Effekter av Ribociclib och Palbociclib på tumör- och blodegenskaper hos patienter med metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bekräftat bröstadenokarcinom som uppfyller följande kriterier:
• Ålder: >= 18 år och är postmenopausala
• Östrogenreceptorpositiva (ER+) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativa bröstcancerpatienter som prospektivt kan genomgå utvärdering för cyklinberoende kinas 4 och 6-hämmare (CDK4/6i), ribociclib eller palbociclib, som en del av första linjen terapi. Retrospektiva kohorter kommer att byggas för att inkludera antingen ribociclib- eller palbociclib-behandlade patienter med känt kliniskt resultat
• Under rutinmässig standardvård kommer tumör som är tillgänglig för ultraljudsvägledd biopsi (från bröst, lymfkörtel, subkutan tumör eller utvald levermetastas enligt behandlande läkares bedömning) eller hudstämpelbiopsi (för hudmetastaser) att samlas in
• Tillgänglig tumörvävnad eller planering på biopsi innan behandling med CDK4/6i påbörjas
• Tillgänglig tumörvävnad eller planering på biopsi vid tidpunkten för progression, innan efterföljande behandling påbörjas
• Villig att ge samtycke till extra vävnads- och blodprover

Exklusions kriterier:

• Patienten fick tidigare behandling med någon CDK4/6-hämmare
• Tidigare behandling med någon kemoterapi för metastaserande sjukdom
• Patienten är kognitivt nedsatt
• Endast lung- eller benmetastaser (inte tillgänglig med ultraljudsvägledd biopsi)

• Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) såvida de inte uppfyller ALLA följande kriterier:

  • Obehandlade hjärnmetastaser (t.ex. lesioner < 1 cm) som inte behöver omedelbar lokal terapi
  • Tidigare behandlade hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi

  • Minst 4 veckor från tidigare avslutad terapi (inklusive strålning och/eller kirurgi) till att studiebehandlingen påbörjas

    • Kliniskt stabil CNS-tumör vid tidpunkten för screening och inte får steroider och/eller enzyminducerande antiepileptika för hjärnmetastaser
• Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelser, inklusive något av följande:

• Patienten får för närvarande någon av följande mediciner och kan inte avbrytas 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas:

  • Kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5, inklusive grapefrukt, grapefrukthybrider, pummelos, star-fruit och Sevilla-apelsiner
  • som har ett smalt terapeutiskt fönster och som huvudsakligen metaboliseras via CYP3A4/5
  • Örtpreparat/läkemedel, kosttillskott
  • Warfarin eller andra antikoagulantia härrörande från kumadin för behandling, profylax eller annat. Behandling med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH), nyare antikoaguleringsmedel som direkta faktor Xa-hämmare eller fondaparinux är tillåten

• Patienten får för närvarande eller har fått systemiska kortikosteroider =< 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling

  • Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. för hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära)