Effekter av Ribociclib og Palbociclib på svulst- og blodkarakteristikker hos pasienter med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet brystadenokarsinom som oppfyller følgende kriterier:
• Alder: >= 18 år og er postmenopausale
• Østrogenreseptorpositive (ER+) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negative brystkreftpasienter som prospektivt kan gjennomgå evaluering for syklinavhengige kinase 4 og 6-hemmere (CDK4/6i), ribociclib eller palbociclib, som en del av førstelinje terapi. Retrospektive kohorter vil bli bygget for å inkludere enten ribociclib- eller palbociclib-behandlede pasienter med kjent klinisk utfall
• Under rutinemessig standardprosedyre vil svulst som er tilgjengelig for ultralydveiledet biopsi (fra bryst, lymfeknute, subkutan svulst eller utvalgte levermetastaser etter behandlende leges skjønn) eller hudpunchbiopsi (for hudmetastaser) bli samlet inn
• Tilgjengelig tumorvev eller planlegging av biopsi før oppstart av CDK4/6i-behandling
• Tilgjengelig svulstvev eller planlegging av biopsi på progresjonstidspunktet før oppstart av påfølgende behandling
• Villig til å gi samtykke til ekstra vev- og blodprøver

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten fikk tidligere behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hemmer
• Tidligere behandling med eventuell kjemoterapi for metastatisk sykdom
• Pasienten er kognitivt svekket
• Kun lunge- eller benmetastaser (ikke tilgjengelig med ultralydveiledet biopsi)

• Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering med mindre de oppfyller ALLE følgende kriterier:

  • Ubehandlede hjernemetastaser (f.eks. lesjoner < 1 cm) som ikke trenger umiddelbar lokal terapi
  • Tidligere behandlede hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi

  • Minst 4 uker fra tidligere terapi fullført (inkludert stråling og/eller kirurgi) til start av studiebehandlingen

    • Klinisk stabil CNS-svulst på tidspunktet for screening og ikke mottar steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser
• Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller hjerterepolarisasjonsavvik, inkludert noen av følgende:

• Pasienten får for øyeblikket noen av følgende medisiner og kan ikke seponeres 7 dager før start av studiemedisin:

  • Kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pummeloer, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner
  • som har et smalt terapeutisk vindu og metaboliseres hovedsakelig gjennom CYP3A4/5
  • Urtepreparater/medisiner, kosttilskudd
  • Warfarin eller andre kumadin-avledede antikoagulantia for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH), nyere antikoagulasjonsmidler som direkte faktor Xa-hemmere eller fondaparinux er tillatt

• Pasienten får eller har mottatt systemiske kortikosteroider =< 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling

  • Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topikale applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære)