Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние рибоциклиба и палбоциклиба на характеристики опухоли и крови у пациентов с метастатическим раком молочной железы

7 июня 2022 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Сравнительное влияние рибоциклиба и палбоциклиба на циркулирующие и проникающие в опухоль миелоидные клетки у пациентов с метастатическим раком молочной железы

В этом клиническом испытании делается попытка понять различия между двумя химиотерапевтическими препаратами, рибоциклибом и палбоциклибом, и то, как они борются с раком. В этом исследовании рассматриваются характеристики тканей и крови пациентов, получающих эти методы лечения, в надежде разработать способ прогнозирования того, какое лекарство принесет наибольшую пользу конкретному пациенту.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить прогностические иммунные биомаркеры и механизмы ответа на рибоциклиб или палбоциклиб у пациенток с распространенным раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Выявление изменений в механизме представления антигена и костимулирующих молекул на циркулирующих миелоидных клетках в результате лечения рибоциклибом или палбоциклибом.

II. Охарактеризуйте динамическое ремоделирование состава циркулирующих миелоидных клеток, происходящее в результате лечения рибоциклибом или палбоциклибом.

III. Охарактеризовать приобретенные иммунные признаки резистентности микроокружения опухоли у пациентов, которые прогрессируют при лечении рибоциклибом или палбоциклибом.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Изучить связь между иммунными биомаркерами и клиническим ответом.

СХЕМА: Пациенты распределяются по 1 из 2 когорт.

ПРЕДПОЛАГАЕМАЯ КОГОРДА: Пациенты получают стандартное лечение (SOC), состоящее из рибоциклиба или палбоциклиба плюс ингибитор ароматазы (AI). Пациентам проводят биопсию опухолевой ткани в начале и после лечения. У пациентов также собирают образцы крови на исходном уровне, в 1-й день циклов лечения SOC 2, 4 и 6, каждые 6 циклов после этого и после лечения.

РЕТРОСПЕКТИВНАЯ КОГОРДА: Для анализа используется опухолевая ткань пациентов, собранная во время предыдущего лечения SOC (рибоциклиб или палбоциклиб плюс ИИ).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденной аденокарциномой молочной железы, которые соответствуют следующим критериям:
  • Возраст: >= 18 лет и постменопаузальный период
  • Пациенты с раком молочной железы, положительные по рецептору эстрогена (ER+) и отрицательные по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), которые проспективно могут пройти обследование на наличие ингибиторов циклин-зависимой киназы 4 и 6 (CDK4/6i), рибоциклиба или палбоциклиба в составе первой линии терапия. Будут созданы ретроспективные когорты, включающие пациентов, получавших лечение рибоциклибом или палбоциклибом, с известным клиническим исходом.
  • Во время обычной стандартной процедуры лечения будет взята опухоль, доступная для биопсии под ультразвуковым контролем (из молочной железы, лимфатического узла, подкожной опухоли или отдельных метастазов в печень по усмотрению лечащего врача) или биопсии кожи (для кожных метастазов).
  • Имеющаяся опухолевая ткань или планирование биопсии до начала лечения CDK4/6i
  • Имеющаяся опухолевая ткань или планирование биопсии во время прогрессирования до начала последующей терапии
  • Готов дать согласие на дополнительные образцы тканей и крови

Критерий исключения:

  • Пациент ранее получал лечение любым ингибитором CDK4/6.
  • Предшествующее лечение любой химиотерапией по поводу метастатического заболевания
  • У пациента нарушены когнитивные функции
  • Только метастазы в легкие или кости (недоступны для биопсии под контролем УЗИ)

  • Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС), если они не соответствуют ВСЕМ следующим критериям:

    • Нелеченые метастазы в головной мозг (например, поражения <1 см), не требующие немедленной местной терапии
    • Ранее леченные метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной терапии

    • Не менее 4 недель с момента завершения предшествующей терапии (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала исследуемого лечения.

