Virkninger af Ribociclib og Palbociclib på tumor- og blodkarakteristika hos patienter med metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet brystadenokarcinom, som opfylder følgende kriterier:
• Alder: >= 18 år og er postmenopausale
• Østrogenreceptorpositive (ER+) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negative brystkræftpatienter, som prospektivt kan gennemgå evaluering for cyklinafhængige kinase 4- og 6-hæmmere (CDK4/6i), ribociclib eller palbociclib, som en del af førstelinje terapi. Retrospektive kohorter vil blive bygget til at inkludere enten ribociclib- eller palbociclib-behandlede patienter med kendte kliniske resultater
• Under rutinemæssig standardbehandling vil der blive indsamlet tumor, der er tilgængelig for ultralydsstyret biopsi (fra bryst, lymfeknude, subkutan tumor eller udvalgt levermetastase efter den behandlende læges skøn) eller hudpunchbiopsi (for dermal metastase).
• Tilgængeligt tumorvæv eller planlægning af biopsi før påbegyndelse af CDK4/6i-behandling
• Tilgængeligt tumorvæv eller planlægning af biopsi på tidspunktet for progression, før påbegyndelse af efterfølgende behandling
• Vil gerne give samtykke til ekstra vævs- og blodprøver

Ekskluderingskriterier:

• Patienten modtog tidligere behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer
• Forudgående behandling med eventuel kemoterapi for metastatisk sygdom
• Patienten er kognitivt svækket
• Kun lunge- eller knoglemetastaser (ikke tilgængelig ved ultralydsstyret biopsi)

• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS), medmindre de opfylder ALLE følgende kriterier:

  • Ubehandlede hjernemetastaser (f.eks. læsioner < 1 cm), der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi
  • Tidligere behandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi

  • Mindst 4 uger fra forudgående terapiafslutning (inklusive stråling og/eller kirurgi) til start af undersøgelsesbehandlingen

    • Klinisk stabil CNS-tumor på tidspunktet for screening og ikke modtagelse af steroider og/eller enzym-inducerende anti-epileptisk medicin mod hjernemetastaser
• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormiteter, herunder et af følgende:

• Patienten får i øjeblikket nogen af ​​følgende lægemidler og kan ikke seponeres 7 dage før start af studielægemidlet:

  • Kendte stærke inducere eller inhibitorer af CYP3A4/5, herunder grapefrugt, grapefrugthybrider, pummeloer, stjernefrugt og Sevilla-appelsiner
  • som har et snævert terapeutisk vindue og hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4/5
  • Urtepræparater/medicin, kosttilskud
  • Warfarin eller anden coumadin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH), nyere antikoaguleringsmidler såsom direkte faktor Xa-hæmmere eller fondaparinux er tilladt

• Patienten får i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider =< 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling

  • Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære)