Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ rybocyklibu i palbocyklibu na charakterystykę guza i krwi u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

7 czerwca 2022 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Porównawcze działanie rybocyklibu i palbocyklibu na krążące i naciekające nowotwór komórki szpikowe u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

To badanie kliniczne ma na celu zrozumienie różnic między dwoma lekami stosowanymi w chemioterapii, rybocyklibem i palbocyklibem, oraz ich sposobem walki z rakiem. Badanie to dotyczy charakterystyki tkanek i krwi pacjentów otrzymujących te terapie w nadziei na opracowanie sposobu przewidywania, który lek przyniesie największe korzyści indywidualnemu pacjentowi.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Identyfikacja prognostycznych biomarkerów immunologicznych i mechanizmów odpowiedzi na rybocyklib lub palbocyklib u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych.

CELE DODATKOWE:

I. Zidentyfikować zmiany w maszynerii prezentacji antygenu i cząsteczkach kostymulujących na krążących komórkach mieloidalnych w wyniku leczenia rybocyklibem lub palbocyklibem.

II. Scharakteryzuj dynamiczną przebudowę składu krążących komórek szpiku, która występuje w wyniku leczenia rybocyklibem lub palbocyklibem.

III. Scharakteryzuj nabyte cechy mikrośrodowiska guza immunologicznego związane z opornością u pacjentów, u których następuje progresja podczas leczenia rybocyklibem lub palbocyklibem.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Zbadanie związku między biomarkerami odpornościowymi a odpowiedzią kliniczną.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 kohort.

PERSPEKTYWNA KOHORA: Pacjenci otrzymują standardowe leczenie (SOC) składające się z rybocyklibu lub palbocyklibu z inhibitorem aromatazy (AI). Pacjenci poddawani są biopsji tkanki nowotworowej na początku leczenia i po leczeniu. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi na początku badania, w 1. dniu cykli leczenia SOC 2, 4 i 6, a następnie co 6 cykli oraz po zakończeniu leczenia.

KOHORA RETROSPEKTYWNA: Do analizy wykorzystano tkankę nowotworową pacjentów pobraną podczas wcześniejszego leczenia SOC (ribociclib lub palbociclib plus AI).

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Nie dotyczy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem piersi, którzy spełniają następujące kryteria:
  • Wiek: >= 18 lat i są po menopauzie
  • Pacjentki z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+) i bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), które prospektywnie mogą zostać poddane ocenie w kierunku inhibitorów cyklinozależnych kinaz 4 i 6 (CDK4/6i), rybocyklibu lub palbocyklibu, w ramach leczenia pierwszego rzutu terapia. Zostaną utworzone retrospektywne kohorty obejmujące pacjentów leczonych rybocyklibem lub palbocyklibem ze znanym wynikiem klinicznym
  • Podczas rutynowej procedury standardowej zostanie pobrany guz dostępny do biopsji pod kontrolą USG (z piersi, węzłów chłonnych, guza podskórnego lub wybranych przerzutów do wątroby według uznania lekarza prowadzącego) lub biopsji skórnej (w przypadku przerzutów skórnych)
  • Dostępna tkanka guza lub planowanie biopsji przed rozpoczęciem leczenia CDK4/6i
  • Dostępna tkanka guza lub planowanie biopsji w czasie progresji, przed rozpoczęciem kolejnej terapii
  • Gotowość do wyrażenia zgody na dodatkowe próbki tkanek i krwi

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent otrzymał wcześniej leczenie jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6
  • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek chemioterapią choroby przerzutowej
  • Pacjent ma zaburzenia poznawcze
  • Tylko przerzuty do płuc lub kości (niedostępne w biopsji pod kontrolą USG)

  • Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że spełniają WSZYSTKIE poniższe kryteria:

    • Nieleczone przerzuty do mózgu (np. zmiany < 1 cm) niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej
    • Wcześniej leczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej

    • Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej terapii (w tym radioterapii i/lub operacji) do rozpoczęcia leczenia w ramach badania

      • Klinicznie stabilny guz OUN w czasie badania przesiewowego i nieotrzymujący sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy z powodu przerzutów do mózgu
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub zaburzenia repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Pacjent otrzymuje obecnie którykolwiek z następujących leków i nie można go odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku:

    • Znane silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5, w tym grejpfruty, hybrydy grejpfrutów, pummelos, gwiaździste owoce i pomarańcze sewilskie
    • Które mają wąskie okno terapeutyczne i są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5
    • Preparaty/leki ziołowe, suplementy diety
    • Warfaryna lub inny antykoagulant będący pochodną kumadyny do leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH), nowszymi lekami przeciwkrzepliwymi, takimi jak bezpośrednie inhibitory czynnika Xa lub fondaparynuks

  • Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku lub który nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia

    • Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. na wysypkę), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub iniekcje miejscowe (np. dostawowe).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta prospektywna (leczenie SOC, biopsja, pobieranie krwi)
Pacjenci otrzymują leczenie SOC składające się z rybocyklibu lub palbocyklibu plus AI. Pacjenci poddawani są biopsji tkanki nowotworowej na początku leczenia i po leczeniu. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi na początku badania, w 1. dniu cykli leczenia SOC 2, 4 i 6, a następnie co 6 cykli oraz po zakończeniu leczenia.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
Inny: Najlepsze praktyki
Podany standard postępowania rybocyklib + AI lub palbociclib + AI
Inne nazwy:
  • standard opieki
  • standardowa terapia
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji tkanki nowotworowej
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Poddaj się analizie wcześniej pobranej tkanki guza
Eksperymentalny: Kohorta retrospektywna
Do analizy wykorzystuje się tkankę nowotworową pacjentów pobraną podczas wcześniejszego leczenia SOC (ribociclib lub palbociclib plus AI).
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Poddaj się analizie wcześniej pobranej tkanki guza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość komórek odpornościowych (względna liczebność, liczba komórek na komórkę rodzicielską)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Zostanie oceniony za pomocą wielkowymiarowej cytometrii przepływowej. Jednokierunkowa analiza wariancji (ANOVA) i nieparametryczne testy Kruskala-Wallisa zostaną wykorzystane do porównania względnych liczebności w grupach pacjentów iw trakcie terapii. Test sumy rang Wilcoxona zostanie wykorzystany do zbadania związku między każdym biomarkerem każdego pobrania próbki a odpowiedzią patologiczną, jeśli jest to właściwe. Ilorazy szans i 95% interwały konferencji zostaną obliczone w celu zmierzenia siły powiązań. Wartości P < 0,05 będą uważane za statystycznie istotne. Ze względu na eksploracyjny charakter tej analizy nie zostanie zastosowana żadna korekta dla porównań wielokrotnych.
Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja genów jednokomórkowych
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Oczekuje się, że zidentyfikuje > 30 podzbiorów immunologicznych mieloidalnych i limfocytów. Ekspresja genów związana z dojrzewaniem i funkcją będzie się koncentrować zwłaszcza na podgrupach mieloidalnych. Zostanie oceniony przez sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNA) pojedynczych komórek. Identyfikacja typów komórek odpornościowych i wzorce ekspresji genów zostaną zidentyfikowane za pomocą grupowania bez nadzoru i metod nieliniowej redukcji wymiarowości. Biomarkery klastrów zostaną zidentyfikowane przez firmę Seurat w celu przypisania typów komórek (lub funkcji) dla każdej komórki. W ramach każdego klastra porówna różnice komórkowe w ekspresji RNA w kohortach z odpowiedzią i bez odpowiedzi próbek guza i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) odpowiednio za pomocą wbudowanego pakietu MAST i testu sumy rang Wilcoxona. Analiza trajektorii pojedynczej komórki dla profilu ekspresji RNA pojedynczej komórki zostanie wdrożona przez Monocle 3 w celu odkrycia przejść stanów komórkowych we krwi w trakcie leczenia.
Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Psuedoczasowa trajektoria genu
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Zostanie oceniony za pomocą multipleksowej immunofluorescencji. Klasyfikacja komórek na podstawie projektu panelu zostanie utworzona dla wszystkich obiektów komórek wykrytych na całych obrazach preparatów tkanek. Zostanie utworzona segmentacja tkanek dla obszarów guza i zrębu. Zostaną obliczone gęstości klasyfikacji komórek w całej tkance, obszarach guza i obszarach zrębu. Analiza sąsiedztwa, oparta na promieniu 25 mikronów, zostanie zbadana przy użyciu Cytomap w celu zidentyfikowania wzorców interakcji komórka-komórka w tkankach. Wszystkie dane ilościowej analizy obrazu między próbkami przed i po leczeniu zostaną porównane w kontekście odpowiedzi klinicznej na CDK4/6i za pomocą testów sumy rang Wilcoxona.
Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Komórki na mm^2 tkanki
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Zostanie oceniony za pomocą multipleksowej immunofluorescencji. Klasyfikacja komórek na podstawie projektu panelu zostanie utworzona dla wszystkich obiektów komórek wykrytych na całych obrazach preparatów tkanek. Zostanie utworzona segmentacja tkanek dla obszarów guza i zrębu. Zostaną obliczone gęstości klasyfikacji komórek w całej tkance, obszarach guza i obszarach zrębu. Analiza sąsiedztwa, oparta na promieniu 25 mikronów, zostanie zbadana przy użyciu Cytomap w celu zidentyfikowania wzorców interakcji komórka-komórka w tkankach. Wszystkie dane ilościowej analizy obrazu między próbkami przed i po leczeniu zostaną porównane w kontekście odpowiedzi klinicznej na CDK4/6i za pomocą testów sumy rang Wilcoxona.
Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Komórki na wyspę nowotworową mm^2
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Zostanie oceniony za pomocą multipleksowej immunofluorescencji. Klasyfikacja komórek na podstawie projektu panelu zostanie utworzona dla wszystkich obiektów komórek wykrytych na całych obrazach preparatów tkanek. Zostanie utworzona segmentacja tkanek dla obszarów guza i zrębu. Zostaną obliczone gęstości klasyfikacji komórek w całej tkance, obszarach guza i obszarach zrębu. Analiza sąsiedztwa, oparta na promieniu 25 mikronów, zostanie zbadana przy użyciu Cytomap w celu zidentyfikowania wzorców interakcji komórka-komórka w tkankach. Wszystkie dane ilościowej analizy obrazu między próbkami przed i po leczeniu zostaną porównane w kontekście odpowiedzi klinicznej na CDK4/6i za pomocą testów sumy rang Wilcoxona.
Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Średnie odległości komórka-komórka (w sąsiedztwie)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Zostanie oceniony za pomocą multipleksowej immunofluorescencji. Klasyfikacja komórek na podstawie projektu panelu zostanie utworzona dla wszystkich obiektów komórek wykrytych na całych obrazach preparatów tkanek. Zostanie utworzona segmentacja tkanek dla obszarów guza i zrębu. Zostaną obliczone gęstości klasyfikacji komórek w całej tkance, obszarach guza i obszarach zrębu. Analiza sąsiedztwa, oparta na promieniu 25 mikronów, zostanie zbadana przy użyciu Cytomap w celu zidentyfikowania wzorców interakcji komórka-komórka w tkankach. Wszystkie dane ilościowej analizy obrazu między próbkami przed i po leczeniu zostaną porównane w kontekście odpowiedzi klinicznej na CDK4/6i za pomocą testów sumy rang Wilcoxona.
Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Komórki na mm^2 zrębu
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Zostanie oceniony za pomocą multipleksowej immunofluorescencji. Klasyfikacja komórek na podstawie projektu panelu zostanie utworzona dla wszystkich obiektów komórek wykrytych na całych obrazach preparatów tkanek. Zostanie utworzona segmentacja tkanek dla obszarów guza i zrębu. Zostaną obliczone gęstości klasyfikacji komórek w całej tkance, obszarach guza i obszarach zrębu. Analiza sąsiedztwa, oparta na promieniu 25 mikronów, zostanie zbadana przy użyciu Cytomap w celu zidentyfikowania wzorców interakcji komórka-komórka w tkankach. Wszystkie dane ilościowej analizy obrazu między próbkami przed i po leczeniu zostaną porównane w kontekście odpowiedzi klinicznej na CDK4/6i za pomocą testów sumy rang Wilcoxona.
Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Liczba komórek rdzenia z komórkami w sąsiedztwie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Zostanie oceniony za pomocą multipleksowej immunofluorescencji. Klasyfikacja komórek na podstawie projektu panelu zostanie utworzona dla wszystkich obiektów komórek wykrytych na całych obrazach preparatów tkanek. Zostanie utworzona segmentacja tkanek dla obszarów guza i zrębu. Zostaną obliczone gęstości klasyfikacji komórek w całej tkance, obszarach guza i obszarach zrębu. Analiza sąsiedztwa, oparta na promieniu 25 mikronów, zostanie zbadana przy użyciu Cytomap w celu zidentyfikowania wzorców interakcji komórka-komórka w tkankach. Wszystkie dane ilościowej analizy obrazu między próbkami przed i po leczeniu zostaną porównane w kontekście odpowiedzi klinicznej na CDK4/6i za pomocą testów sumy rang Wilcoxona.
Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Liczba klastrów przestrzennych
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat
Zostanie oceniony za pomocą multipleksowej immunofluorescencji. Klasyfikacja komórek na podstawie projektu panelu zostanie utworzona dla wszystkich obiektów komórek wykrytych na całych obrazach preparatów tkanek. Zostanie utworzona segmentacja tkanek dla obszarów guza i zrębu. Zostaną obliczone gęstości klasyfikacji komórek w całej tkance, obszarach guza i obszarach zrębu. Analiza sąsiedztwa, oparta na promieniu 25 mikronów, zostanie zbadana przy użyciu Cytomap w celu zidentyfikowania wzorców interakcji komórka-komórka w tkankach. Wszystkie dane ilościowej analizy obrazu między próbkami przed i po leczeniu zostaną porównane w kontekście odpowiedzi klinicznej na CDK4/6i za pomocą testów sumy rang Wilcoxona.
Od daty rozpoczęcia leczenia inhibitorem CDK4/6 (rybocyklibem lub palbocyklibem) do progresji choroby (klinicznej lub obrazowej) lub maksymalnie do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Yuan Yuan, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

3 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

26 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

26 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21623 (City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2022-00238 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj