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Effetti di Ribociclib e Palbociclib sulle caratteristiche del tumore e del sangue nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico

7 giugno 2022 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Effetti comparativi di Ribociclib e Palbociclib sulle cellule mieloidi circolanti e infiltranti il ​​tumore in pazienti con carcinoma mammario metastatico

Questo studio clinico tenta di comprendere le differenze tra due farmaci chemioterapici, ribociclib e palbociclib, e come combattono il cancro. Questo studio esamina le caratteristiche dei tessuti e del sangue dei pazienti che ricevono queste terapie nella speranza di sviluppare un modo per prevedere quale farmaco fornirebbe il massimo beneficio a un singolo paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Identificare biomarcatori immunitari predittivi e meccanismi di risposta a ribociclib o palbociclib in pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale avanzato.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Identificare i cambiamenti nel meccanismo di presentazione dell'antigene e nelle molecole di costimolazione sulle cellule mieloidi circolanti come risultato del trattamento con ribociclib o palbociclib.

II. Caratterizzare il rimodellamento dinamico della composizione delle cellule mieloidi circolanti che si verifica a seguito del trattamento con ribociclib o palbociclib.

III. Caratterizzare le caratteristiche di resistenza del microambiente tumorale immunitario acquisito nei pazienti che progrediscono durante il trattamento con ribociclib o palbociclib.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Studiare l'associazione tra biomarcatori immunitari e risposta clinica.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 2 coorti.

COORTE PROSPETTIVA: I pazienti ricevono un trattamento standard di cura (SOC) costituito da ribociclib o palbociclib più inibitore dell'aromatasi (AI). I pazienti vengono sottoposti a biopsia del tessuto tumorale al basale e dopo il trattamento. I pazienti vengono inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale, il giorno 1 dei cicli di trattamento SOC 2, 4 e 6, successivamente ogni 6 cicli e dopo il trattamento.

COORTE RETROSPETTIVA: il tessuto tumorale dei pazienti raccolto durante il precedente trattamento SOC (ribociclib o palbociclib più AI) viene utilizzato per l'analisi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con adenocarcinoma mammario confermato istologicamente che soddisfano i seguenti criteri:
  • Età: >= 18 anni e sono in post-menopausa
  • Pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER+) e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) che in prospettiva possono essere sottoposte a valutazione per inibitori della chinasi 4 e 6 ciclino-dipendenti (CDK4/6i), ribociclib o palbociclib, come parte del trattamento di prima linea terapia. Saranno costruite coorti retrospettive per includere pazienti trattati con ribociclib o palbociclib con esito clinico noto
  • Durante la procedura standard di cura di routine, verrà raccolto il tumore accessibile per la biopsia ecoguidata (dal seno, linfonodo, tumore sottocutaneo o metastasi epatiche selezionate a discrezione del medico curante) o biopsia cutanea (per metastasi dermiche)
  • Tessuto tumorale disponibile o pianificazione della biopsia prima dell'inizio del trattamento con CDK4/6i
  • Tessuto tumorale disponibile o pianificazione della biopsia al momento della progressione, prima di iniziare la terapia successiva
  • Disponibilità a fornire il consenso per campioni extra di tessuto e sangue

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi inibitore CDK4/6
  • Precedente trattamento con qualsiasi chemioterapia per la malattia metastatica
  • Il paziente è cognitivo compromesso
  • Solo metastasi polmonari o ossee (non accessibili mediante biopsia ecoguidata)

  • Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non soddisfino TUTTI i seguenti criteri:

    • Metastasi cerebrali non trattate (ad esempio, lesioni < 1 cm) che non necessitano di terapia locale immediata
    • Metastasi cerebrali precedentemente trattate che non necessitano di terapia locale immediata

    • Almeno 4 settimane dal completamento della terapia precedente (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) all'inizio del trattamento in studio

      • Tumore del SNC clinicamente stabile al momento dello screening e non ricevente steroidi e/o farmaci antiepilettici induttori enzimatici per metastasi cerebrali
  • Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate e/o anomalie della ripolarizzazione cardiaca, inclusa una delle seguenti:

  • Il paziente sta attualmente ricevendo uno dei seguenti farmaci e non può essere interrotto 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio:

    • Forti induttori o inibitori noti del CYP3A4/5, tra cui pompelmo, ibridi di pompelmo, pummelos, carambola e arance di Siviglia
    • Hanno una finestra terapeutica ristretta e sono prevalentemente metabolizzati attraverso il CYP3A4/5
    • Preparati erboristici/medicinali, integratori alimentari
    • Warfarin o altro anticoagulante derivato dalla cumadina per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH), nuovi agenti anticoagulanti come gli inibitori diretti del fattore Xa o fondaparinux

  • Paziente che sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici = < 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si è completamente ripreso dagli effetti collaterali di tale trattamento

    • Sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: dosi singole, applicazioni topiche (ad es. per eruzioni cutanee), spray inalatori (ad es. per malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (ad es. intrarticolari)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte prospettica (trattamento SOC, biopsia, prelievo di sangue)
I pazienti ricevono un trattamento SOC costituito da ribociclib o palbociclib più AI. I pazienti vengono sottoposti a biopsia del tessuto tumorale al basale e dopo il trattamento. I pazienti vengono inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue al basale, il giorno 1 dei cicli di trattamento SOC 2, 4 e 6, successivamente ogni 6 cicli e dopo il trattamento.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
Altro: La migliore pratica
Dato lo standard di cura ribociclib + AI o palbociclib + AI
Altri nomi:
  • standard di sicurezza
  • terapia standard
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia del tessuto tumorale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Sottoporsi ad analisi del tessuto tumorale precedentemente raccolto
Sperimentale: Coorte retrospettiva
Il tessuto tumorale dei pazienti raccolto durante il precedente trattamento SOC (ribociclib o palbociclib più AI) viene utilizzato per l'analisi.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Sottoporsi ad analisi del tessuto tumorale precedentemente raccolto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza delle cellule immunitarie (abbondanza relativa, cellule per cellula parentale)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Sarà valutato mediante citometria a flusso ad alta dimensione. L'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) e i test di Kruskal-Wallis non parametrici verranno utilizzati per confrontare le abbondanze relative tra i gruppi di pazienti e nel corso della terapia. Il test della somma dei ranghi di Wilcoxon verrà utilizzato per esaminare l'associazione tra ciascun biomarcatore di ciascuna raccolta di campioni e la risposta patologica a seconda dei casi. Saranno calcolati gli odds ratio e gli intervalli di conferenza al 95% per misurare la forza delle associazioni. I valori P <0,05 saranno considerati statisticamente significativi. Non sarà utilizzato alcun aggiustamento per confronti multipli in considerazione della natura esplorativa di questa analisi.
Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione genica unicellulare
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Dovrebbe identificare > 30 sottoinsiemi immunitari mieloidi e linfocitari. L'espressione genica relativa alla maturazione e alla funzione sarà focalizzata in particolare nei sottoinsiemi mieloidi. Sarà valutato mediante sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) a singola cellula. L'identificazione del tipo di cellule immunitarie ei modelli di espressione genica saranno identificati mediante clustering non supervisionato e approcci di riduzione della dimensionalità non lineare. I biomarcatori dei cluster saranno identificati da Seurat per annotare i tipi cellulari (o le funzioni) per ogni cellula. All'interno di ciascun cluster, confronterà le differenze cellulari nell'espressione dell'RNA tra coorti di risposta e non risposta di campioni di cellule mononucleate tumorali e di sangue periferico (PBMC) rispettivamente mediante il pacchetto MAST integrato e il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. L'analisi della traiettoria delle singole cellule per il profilo di espressione dell'RNA delle singole cellule sarà implementata da Monocle 3 per scoprire le transizioni degli stati cellulari nel sangue nel corso del trattamento.
Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Traiettoria del gene in pseudotempo
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Sarà valutato mediante immunofluorescenza multiplex. Verranno create classificazioni cellulari basate sul design del pannello per tutti gli oggetti cellulari rilevati in intere immagini di diapositive di tessuti. Verrà creata la segmentazione dei tessuti per le aree del tumore e dello stroma. Verranno calcolate le densità delle classificazioni cellulari all'interno dell'intero tessuto, delle aree tumorali e delle aree dello stroma. L'analisi di vicinato, basata su un raggio di 25 micron, sarà esaminata utilizzando Cytomap per identificare modelli di interazioni cellula-cellula all'interno dei tessuti. Tutti i dati di analisi quantitativa dell'immagine tra campioni pre-trattamento e post-trattamento saranno confrontati nel contesto della risposta clinica a CDK4/6i mediante test Wilcoxon rank-sum.
Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Cellule per mm^2 di tessuto
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Sarà valutato mediante immunofluorescenza multiplex. Verranno create classificazioni cellulari basate sul design del pannello per tutti gli oggetti cellulari rilevati in intere immagini di diapositive di tessuti. Verrà creata la segmentazione dei tessuti per le aree del tumore e dello stroma. Verranno calcolate le densità delle classificazioni cellulari all'interno dell'intero tessuto, delle aree tumorali e delle aree dello stroma. L'analisi di vicinato, basata su un raggio di 25 micron, sarà esaminata utilizzando Cytomap per identificare modelli di interazioni cellula-cellula all'interno dei tessuti. Tutti i dati di analisi quantitativa dell'immagine tra campioni pre-trattamento e post-trattamento saranno confrontati nel contesto della risposta clinica a CDK4/6i mediante test Wilcoxon rank-sum.
Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Cellule per isola tumorale mm^2
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Sarà valutato mediante immunofluorescenza multiplex. Verranno create classificazioni cellulari basate sul design del pannello per tutti gli oggetti cellulari rilevati in intere immagini di diapositive di tessuti. Verrà creata la segmentazione dei tessuti per le aree del tumore e dello stroma. Verranno calcolate le densità delle classificazioni cellulari all'interno dell'intero tessuto, delle aree tumorali e delle aree dello stroma. L'analisi di vicinato, basata su un raggio di 25 micron, sarà esaminata utilizzando Cytomap per identificare modelli di interazioni cellula-cellula all'interno dei tessuti. Tutti i dati di analisi quantitativa dell'immagine tra campioni pre-trattamento e post-trattamento saranno confrontati nel contesto della risposta clinica a CDK4/6i mediante test Wilcoxon rank-sum.
Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Distanze medie cella-cella (all'interno del vicinato)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Sarà valutato mediante immunofluorescenza multiplex. Verranno create classificazioni cellulari basate sul design del pannello per tutti gli oggetti cellulari rilevati in intere immagini di diapositive di tessuti. Verrà creata la segmentazione dei tessuti per le aree del tumore e dello stroma. Verranno calcolate le densità delle classificazioni cellulari all'interno dell'intero tessuto, delle aree tumorali e delle aree dello stroma. L'analisi di vicinato, basata su un raggio di 25 micron, sarà esaminata utilizzando Cytomap per identificare modelli di interazioni cellula-cellula all'interno dei tessuti. Tutti i dati di analisi quantitativa dell'immagine tra campioni pre-trattamento e post-trattamento saranno confrontati nel contesto della risposta clinica a CDK4/6i mediante test Wilcoxon rank-sum.
Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Cellule per mm^2 di stroma
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Sarà valutato mediante immunofluorescenza multiplex. Verranno create classificazioni cellulari basate sul design del pannello per tutti gli oggetti cellulari rilevati in intere immagini di diapositive di tessuti. Verrà creata la segmentazione dei tessuti per le aree del tumore e dello stroma. Verranno calcolate le densità delle classificazioni cellulari all'interno dell'intero tessuto, delle aree tumorali e delle aree dello stroma. L'analisi di vicinato, basata su un raggio di 25 micron, sarà esaminata utilizzando Cytomap per identificare modelli di interazioni cellula-cellula all'interno dei tessuti. Tutti i dati di analisi quantitativa dell'immagine tra campioni pre-trattamento e post-trattamento saranno confrontati nel contesto della risposta clinica a CDK4/6i mediante test Wilcoxon rank-sum.
Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Numero di celle centrali con celle nelle vicinanze
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Sarà valutato mediante immunofluorescenza multiplex. Verranno create classificazioni cellulari basate sul design del pannello per tutti gli oggetti cellulari rilevati in intere immagini di diapositive di tessuti. Verrà creata la segmentazione dei tessuti per le aree del tumore e dello stroma. Verranno calcolate le densità delle classificazioni cellulari all'interno dell'intero tessuto, delle aree tumorali e delle aree dello stroma. L'analisi di vicinato, basata su un raggio di 25 micron, sarà esaminata utilizzando Cytomap per identificare modelli di interazioni cellula-cellula all'interno dei tessuti. Tutti i dati di analisi quantitativa dell'immagine tra campioni pre-trattamento e post-trattamento saranno confrontati nel contesto della risposta clinica a CDK4/6i mediante test Wilcoxon rank-sum.
Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Numero di cluster spaziali
Lasso di tempo: Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni
Sarà valutato mediante immunofluorescenza multiplex. Verranno create classificazioni cellulari basate sul design del pannello per tutti gli oggetti cellulari rilevati in intere immagini di diapositive di tessuti. Verrà creata la segmentazione dei tessuti per le aree del tumore e dello stroma. Verranno calcolate le densità delle classificazioni cellulari all'interno dell'intero tessuto, delle aree tumorali e delle aree dello stroma. L'analisi di vicinato, basata su un raggio di 25 micron, sarà esaminata utilizzando Cytomap per identificare modelli di interazioni cellula-cellula all'interno dei tessuti. Tutti i dati di analisi quantitativa dell'immagine tra campioni pre-trattamento e post-trattamento saranno confrontati nel contesto della risposta clinica a CDK4/6i mediante test Wilcoxon rank-sum.
Dalla data di inizio dell'inibitore CDK4/6 (ribociclib o palbociclib) alla progressione della malattia (clinica o di imaging) o, fino a un massimo di 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Yuan Yuan, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

3 luglio 2022

Completamento primario (Anticipato)

26 gennaio 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

26 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 21623 (City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2022-00238 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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