      • Клинически стабильная опухоль ЦНС на момент скрининга и отсутствие приема стероидов и/или фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов по поводу метастазов в головной мозг
  • Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушения сердечной реполяризации, включая любое из следующего:

  • В настоящее время пациент получает любой из следующих препаратов, и его прием нельзя прекращать за 7 дней до начала приема исследуемого препарата:

    • Известные сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу и севильские апельсины.
    • Имеют узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5.
    • Травяные сборы/лекарства, БАДы
    • Варфарин или другой антикоагулянт, производный кумадина, для лечения, профилактики или иным образом. Разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ), более новыми антикоагулянтами, такими как прямые ингибиторы фактора Ха или фондапаринукс.

  • Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды =< 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения.

    • Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: разовые дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Проспективная когорта (лечение SOC, биопсия, забор крови)
Пациенты получают лечение SOC, состоящее из рибоциклиба или палбоциклиба плюс ИИ. Пациентам проводят биопсию опухолевой ткани в начале и после лечения. У пациентов также собирают образцы крови на исходном уровне, в 1-й день циклов лечения SOC 2, 4 и 6, каждые 6 циклов после этого и после лечения.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
Другой: Лучшая практика
Учитывая стандарт лечения рибоциклиб + ИИ или палбоциклиб + ИИ
Другие имена:
  • стандарт заботы
  • стандартная терапия
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию опухолевой ткани
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Пройти анализ ранее собранной опухолевой ткани
Экспериментальный: Ретроспективная когорта
Опухолевая ткань пациентов, собранная во время предыдущего лечения SOC (рибоциклиб или палбоциклиб плюс ИИ), используется для анализа.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Пройти анализ ранее собранной опухолевой ткани

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота иммунных клеток (относительная численность, клеток на родительскую клетку)
Временное ограничение: С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Будет оцениваться с помощью высокоразмерной проточной цитометрии. Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) и непараметрические тесты Крускала-Уоллиса будут использоваться для сравнения относительной численности в группах пациентов и в течение курса терапии. Критерий суммы рангов Уилкоксона будет использоваться для изучения связи между каждым биомаркером каждой коллекции образцов и патологическим ответом, если это необходимо. Соотношение шансов и 95% интервалов между конференциями будут рассчитаны для измерения силы ассоциаций. Значения P <0,05 будут считаться статистически значимыми. Корректировка для множественных сравнений не будет использоваться ввиду исследовательского характера этого анализа.
С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия одноклеточного гена
Временное ограничение: С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Ожидается выявление > 30 миелоидных и лимфоцитарных иммунных субпопуляций. Экспрессия генов, относящаяся к созреванию и функциям, будет особенно сосредоточена на миелоидных подмножествах. Будет оцениваться путем секвенирования одноклеточной рибонуклеиновой кислоты (РНК). Идентификация типа иммунных клеток и паттерны экспрессии генов будут идентифицированы с помощью методов неконтролируемой кластеризации и нелинейного уменьшения размерности. Кластерные биомаркеры будут определены Seurat для аннотирования типов клеток (или функций) для каждой клетки. В каждом кластере будут сравниваться клеточные различия в экспрессии РНК в группах пациентов с ответом и без ответа в образцах опухолей и мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с помощью встроенного пакета MAST и критерия суммы рангов Уилкоксона соответственно. Анализ траектории отдельных клеток для профиля экспрессии РНК одиночных клеток будет реализован Monocle 3 для обнаружения переходов состояний клеток в крови в течение курса лечения.
С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Траектория гена псевдовремени
Временное ограничение: С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Будет оцениваться с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции. Классификации клеток, основанные на дизайне панели, будут созданы для всех клеточных объектов, обнаруженных на цельных предметных изображениях тканей. Будет создана сегментация ткани для областей опухоли и стромы. Будут рассчитаны плотности классификаций клеток в пределах всей ткани, областей опухоли и областей стромы. Анализ соседства, основанный на радиусе 25 микрон, будет проводиться с использованием Cytomap для выявления закономерностей межклеточных взаимодействий в тканях. Все данные количественного анализа изображений между образцами до лечения и после лечения будут сравниваться в контексте клинического ответа на CDK4/6i с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.
С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Клеток на мм^2 ткани
Временное ограничение: С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Будет оцениваться с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции. Классификации клеток, основанные на дизайне панели, будут созданы для всех клеточных объектов, обнаруженных на цельных предметных изображениях тканей. Будет создана сегментация ткани для областей опухоли и стромы. Будут рассчитаны плотности классификаций клеток в пределах всей ткани, областей опухоли и областей стромы. Анализ соседства, основанный на радиусе 25 микрон, будет проводиться с использованием Cytomap для выявления закономерностей межклеточных взаимодействий в тканях. Все данные количественного анализа изображений между образцами до лечения и после лечения будут сравниваться в контексте клинического ответа на CDK4/6i с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.
С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Клетки на мм^2 раковых островков
Временное ограничение: С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Будет оцениваться с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции. Классификации клеток, основанные на дизайне панели, будут созданы для всех клеточных объектов, обнаруженных на цельных предметных изображениях тканей. Будет создана сегментация ткани для областей опухоли и стромы. Будут рассчитаны плотности классификаций клеток в пределах всей ткани, областей опухоли и областей стромы. Анализ соседства, основанный на радиусе 25 микрон, будет проводиться с использованием Cytomap для выявления закономерностей межклеточных взаимодействий в тканях. Все данные количественного анализа изображений между образцами до лечения и после лечения будут сравниваться в контексте клинического ответа на CDK4/6i с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.
С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Средние расстояния между ячейками (в пределах района)
Временное ограничение: С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Будет оцениваться с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции. Классификации клеток, основанные на дизайне панели, будут созданы для всех клеточных объектов, обнаруженных на цельных предметных изображениях тканей. Будет создана сегментация ткани для областей опухоли и стромы. Будут рассчитаны плотности классификаций клеток в пределах всей ткани, областей опухоли и областей стромы. Анализ соседства, основанный на радиусе 25 микрон, будет проводиться с использованием Cytomap для выявления закономерностей межклеточных взаимодействий в тканях. Все данные количественного анализа изображений между образцами до лечения и после лечения будут сравниваться в контексте клинического ответа на CDK4/6i с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.
С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Клеток на мм^2 стромы
Временное ограничение: С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Будет оцениваться с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции. Классификации клеток, основанные на дизайне панели, будут созданы для всех клеточных объектов, обнаруженных на цельных предметных изображениях тканей. Будет создана сегментация ткани для областей опухоли и стромы. Будут рассчитаны плотности классификаций клеток в пределах всей ткани, областей опухоли и областей стромы. Анализ соседства, основанный на радиусе 25 микрон, будет проводиться с использованием Cytomap для выявления закономерностей межклеточных взаимодействий в тканях. Все данные количественного анализа изображений между образцами до лечения и после лечения будут сравниваться в контексте клинического ответа на CDK4/6i с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.
С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Количество основных ячеек с ячейками по соседству
Временное ограничение: С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Будет оцениваться с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции. Классификации клеток, основанные на дизайне панели, будут созданы для всех клеточных объектов, обнаруженных на цельных предметных изображениях тканей. Будет создана сегментация ткани для областей опухоли и стромы. Будут рассчитаны плотности классификаций клеток в пределах всей ткани, областей опухоли и областей стромы. Анализ соседства, основанный на радиусе 25 микрон, будет проводиться с использованием Cytomap для выявления закономерностей межклеточных взаимодействий в тканях. Все данные количественного анализа изображений между образцами до лечения и после лечения будут сравниваться в контексте клинического ответа на CDK4/6i с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.
С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Количество пространственных кластеров
Временное ограничение: С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет
Будет оцениваться с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции. Классификации клеток, основанные на дизайне панели, будут созданы для всех клеточных объектов, обнаруженных на цельных предметных изображениях тканей. Будет создана сегментация ткани для областей опухоли и стромы. Будут рассчитаны плотности классификаций клеток в пределах всей ткани, областей опухоли и областей стромы. Анализ соседства, основанный на радиусе 25 микрон, будет проводиться с использованием Cytomap для выявления закономерностей межклеточных взаимодействий в тканях. Все данные количественного анализа изображений между образцами до лечения и после лечения будут сравниваться в контексте клинического ответа на CDK4/6i с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона.
С даты начала приема ингибитора CDK4/6 (рибоциклиба или палбоциклиба) до прогрессирования заболевания (клинического или визуализирующего) или максимум до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Yuan Yuan, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

3 июля 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

26 января 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

26 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21623 (City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2022-00238 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться