ou planejamento de biópsia antes do início do tratamento com CDK4/6i
• Tecido tumoral disponível ou planejamento de biópsia no momento da progressão, antes de iniciar a terapia subsequente
• Disposto a fornecer consentimento para amostras extras de tecido e sangue

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu tratamento prévio com qualquer inibidor de CDK4/6
• Tratamento prévio com qualquer quimioterapia para doença metastática
• O paciente está com problemas cognitivos
• Apenas metástase pulmonar ou óssea (não acessível por biópsia guiada por ultrassom)

• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC), a menos que preencham TODOS os seguintes critérios:

  • Metástases cerebrais não tratadas (por exemplo, lesões < 1 cm) que não necessitam de terapia local imediata
  • Metástases cerebrais previamente tratadas que não necessitam de terapia local imediata

  • Pelo menos 4 semanas desde a conclusão da terapia anterior (incluindo radiação e/ou cirurgia) até o início do tratamento do estudo

    • Tumor do SNC clinicamente estável no momento da triagem e sem receber esteróides e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para metástases cerebrais
• Doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidades da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

• O paciente está recebendo atualmente qualquer um dos seguintes medicamentos e não pode ser descontinuado 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo:

  • Indutores ou inibidores fortes conhecidos do CYP3A4/5, incluindo toranja, híbridos de toranja, pummelos, carambola e laranjas de Sevilha
  • Que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados através do CYP3A4/5
  • Preparações/medicamentos à base de plantas, suplementos dietéticos
  • Varfarina ou outro anticoagulante derivado da coumadina para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM), agentes anticoagulantes mais recentes, como inibidores diretos do fator Xa ou fondaparinux, é permitida

• O paciente está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos = < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento

  • Os seguintes usos de corticosteróides são permitidos: doses únicas, aplicações tópicas (por exemplo, para erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares)