Efectos de ribociclib y palbociclib sobre las características tumorales y sanguíneas en pacientes con cáncer de mama metastásico
7 de junio de 2022 actualizado por: City of Hope Medical Center
Efectos comparativos de ribociclib y palbociclib en células mieloides infiltrantes tumorales y circulantes en pacientes con cáncer de mama metastásico
Este ensayo clínico intenta comprender las diferencias entre dos medicamentos de quimioterapia, ribociclib y palbociclib, y cómo combaten el cáncer.
Este estudio analiza las características de los tejidos y la sangre de los pacientes que reciben estas terapias con la esperanza de desarrollar una forma de predecir qué medicamento brindaría el mayor beneficio a un paciente individual.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
- Cáncer de mama anatómico en estadio III AJCC v8
- Cáncer de mama anatómico en estadio IIIA AJCC v8
- Cáncer de mama anatómico en estadio IIIB AJCC v8
- Cáncer de mama anatómico en estadio IIIC AJCC v8
- Pronóstico del cáncer de mama en estadio III AJCC v8
- Pronóstico del cáncer de mama en estadio IIIA AJCC v8
- Pronóstico del cáncer de mama en estadio IIIB AJCC v8
- Pronóstico del cáncer de mama en estadio IIIC AJCC v8
- Cáncer de mama anatómico en estadio IV AJCC v8
- Pronóstico del cáncer de mama en estadio IV AJCC v8
- Carcinoma de mama con receptor hormonal positivo
- Carcinoma de mama metastásico HER2-negativo
- Adenocarcinoma de mama metastásico
- Adenocarcinoma de mama avanzado
- Carcinoma de mama HER2 negativo avanzado
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Identificar biomarcadores inmunológicos predictivos y mecanismos de respuesta a ribociclib o palbociclib en pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Identificar los cambios en la maquinaria de presentación de antígenos y las moléculas coestimuladoras en las células mieloides circulantes como resultado del tratamiento con ribociclib o palbociclib.
II. Caracterizar la remodelación dinámica de la composición de células mieloides circulantes que se produce como resultado del tratamiento con ribociclib o palbociclib.
tercero Caracterizar las características del microambiente tumoral inmune adquirido de resistencia en pacientes que progresan mientras reciben tratamiento con ribociclib o palbociclib.
OBJETIVO EXPLORATORIO:
I. Estudiar la asociación entre biomarcadores inmunitarios y respuesta clínica.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 2 cohortes.
COHORTE PROSPECTIVA: Los pacientes reciben tratamiento estándar de atención (SOC) que consiste en ribociclib o palbociclib más inhibidor de la aromatasa (AI). Los pacientes se someten a una biopsia del tejido tumoral al inicio y después del tratamiento. Los pacientes también se someten a una recolección de muestras de sangre al inicio, el día 1 de los ciclos de tratamiento SOC 2, 4 y 6, cada 6 ciclos a partir de entonces y después del tratamiento.
COHORTE RETROSPECTIVA: El tejido tumoral de los pacientes recolectado durante el tratamiento SOC previo (ribociclib o palbociclib más AI) se usa para el análisis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente que cumplan los siguientes criterios:
- Edad: >= 18 años y posmenopáusicas
- Pacientes con cáncer de mama positivo para el receptor de estrógeno (ER+) y negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) que prospectivamente pueden someterse a una evaluación para inhibidores de la cinasa 4 y 6 dependiente de ciclina (CDK4/6i), ribociclib o palbociclib, como parte del tratamiento de primera línea. terapia. Se crearán cohortes retrospectivas para incluir pacientes tratados con ribociclib o palbociclib con resultados clínicos conocidos.
- Durante el procedimiento estándar de atención de rutina, se recolectará el tumor que sea accesible para biopsia guiada por ultrasonido (de mama, ganglio linfático, tumor subcutáneo o metástasis hepática seleccionada según el criterio del médico tratante) o biopsia de piel con sacabocados (para metástasis dérmica).
- Tejido tumoral disponible o planificación de biopsia antes del inicio del tratamiento con CDK4/6i
- Tejido tumoral disponible o planificación de biopsia en el momento de la progresión, antes de iniciar la terapia posterior
- Dispuesto a dar su consentimiento para muestras de tejido y sangre adicionales
Criterio de exclusión:
- El paciente recibió tratamiento previo con cualquier inhibidor de CDK4/6
- Tratamiento previo con cualquier quimioterapia para la enfermedad metastásica
- El paciente tiene deterioro cognitivo
- Solo metástasis en pulmón u hueso (no accesible mediante biopsia guiada por ultrasonido)
Pacientes con compromiso del sistema nervioso central (SNC) a menos que cumplan TODOS los siguientes criterios:
- Metástasis cerebrales no tratadas (p. ej., lesiones < 1 cm) que no necesitan tratamiento local inmediato
- Metástasis cerebrales previamente tratadas que no necesitan terapia local inmediata
Al menos 4 semanas desde la finalización de la terapia anterior (incluida la radiación o la cirugía) hasta el inicio del tratamiento del estudio
- Tumor del SNC clínicamente estable en el momento de la selección y que no recibe esteroides y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para las metástasis cerebrales
- Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, no controlada y/o anormalidades de la repolarización cardiaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:
El paciente está recibiendo actualmente alguno de los siguientes medicamentos y no puede suspenderse 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio:
- Inductores o inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4/5, incluidos pomelo, híbridos de pomelo, pomelos, carambola y naranjas de Sevilla
- Que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5
- Preparados/medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos
- Warfarina u otro anticoagulante derivado de cumadina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM), agentes anticoagulantes más nuevos, como los inhibidores directos del factor Xa o fondaparinux.
El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento
- Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte prospectiva (tratamiento SOC, biopsia, extracción de sangre)
Los pacientes reciben tratamiento SOC que consiste en ribociclib o palbociclib más IA.
Los pacientes se someten a una biopsia del tejido tumoral al inicio y después del tratamiento.
Los pacientes también se someten a una recolección de muestras de sangre al inicio, el día 1 de los ciclos de tratamiento SOC 2, 4 y 6, cada 6 ciclos a partir de entonces y después del tratamiento.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dada la atención estándar ribociclib + IA o palbociclib + IA
Otros nombres:
Someterse a una biopsia de tejido tumoral
Otros nombres:
Someterse a análisis de tejido tumoral recolectado previamente
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Experimental: Cohorte retrospectiva
El tejido tumoral de los pacientes recolectado durante el tratamiento SOC anterior (ribociclib o palbociclib más AI) se usa para el análisis.
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Someterse a análisis de tejido tumoral recolectado previamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de células inmunes (abundancia relativa, células por célula parental)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Se evaluará mediante citometría de flujo de alta dimensión.
Se utilizarán análisis de varianza unidireccional (ANOVA) y pruebas no paramétricas de Kruskal-Wallis para comparar abundancias relativas entre grupos de pacientes y durante el curso de la terapia.
Se utilizará la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para examinar la asociación entre cada biomarcador de cada colección de muestras y la respuesta patológica, según corresponda.
Se calcularán las razones de probabilidad y los intervalos de conferencia del 95 % para medir la fuerza de las asociaciones.
Los valores de p < 0,05 se considerarán estadísticamente significativos.
No se utilizará ningún ajuste por comparaciones múltiples en vista de la naturaleza exploratoria de este análisis.
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Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión génica unicelular
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Se espera que identifique > 30 subconjuntos inmunes mieloides y de linfocitos.
La expresión génica relacionada con la maduración y la función se centrará especialmente en los subconjuntos mieloides.
Se evaluará mediante secuenciación de ácido ribonucleico (ARN) unicelular.
La identificación del tipo de célula inmunitaria y los patrones de expresión génica se identificarán mediante enfoques de reducción de dimensionalidad no lineal y agrupación no supervisada.
Seurat identificará los biomarcadores de grupos para anotar los tipos de células (o funciones) para cada célula.
Dentro de cada grupo, se compararán las diferencias celulares en la expresión de ARN en las cohortes de respuesta y no respuesta de muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y de tumores mediante el paquete MAST integrado y la prueba de suma de rangos de Wilcoxon, respectivamente.
Monocle 3 implementará el análisis de trayectoria de una sola célula para el perfil de expresión de ARN de una sola célula para descubrir las transiciones de los estados celulares en la sangre durante el curso del tratamiento.
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Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Trayectoria del gen del pseudotiempo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Se valorará mediante inmunofluorescencia multiplex.
Se crearán clasificaciones de células basadas en el diseño del panel para todos los objetos de células detectados en imágenes completas de diapositivas de tejidos.
Se creará la segmentación de tejido para áreas de tumor y estroma.
Se calcularán las densidades de las clasificaciones de células dentro del tejido completo, las áreas tumorales y las áreas de estroma.
El análisis de vecindario, basado en un radio de 25 micras, se examinará utilizando Cytomap para identificar patrones de interacciones célula-célula dentro de los tejidos.
Todos los datos de análisis de imágenes cuantitativos entre muestras previas al tratamiento y posteriores al tratamiento se compararán en el contexto de la respuesta clínica a CDK4/6i mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.
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Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Células por mm^2 de tejido
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Se valorará mediante inmunofluorescencia multiplex.
Se crearán clasificaciones de células basadas en el diseño del panel para todos los objetos de células detectados en imágenes completas de diapositivas de tejidos.
Se creará la segmentación de tejido para áreas de tumor y estroma.
Se calcularán las densidades de las clasificaciones de células dentro del tejido completo, las áreas tumorales y las áreas de estroma.
El análisis de vecindario, basado en un radio de 25 micras, se examinará utilizando Cytomap para identificar patrones de interacciones célula-célula dentro de los tejidos.
Todos los datos de análisis de imágenes cuantitativos entre muestras previas al tratamiento y posteriores al tratamiento se compararán en el contexto de la respuesta clínica a CDK4/6i mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.
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Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Células por mm^2 isla cancerosa
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Se valorará mediante inmunofluorescencia multiplex.
Se crearán clasificaciones de células basadas en el diseño del panel para todos los objetos de células detectados en imágenes completas de diapositivas de tejidos.
Se creará la segmentación de tejido para áreas de tumor y estroma.
Se calcularán las densidades de las clasificaciones de células dentro del tejido completo, las áreas tumorales y las áreas de estroma.
El análisis de vecindario, basado en un radio de 25 micras, se examinará utilizando Cytomap para identificar patrones de interacciones célula-célula dentro de los tejidos.
Todos los datos de análisis de imágenes cuantitativos entre muestras previas al tratamiento y posteriores al tratamiento se compararán en el contexto de la respuesta clínica a CDK4/6i mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.
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Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Distancias promedio de celda a celda (dentro del vecindario)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Se valorará mediante inmunofluorescencia multiplex.
Se crearán clasificaciones de células basadas en el diseño del panel para todos los objetos de células detectados en imágenes completas de diapositivas de tejidos.
Se creará la segmentación de tejido para áreas de tumor y estroma.
Se calcularán las densidades de las clasificaciones de células dentro del tejido completo, las áreas tumorales y las áreas de estroma.
El análisis de vecindario, basado en un radio de 25 micras, se examinará utilizando Cytomap para identificar patrones de interacciones célula-célula dentro de los tejidos.
Todos los datos de análisis de imágenes cuantitativos entre muestras previas al tratamiento y posteriores al tratamiento se compararán en el contexto de la respuesta clínica a CDK4/6i mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.
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Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Células por mm^2 estroma
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Se valorará mediante inmunofluorescencia multiplex.
Se crearán clasificaciones de células basadas en el diseño del panel para todos los objetos de células detectados en imágenes completas de diapositivas de tejidos.
Se creará la segmentación de tejido para áreas de tumor y estroma.
Se calcularán las densidades de las clasificaciones de células dentro del tejido completo, las áreas tumorales y las áreas de estroma.
El análisis de vecindario, basado en un radio de 25 micras, se examinará utilizando Cytomap para identificar patrones de interacciones célula-célula dentro de los tejidos.
Todos los datos de análisis de imágenes cuantitativos entre muestras previas al tratamiento y posteriores al tratamiento se compararán en el contexto de la respuesta clínica a CDK4/6i mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.
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Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Número de celdas centrales con celda(s) en la vecindad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Se valorará mediante inmunofluorescencia multiplex.
Se crearán clasificaciones de células basadas en el diseño del panel para todos los objetos de células detectados en imágenes completas de diapositivas de tejidos.
Se creará la segmentación de tejido para áreas de tumor y estroma.
Se calcularán las densidades de las clasificaciones de células dentro del tejido completo, las áreas tumorales y las áreas de estroma.
El análisis de vecindario, basado en un radio de 25 micras, se examinará utilizando Cytomap para identificar patrones de interacciones célula-célula dentro de los tejidos.
Todos los datos de análisis de imágenes cuantitativos entre muestras previas al tratamiento y posteriores al tratamiento se compararán en el contexto de la respuesta clínica a CDK4/6i mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.
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Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Número de clústeres espaciales
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Se valorará mediante inmunofluorescencia multiplex.
Se crearán clasificaciones de células basadas en el diseño del panel para todos los objetos de células detectados en imágenes completas de diapositivas de tejidos.
Se creará la segmentación de tejido para áreas de tumor y estroma.
Se calcularán las densidades de las clasificaciones de células dentro del tejido completo, las áreas tumorales y las áreas de estroma.
El análisis de vecindario, basado en un radio de 25 micras, se examinará utilizando Cytomap para identificar patrones de interacciones célula-célula dentro de los tejidos.
Todos los datos de análisis de imágenes cuantitativos entre muestras previas al tratamiento y posteriores al tratamiento se compararán en el contexto de la respuesta clínica a CDK4/6i mediante pruebas de suma de rangos de Wilcoxon.
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Desde la fecha de inicio del inhibidor de CDK4/6 (ya sea ribociclib o palbociclib) hasta la progresión de la enfermedad (clínica o de imagen), o hasta un máximo de 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yuan Yuan, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
3 de julio de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
26 de enero de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
26 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
17 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de junio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2022
Última verificación
1 de junio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21623 (City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2022-00238 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .